一种组织再生型生物膜组织复合物及制备方法及应用技术

本发明专利技术属于医用材料技术领域，尤其涉及一种组织再生型生物膜组织复合物及制备方法及应用，包括生物膜组织提取物和促进吸附凝胶缓释系统；所述促进吸附凝胶缓释系统含透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素、I型胶原特异性结合肽、Ⅳ型胶原特异性结合肽和锌离子化合物的混合水溶液，调配促进吸附凝胶缓释系统的浓度获得相应滴液或膏状物形式的复合物；其中，以生物膜组织复合物质量体积百分比为计算，生物膜组织提取物的质量浓度为1%~10%。本发明专利技术中组织再生型生物膜组织复合物提高了材料在创面的吸附效率，进而有效提高了其在促进伤口愈合的效果。果。果。

【技术实现步骤摘要】
一种组织再生型生物膜组织复合物及制备方法及应用


[0001]本专利技术属于医用材料
，尤其涉及一种组织再生型生物膜组织复合物及制备方法及应用。

技术介绍

[0002]羊膜在再生医学中有广泛的应用，例如可用作利于细胞生长黏合的天然支架，或作为多种类型的干细胞和生长因子的来源。羊膜是胎盘的最内层，含上皮细胞，光滑，无血管、神经及淋巴，具有一定的弹性，厚约0.02～0.5mm。其成份主要为胶原蛋白、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白以及粘多糖等。类似的，脐带或胎盘，具有与羊膜相近的促进组织再生功能。
[0003]羊膜在伤口护理方面具有广阔的临床应用，包括眼科、骨科、皮肤科及口腔科的伤口管理及术后修复。其中，羊膜在眼科疾病相关动物实验和临床观察显示：羊膜可以促进角膜上皮细胞移行、抑制新生血管增生、抗炎等功能。羊膜尤其新鲜羊膜含有生长因子，这些生长因子能促进上皮化发生，有利于上皮细胞的分化、移行和增强上皮细胞的粘附性。羊膜可阻止白细胞浸润，抑制多种蛋白酶如：胰蛋白酶、纤维蛋白酶、胶原蛋白酶等的活性，通过抑制相应的蛋白酶，从而减轻炎症程度、缩短炎症持续时间及抑制新生血管形成。综上所述，羊膜可作为一种可靠的供体材料而应用于眼科临床。现有中国药监局获批的羊膜医疗器械产品为膜片状，其在眼科领域适应的疾病包括翼状胬肉、化学伤、热烧伤、角膜炎、角膜溃疡、睑球粘连、青光眼、大泡性角膜病变等。
[0004]然而，现有羊膜产品需要手术缝合，这一方面给医生提高了手术操作的难度，另一方面会对患者造成缝合手术的二次创伤。为了促进羊膜产品的应用，避免手术缝合类型羊膜移植物对患者带来的创伤，免缝合类型的羊膜材料（如羊膜滴眼液）逐步在文献中公开报道。
[0005]论文《Amniotic membrane extract eye drops: a new approach to severe ocular surface pathologies》（Cell and tissue banking, 23(3), 473
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481）报道了将羊膜制备成为滴眼液用于治疗慢性干眼病、角膜缘干细胞缺乏性等眼表疾病患者（25例患者的36只眼睛）的临床随访研究，其结果表明：局部应用羊膜滴眼液是安全的，患者耐受性良好，能够显著改善眼部症状，如异物感，瘙痒和刺痛。其中，羊膜滴眼液的制备方法如下：经捐赠者知情同意后，收集胎盘。冲洗胎盘以清除血凝块后，通过钝性工具剥离羊膜。然后用抗生素/抗真菌溶液对羊膜进行冲洗和净化。第二天，将羊膜用盐水冲洗以去除抗生素，然后浸泡在液氮中冷冻。将冷冻的羊膜在室温下研磨并离心。将上清液分成1毫升小瓶，冷冻干燥，并在室温下保存直到使用。每个含有羊膜粉状的小瓶都单独包装。最后的包装包括粉末再水化所需的所有材料，即一个注射器，一个针和一瓶10毫升的无菌水。在使用前，每瓶羊膜粉末被重组为4毫升无菌水。
[0006]美国专利《Use of a human amniotic membrane composition for prophylaxis and treatment of diseases and conditions of the eye and skin》（Application #：
US 2004/0057938；Status: Abandoned
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12/10/2007）公开了一种制备羊膜提取物的方法，包括从怀孕的哺乳动物（如猪、牛、马或人）获得健康的羊膜，将羊膜均质以获得均匀的溶液，将匀浆溶液冷冻，并将冷冻的匀浆溶液冷冻干燥。优选地，将冻干的匀浆碾磨成粉末。具体实施例如下：在剖腹产的时刻，从孕妇的手术室中取出羊膜，从胎盘的其他组织中分离出来，并在无菌溶液中冲洗，如磷酸盐缓冲盐水（PBS）。将羊膜在无菌条件下分成1厘米
×
1厘米的小片，4℃保存，在含有1000 u/mL青霉素和20 mg/mL链霉素的PBS中进行处理。以下步骤均在无菌条件、4℃和中性pH值下进行，并避免直接光照。称量羊膜片，调整体积，使羊膜中性缓冲溶液的比值约为0.3 g/mL。然后使用超声仪对膜片进行超声处理，匀浆在4
°
C下离心10分钟。然后将上清液以14000转/分钟的转速离心5分钟，以去除提取物中任何不需要的残留物。
