【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种栓塞微球，特别涉及一种栓塞微球及制备方法，属于经导管动脉栓塞术。
技术介绍
1、随着临床医学的发展，经导管动脉栓塞术(tace)因其具有微创性、定位准确、疗效高、见效快等优点备受关注，尤其是在中晚期原发性肝癌治疗中发挥越来越重要的作用。简单说来，tace是借助影像设备，通过微导管将栓塞剂注入靶血管，堵塞靶血管，中断靶细胞血液供应，从而“饿死”靶细胞，达到栓塞治疗的目的。栓塞剂性能的好坏将直接影响栓塞手术的治疗效果，而常用的聚乙烯醇栓塞剂,具有良好的组织相容性，较明胶海绵和碘油等栓塞产品副作用及并发症少。
2、聚乙烯醇(pva)是一类安全且无毒的高分子聚合物，其化学结构上带有大量的羟基，具有较高的亲水性，再加上pva来源广泛，制造成本低廉，使其广泛应用于纺织业、建筑业及生物医疗等各个领域。目前，临床研究的pva微球仍存在着粒径不可控的问题，这大大增加了tae难度。如果pva微球粒径过大，会堵塞近端肿瘤血管，无法达到末端栓塞，损害其它正常组织细胞；如果pva微球粒径过小，会顺着血管发生漂移，有异位栓塞风险。因此开发粒径可控、分布均一的pva微球显得十分紧要。
3、现有技术中，公开号为cn104857576的中国专利公开了一种同步固化制备聚乙烯醇栓塞微球的方法。该方法基于流体动力学原理,在微米级通道中,以聚乙烯醇水溶液、交联剂水溶液和催化剂水溶液的混合流体作为离散相流体,以与水不互溶的有机溶剂作为连续相流体,在两股流体交汇处通过连续相流体的剪切力或挤压力与流体界面张力之间的相互作用将离散相流体
4、公开号为cn113855848的中国专利公开了一种单分散硼酸交联聚乙烯醇栓塞微球，其基体材料为硼酸交联聚乙烯醇，该栓塞微球呈球形且粒径变异系数不超过5％，粒径为30～500μm。本专利技术还提供了该栓塞微球的制备方法，将内相流体输入微流体装置的注射管中，将外相流体输入微流体装置的收集管中，在收集管中形成单分散的油包水乳液，采用盛有收集液的容器收集所述单分散油包水乳液，在收集液中的氢氧化钠提供的碱性环境下，引发单分散油包水乳液液滴水相中的聚乙烯醇和硼酸聚合反应，经过充分的聚合反应后，单分散油包水乳液转变为单分散硼酸交联聚乙烯醇栓塞微球。本专利技术在实现栓塞微球快速连续无毒制备的同时提高了栓塞微球的单分散性，减小误栓的可能性。但是微流控工艺的产品存在很大的低球形性的风险，而且微球尺寸不能实现很好的控制。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题在于：提供一种栓塞微球及制备方法，解决了聚乙烯醇栓塞微球粒径不均匀及尺寸无法控制等问题。
2、本专利技术所要解决的技术问题采取以下技术方案来实现：
3、本专利技术提供一种栓塞微球的制备方法，包括如下步骤：
4、步骤s1，进行聚乙烯醇大分子单体的制备；
5、步骤s2，进行水相的制备；
6、步骤s3，进行油相的制备；
7、步骤s4，将所述步骤s2中制得的水相与所述步骤s3中制得的油相进行交联反应，得到聚乙烯醇水凝胶微球；
8、步骤s5，对所述步骤s4中制得的聚乙烯醇水凝胶微球进行洗涤筛选；
9、步骤s6，对所述步骤s5中筛选后的水凝胶微球进行干燥，制得聚乙烯醇栓塞微球。
10、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述步骤s1中，对聚乙烯醇大分子单体的制备，包括如下步骤，
11、步骤s101，配置质量分数10％-20％的聚乙烯醇水溶液，进行加热溶清；
12、步骤s102，在所述步骤s101中的聚乙烯醇水溶液加热溶清后，加入催化剂、交联剂和ph调节剂；
13、步骤s103，进行磁力搅拌反应，冻干后得到聚乙烯醇大分子单体；
14、其中，
15、催化剂为无机强酸，包括浓硫酸、浓硝酸、浓盐酸；交联剂为酰胺类，包括n-异丙基丙烯酰胺或n，n′-亚甲基双丙烯酰胺中的一种；ph调节剂为无机强碱，包括氢氧化钾溶液；
16、所述步骤s103中，反应温度为30-50℃，反应时间为1-3小时。
17、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述步骤s2中，对水相的制备，包括如下步骤，
18、步骤s201，将所述步骤s1中制得的聚乙烯醇大分子单体进行溶解；
