【技术实现步骤摘要】
本专利技术是一种提高力学强度的干态羊膜及其制备方法，具体涉及一种能够提高临床使用中材料力学强度的干态羊膜及其制备方法，属于生物医用材料。
技术介绍
1、羊膜为胎盘的最内层，含有上皮细胞，光滑，无血管、神经及淋巴，具有一定的弹性，厚约0.02～0.5mm。羊膜在伤口护理方面具有广阔的临床应用，包括眼科、骨科、神经外科、皮肤科、口腔科的伤口管理及术后修复，同时，由于羊膜中含有胶原蛋白、糖胺多糖及多种细胞生长因子，因此，具有在促进组织再生方面的显著效果。现有膜片状羊膜产品按照保存形态主要包括湿态羊膜及冷冻干燥羊膜。湿态羊膜的优点是柔软性较好，缺点是需要低温保存。冷冻干燥羊膜的优点是可以常温保存，缺点是材料较脆，力学强度不足，特别是缝合强度较差，容易在临床使用中出现破裂。
2、现有技术中，申请号为cn201610303279.x的专利技术专利公开了一种易保存生物羊膜的制备方法，该方法将羊膜清洗酶解，过滤后加入甘油浸泡，并用生理盐水冲洗，得粗生物羊膜，之后取壳聚糖和无菌水，混合加入磷酸溶液，茶多酚、酪蛋白以及过硫酸铵，再次混合加热并加入甲壳素，得混合液，随后将得到的粗生物羊膜浸泡混合液中，通过微波反应，冲洗过滤，置于无菌净化间自然晾干，从而得到易保存生物羊膜。该方法为了提高干态羊膜的力学强度，在制备过程中，添加了很多外源性物质，如：茶多酚、酪蛋白、甲壳素，虽然可以在一定程度上提升羊膜的缝合强度，但是这些添加的外源性物质可能带来安全性方面的技术风险，不利于其临床推广应用。此外，该方法仅是将这些外源性物质通过物理方式填充，仍然无法
3、申请号为cn202011621441.5的专利技术专利公开了抗折痕的脱水交联生物材料及其制备方法和应用，该方法通过对生物材料进行氧化处理、第一交联处理、第二交联处理以及脱水处理而获得抗折痕的脱水生物材料， 首先利用生物材料中的粘多糖的邻羟基氧化成醛基，多糖类化合物连接到胶原蛋白纤维上，再通过多胺类化合物交联，使得多糖与多糖之间以及多糖与蛋白纤维之间形成一体的交联网状结构，由此来改善生物材料的抗折痕问题。但该方法仅在猪心包膜的实验中证明了其干膜在释放浸水后，未出现明显折痕，对于该方法在羊膜实验中是否能够提升其干膜在临床使用时的缝合强度，还有待验证。
4、基于上述情况，为更大程度的满足羊膜生物材料的临床需求，克服现有技术在临床使用时力学强度的不足和不确定性，亟需开发一种具有良好力学强度的干态羊膜及其制备方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种提高力学强度的干态羊膜的制备方法，该制备方法是利用新鲜羊膜在羊膜提取物的混悬液中进行过氧乙酸处理，继而干燥制得干态羊膜的过程，利用过氧乙酸可以将羊膜提取物以及膜片状羊膜中的糖胺多糖上的羟基氧化为醛基，随后与羊膜提取物以及膜片状羊膜中的胶原蛋白上的氨基反应，形成酰胺类化合物，从而提高了膜片状羊膜内部组分之间的结合力，显著提升了其力学强度，同时提高了抗蛋白酶降解性能。相比于现有干态羊膜制备技术，本专利技术进行多次清洗直至无过氧乙酸残留物检出，没有额外添加外源性物质，不会增加羊膜产品成分的复杂性，降低了羊膜医用材料的安全风险。
2、本专利技术还提供了由上述制备方法制得的干态羊膜，可实现其在眼科、骨科、神经外科、皮肤科、口腔科的伤口管理及术后修复方面具有广阔的临床应用。
3、本专利技术通过下述技术方案实现：一种提高力学强度的干态羊膜的制备方法，包括以下步骤：
4、s1.取新鲜羊膜洗净、晾干、冰浴粉碎、冷冻干燥后，获得羊膜提取物；
5、s2.将新鲜羊膜加入羊膜提取物的混悬液中，再加入过氧乙酸进行处理；
6、s3.对处理后的羊膜进行干燥和辐照灭菌处理，即得。
7、所述s1的步骤中，对新鲜羊膜进行消毒、杀菌，再放入纯化水中除去其表面杂质，即完成洗净工序。
8、所述s1的步骤中，将洗净后的羊膜铺平并晾干，晾干时，每15min对羊膜进行一次翻面，共晾干0.5～24h，即完成晾干工序。
9、所述s1的步骤中，将冰块与羊膜按质量比为1∶1～5∶1的比例混合后静置5min再进行粉碎，控制粉碎过程中料液温度＜8℃，粉碎时，每10～60s停止粉碎1min，重复粉碎30～90次，即完成冰浴粉碎工序。
10、所述s2的步骤中，羊膜提取物的混悬液的浓度为0.1～1wt%。
11、所述s2的步骤中，加入过氧乙酸进行处理时，控制过氧乙酸的浓度为0.5～2wt%，反应温度为4～37℃，反应时间为2～48h。
12、所述s3的步骤中，干燥处理包括自然晾干、冷冻干燥、真空干燥或吸水纸吸干。
13、进一步的，所述冷冻干燥时，控制冷冻温度为-40℃，干燥时间为24～96h。
14、所述s3的步骤中，辐照灭菌处理时，采用伽马射线辐照或高能电子束辐照，辐射剂量控制在20～30kgy。
15、一种提高力学强度的干态羊膜，采用上述制备方法制得。