[0007]中国专利《一种治疗角膜碱烧伤的羊膜滴眼液》（申请号：200910178422.7）公开了一种羊膜滴眼液及其制备方法，是以羊膜匀浆上清液为主要活性成分，再加入海藻糖，玻璃酸或其盐，肝素或其盐，氯化钠，苯扎溴铵，维生素等物质。所述羊膜匀浆上清液是采用如下方法制备得到：在超净台上将羊膜在 PBS 液中清洗3次，约10～15分钟，取适当大小称湿重，按1:1加PBS液放入匀浆机中，每分钟5000转，10冲程磨制匀浆，每冲程30秒。取出匀浆按1:5加 PBS液于离心管中离心2000 r/min，10分钟，取上清液备用。
[0008]中国专利《一种脱细胞羊膜粉的制备方法》（申请号：201710237111.8）公开了一种脱细胞羊膜粉的制备方法，包括1)、将羊膜清洗、剪碎；2)、在4℃的振荡器中洗涤12～24小时；3 )、在4℃的振荡器中用1％的Triton x
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100和氢氧化铵洗涤1～3天；4)、在4℃的振荡器中用去离子水洗涤12～24小时；然后用PBS洗涤12～24小时；5)、
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80℃保存24小时，然后冻干；6)、低温环境下研磨成粉；7)、消毒后
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80℃储存。
[0009]中国专利《一种复合羊膜粉制剂的制备方法》（申请号：201811264525.0）公开了一种复合羊膜粉制剂的制备方法，包括：获取胎膜，用生理盐水对所述胎膜进行第一洗涤处理后进行剥离处理，得到羊膜及原始绒毛膜；去除附着在所述原始绒毛膜表面的蜕膜组织，得到绒毛膜；依次用所述生理盐水、氯化钠水溶液和所述生理盐水对所述羊膜及所述绒毛膜进行多次洗涤处理；用干燥保护剂进行浸润处理后，通过冻干处理、粉碎处理和灭菌处理后加入羧甲基壳聚糖，再加入所述生理盐水，得到复合羊膜粉制剂。其具体步骤如下：S1：获取胎膜，用生理盐水对所述胎膜进行第一洗涤处理后，对所述胎膜进行剥离处理，得到羊膜及原始绒毛膜；S2：去除附着在所述原始绒毛膜表面的蜕膜组织，得到绒毛膜；S3：用所述生理盐水对所述羊膜及所述绒毛膜进行第二洗涤处理，然后用质量百分比为16％～20％的氯化钠水溶液对所述羊膜及所述绒毛膜进行第三洗涤处理，最后用所述生理盐水对所述羊膜及所述绒毛膜进行第四洗涤处理；S4：将所述羊膜及所述绒毛膜浸入干燥保护剂中进行5～30分钟的浸润处理，从所述干燥保护剂中取出所述羊膜及所述绒毛膜，然后对所述羊膜及所述绒毛膜进行冻干处理，得到冻干羊膜和冻干绒毛膜；S5：对所述冻干羊膜和所述冻干绒毛膜依次进行粉碎处理和灭菌处理，得到羊膜粉末和绒毛膜粉末；S6：向所述羊膜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组织再生型生物膜组织复合物，其特征在于：包括生物膜组织提取物和促进吸附凝胶缓释系统；所述促进吸附凝胶缓释系统含透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素、I型胶原特异性结合肽、Ⅳ型胶原特异性结合肽和锌离子化合物的混合水溶液，调配促进吸附凝胶缓释系统的组织浓度获得相应滴液或膏状物形式的复合物；其中，以生物膜组织复合物质量体积百分比为计算，生物膜组织提取物的质量浓度为1%~10%。2.根据权利要求1所述的一种组织再生型生物膜组织复合物，其特征在于：制备成滴液使用的所述促进吸附凝胶缓释系统包括以下质量浓度的组份：透明质酸钠0.1%~0.3%、羟丙基甲基纤维素0.2%~0.5%、I型胶原特异性结合肽2%~5%、Ⅳ型胶原特异性结合肽1%~2%和锌离子化合物0.1%~0.5%，其余为水；制备成膏状物使用的所述促进吸附凝胶缓释系统包括以下质量浓度的组份及用量：透明质酸钠5%~10%、羟丙基甲基纤维素1%~2%、I型胶原特异性结合肽2%~5%、Ⅳ型胶原特异性结合肽1%~2%和锌离子化合物0.5%~1%，其余为水。3.根据权利要求1所述的一种组织再生型生物膜组织复合物，其特征在于：所述生物膜组织提取物提取自新鲜生物膜组织，提取来源包括且不限于人或哺乳类动物的羊膜、脐带或胎盘；所述生物膜组织提取物为水溶性固体，水为去离子水。4.根据权利要求1所述的一种组织再生型生物膜组织复合物，其特征在于：所述透明质酸钠的平均分子量为200KDa~1.8MDa，羟丙基甲基纤维素的平均分子量为90KDa~120KDa。5.根据权利要求1所述的一种组织再生型生物膜组织复合物，其特征在于：所述I型胶原特异性结合肽的氨基酸序列为RRRKHHK，对应三字母的氨基酸序列为Arg
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Arg
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Arg
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Lys
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His
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His
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...

【专利技术属性】
技术研发人员：林永亮，周涛，李文龙，吴有陵，何海娜，
申请(专利权)人：健诺维成都生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：