19、步骤s202，将所述步骤s201中的聚乙烯醇大分子单体溶液与氧化引发剂溶液进行混合，制得水相；
20、其中，
21、氧化引发剂为过硫酸盐，包括过硫酸钾。
22、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述步骤s3中，对油相的制备，包括以下步骤，
23、步骤s301，将分散剂溶于连续相中；
24、步骤s302，制得油相；
25、其中，
26、连续相包括正庚烷、正辛烷、乙酸正丁酯和石油乙醚中的一种，
27、分散剂包括纤维素，所述纤维素包括醋酸丁酸纤维素。
28、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述步骤s4中，进行交联反应包括如下步骤，
29、步骤s401，将所述步骤s2中制得的水相及所述步骤s3中制得的油相在惰性气体保护下进行混合，其中，将水相混悬于油相；
30、步骤s402，关闭惰性气体，进行油浴温升至50-60℃；
31、步骤s403，加入还原引发剂，进行交联反应，得到聚乙烯醇水凝剂微球；
32、其中，
33、惰性气体包括氮气；还原引发剂包括乙二胺、四甲基乙二胺或亚硫酸氢钠中的一种。
34、优选地，所述步骤s5中，进行洗涤筛选包括如下步骤，
35、步骤s501，通过有机溶剂和/或水溶液进行残留有毒溶剂的去除；
36、步骤s502，使用筛网分离出相同粒径范围的微球；
37、其中，
38、有机溶剂包括正庚烷、正辛烷、乙酸正丁酯、无水乙醇、石油醚或丙酮中的一种；水溶液包括去离子水、氯化钠溶液或磷酸盐缓冲液中的一种。
39、进一步优选地，所述步骤s6中，进行干燥包括如下步骤，
40、步骤s601，使用纯净水进行洗涤；
41、步骤s602，对经所述步骤s601洗涤后的聚乙烯醇水凝胶微球进行干燥，制得聚乙烯醇栓塞微球；
42、其中，
43、干燥方式包括低温冻干、鼓风干燥或真空干燥中的一种。
44、本专利技术还提供了一种栓塞微球，由前述的一种栓塞微球的制备方法制成。
45、本专利技术的有益效果是：本专利技术的制备方法基于反相悬浮聚合原理，把水溶性单体加入油相介质中，以油相介质为载体，通过悬浮稳定剂和剧烈搅拌使水溶性单体分散，形成悬浮微液滴，使聚合反应只在液本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，对聚乙烯醇大分子单体的制备，包括如下步骤，
3.根据权利要求2所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，对水相的制备，包括如下步骤，
4.根据权利要求3所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，对油相的制备，包括以下步骤，
5.根据权利要求4所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中，进行交联反应包括如下步骤，
6.根据权利要求5所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中，进行洗涤筛选包括如下步骤，
7.根据权利要求6所述的一种塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S6中，进行干燥包括如下步骤，
8.一种栓塞微球，其特征在于，由权利要求1至7中任一所述的一种栓塞微球的制备方法制成。
【技术特征摘要】
1.一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，对聚乙烯醇大分子单体的制备，包括如下步骤，
3.根据权利要求2所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，对水相的制备，包括如下步骤，
4.根据权利要求3所述的一种栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤s3中，对油相的制备，包括以下步骤，
<...【专利技术属性】
技术研发人员：任书琴，陈云，彭大冬，文超逸，黄金天，
申请(专利权)人：赛微医疗科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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