16、本专利技术与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
17、（1）本专利技术方法首次在膜片状羊膜材料中引入羊膜提取物，首先，利用过氧乙酸将羊膜提取物以及膜片状羊膜中的糖胺多糖上的羟基氧化为醛基，然后，再使其与羊膜提取物以及膜片状羊膜中的胶原蛋白上的氨基反应，形成酰胺类化合物，由此可以提高膜片状羊膜内部组分之间的结合力，并显著提升其力学强度。
18、（2）本专利技术方法在提升其力学强度的同时，还提高了干态羊膜的抗蛋白酶降解性能，进而可以延长其体内植入之后在位时间，而现有技术仅仅是将外源性物质通过物理方式进行填充，其无法高效提高耐受蛋白酶降解性能。
19、（3）本专利技术方法在采用过氧乙酸处理之后，只需生理盐水多次清洗，直至无法检出到残留物即可，没有额外添加外源性物质，不会增加羊膜产品成分的复杂性，因此，可降低羊膜医用材料的安全风险。
20、（4）本专利技术中方法制备的干态羊膜，由于具有更高的力学强度和耐受蛋白酶降解性能，可将其应用于包括眼科手术、脊柱手术中抑制感染和炎性反应，减少瘢痕形成和保护暴露的神经根、肌腱修复及防黏连、皮肤缺损修复的手术中作为生物医用材料进行使用，且干态羊膜还可以在室温下实现长期保存，便于临床使用。
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1.一种提高力学强度的干态羊膜的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述S1的步骤中，对新鲜羊膜进行消毒、杀菌，再放入纯化水中除去其表面杂质，即完成洗净工序。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述S1的步骤中，将洗净后的羊膜铺平并晾干，晾干时，每15min对羊膜进行一次翻面，共晾干0.5～24h，即完成晾干工序。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述S1的步骤中，将冰块与羊膜按质量比为1∶1～5∶1的比例混合后静置5min再进行粉碎，控制粉碎过程中料液温度＜8℃，粉碎时，每10～60S停止粉碎1min，重复粉碎30～90次，即完成冰浴粉碎工序。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述S2的步骤中，羊膜提取物的混悬液的浓度为0.1～1wt%。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述S2的步骤中，加入过氧乙酸进行处理时，控制过氧乙酸的浓度为0.5～2wt%，反应温度为4～37℃，反应时间为2～48h。
7.根据权利
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述冷冻干燥时，控制冷冻温度为-40℃，干燥时间为24～96h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述S3的步骤中，辐照灭菌处理时，采用伽马射线辐照或高能电子束辐照，辐射剂量控制在20～30kGy。
10.一种提高力学强度的干态羊膜，其特征在于：采用权利要求1～9任一项所述制备方法制得。
...【技术特征摘要】
1.一种提高力学强度的干态羊膜的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述s1的步骤中，对新鲜羊膜进行消毒、杀菌，再放入纯化水中除去其表面杂质，即完成洗净工序。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述s1的步骤中，将洗净后的羊膜铺平并晾干，晾干时，每15min对羊膜进行一次翻面，共晾干0.5～24h，即完成晾干工序。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述s1的步骤中，将冰块与羊膜按质量比为1∶1～5∶1的比例混合后静置5min再进行粉碎，控制粉碎过程中料液温度＜8℃，粉碎时，每10～60s停止粉碎1min，重复粉碎30～90次，即完成冰浴粉碎工序。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述s2的步骤中，羊膜...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗锦荣，林永亮，何海娜，张洪波，周涛，李文龙，吴有陵，
申请(专利权)人：健诺维成都生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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