靶向人LILRB4的纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向LILRB4的纳米抗体、编码所述纳米抗体的核酸、包含所述核酸的表达载体、包含所述纳米抗体的药物组合物、以及制备药物的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗体工程领域，具体涉及一种用于诊断或治疗肿瘤的治疗性单域抗体，特别是涉及一种靶向lilrb4的纳米抗体、其衍生蛋白以及用于制备药物的用途。

技术介绍

1、纳米抗体是目前最小的抗体分子，最初由比利时科学家hamers在骆驼血液中发现，它是工程化抗体产品中备受关注的一类。纳米抗体主要优点：一是体积是普通抗体的1/10，因为体积小，其在动物组织体内的穿透力强，如，可以通过人体的脑组织，可以达到高密度的肿瘤内部，而普通抗体却不能，这使得可以通过纳米抗体来治疗某些肿瘤或脑部疾病；二是抗原特异性好；三是易于基因改造，方便人工改造以获得对抗不同病原的抗体；四是稳定性高，如，纳米抗体在体内不被自然分解的时间比普通抗体长(意味着药效时间更持久)，纳米抗体甚至能从人胃中通过而保持有效性。

2、lilrb4(又被称作ilt3,lir5,cd85k)是白细胞免疫球蛋白样受体(lilrs/lirs)的成员，是一种在抗原呈递细胞(apc)上发现的免疫调节性跨膜蛋白。lilrb4抑制apc活化并通过t抑制细胞诱导免疫耐受性。它已被证明通过诱导t细胞无反应性和c本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向LILRB4的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体能够特异性结合LILRB4，且所述纳米抗体中的VHH链的互补决定区CDR为选自下组的一种或多种：

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述互补决定区CDR为选自下组的一种或多种：

3.根据权利要求1或2所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体是人源化的VHH或骆驼源化的VH。

4.根据权利要求1-3任一项所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体具有如SEQ IDNO：3、4、5、7、8、9任一项所示的氨基酸序列。

5.一种融合蛋白，其特征在于，其包括能够特异性结合LILR...

【技术特征摘要】

1.一种靶向lilrb4的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体能够特异性结合lilrb4，且所述纳米抗体中的vhh链的互补决定区cdr为选自下组的一种或多种：

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述互补决定区cdr为选自下组的一种或多种：

3.根据权利要求1或2所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体是人源化的vhh或骆驼源化的vh。

4.根据权利要求1-3任一项所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体具有如seq idno：3、4、5、7、8、9任一项所示的氨基酸序列。

5.一种融合蛋白，其特征在于，其包括能够特异性结合lilrb4的功能结构域，所述功能结构域由权利要求1-4任一项所述的抗lilrb4的纳米抗体构成。

6.一种抗lilrb4的抗体，其特征在于，所述抗体为传统抗体或其功能性片段，所述抗体的重链可变区由权利要求1-4任一项所述的抗lilrb4的纳米抗体构成；

7.一种药物组合物，其特征在于，其包括权利要求1-4任一项所述的抗lilrb4的纳米抗体、权利要求5所述的融合蛋白或权利要求6所述的抗体，以及药学上可接受的辅料。...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦莎莎，王荣娟，王双，张畅，毛冠凡，张锦超，
申请(专利权)人：北京科诺信诚科技有限公司，
类型：发明
国别省市：