p38 MAPK/MK2通路调节剂及其组合物、制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了如式IA所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，本发明专利技术的化合物对p38MAPK/MK2通路具有良好的调节作用，并且选择性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及p38 mapk/mk2通路调节剂及其组合物、制备方法和用途。

技术介绍

1、生物信号转导涉及特异性的蛋白-蛋白相互作用和翻译后修饰、调节遗传和表观遗传过程以应对内外环境的作用。丝裂原活化蛋白激酶mapk(mitogen-activated proteinkinase)是一组能被不同的细胞内外部应激激活的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。应激因素包括细胞因子、神经递质、激素、细胞应激和细胞黏附等。

2、作为mapk家族的一个亚族，p38 mapk在细胞对外界信号和炎性细胞因子的作用作出响应，p38 mapk被激活后磷酸化并激活下游多种蛋白激酶和转录因子，从而发挥复杂的生物学作用。p38 mapk包括四个成员，即p38α、p38β、p38γ和p38δ。其中，p38α被认为在炎症过程的信号通路中起着重要作用，而其它异构体的生物学功能尚未完全被发现，但它们具有多效性。研究表明，p38β在细胞保护机制中起着重要的作用，而丝裂原活化蛋白激酶mkk3(map kinase kinase 3本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式IA所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药：

2.根据权利要求1所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，当R为N时，S、T和W为CH；当R或T为N时，S或W为CH；当R或S为N时，T或W为CH；当T或W为N时，R或S为CH；当W为N时，R、S和T为CH；

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，R5选自未取代或任选被1个、2个或更多个R...

【技术特征摘要】

1.一种如式ia所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药：

2.根据权利要求1所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，当r为n时，s、t和w为ch；当r或t为n时，s或w为ch；当r或s为n时，t或w为ch；当t或w为n时，r或s为ch；当w为n时，r、s和t为ch；

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，r5选自未取代或任选被1个、2个或更多个ra取代的下列基团：c1-6烷基、c3-10环烷基和3-12元杂环基；ra为c3-6环烷基；

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，r81、r82、r83、r84相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被1、2或3个rc取代的下列基团：c6-10芳基-c1-3烷基、5-6元杂芳基-c1-3烷基、c6-10芳基和5-6元杂芳基；每个rc相同或不同，彼此独立地选...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾林波，黄年峰，姚元山，陈永凯，王朝东，
申请(专利权)人：上海美悦生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：