【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于高分子材料和医学工程领域，涉及动脉粥样硬化靶向性含糖聚合物ct造影剂及其制备方法。
技术介绍
1、计算机断层扫描(ct)血管造影在血管病变的诊断中起着至关重要的作用。常用的造影剂通常是小碘分子，排泄速度快，渗透压高，可导致碘超敏反应。且由于缺乏特异性造影剂导致ct血管造影往往需要大剂量的小分子碘造影剂，通常高达70ml(350mg i ml-1；成人1.5ml kg-1)。值得注意的是，高达30％的接受碘化造影剂治疗的患者引发造影剂肾病(cin)。其中老年患者肾功能不全，对ct造影剂的耐受性较差。这类患者在注射大量造影剂后，常出现肾功能迅速恶化，甚至肾功能衰竭，严重危及患者生命。
2、另外目前碘造影剂的临床使用中还存在两大弊端，一是在给药之后会迅速经肾脏排出体外，只能进行短时间成像。二是由于小分子在体内扩散和组织渗透较为明显，造影剂在血液循环的过程中会非特异性地分布在血管内外，造成ct图像解析困难。研究人员相继开发出纳米胶束、碘基聚合物和脂质体等新型造影剂结构。但改进思路还仍局限于增加造影剂碘含量或金属含量出发。因此设计构建一种能够特异性靶向动脉粥样硬化病灶，ct成像高效，且低毒性的造影剂对临床疾病诊疗具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供了一种具有靶向动脉斑块的含糖聚合物ct造影剂及其制备方法。具体说是一种用于特异性靶向动脉粥样硬化病灶的含糖聚合物胶束制备方法，及其作为高效减毒的ct造影剂的临床应用。该设计以目前研究广泛的2,3,5-三
2、本专利技术的第一个目的是提供一种具有动脉粥样硬化病灶靶向功能的含糖聚合物胶束的制备方法，包括如下过程：
3、(1)将糖基单体、引发剂、链转移剂加入有机溶剂中，混匀反应；
4、(2)然后再加入疏水单体部分与引发剂继续进行反应，待反应结束后透析、冻干，得到含糖聚合物胶束纳米粒。
5、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)中所述糖基单体包括如下任意两种或多种：甲基丙烯酰肼取代的葡萄糖、甲基丙烯酰肼取代的岩藻糖、甲基丙烯酰肼取代的唾液酸、甲基丙烯酰肼取代的甘露糖、甲基丙烯酰肼取代的肝素二糖。
6、在本专利技术的一种实施方式中，任意两种糖基单体的摩尔比为(0.5-1):(0.5-1)。
7、具体可选的，糖基单体为甲基丙烯酰肼取代的岩藻糖和甲基丙烯酰肼取代的唾液酸。
8、具体可选的，甲基丙烯酰肼取代的岩藻糖和甲基丙烯酰肼取代的唾液酸的摩尔比为1:1。
9、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)中所述糖基单体的制备过程包括以下步骤：
10、将糖溶解在醋酸/醋酸铵缓冲液中，然后加入甲基丙烯酰肼，苯胺，对苯二酚进行反应，待反应结束后将反应液冻干，之后加入二氯甲烷溶解、离心后取固体部分，干燥后得到糖基单体。
11、进一步的，所述的糖为葡萄糖、岩藻糖、唾液酸、甘露糖、肝素二糖。
12、具体可选的，所述的糖为岩藻糖、唾液酸。
13、进一步的，所述的醋酸/醋酸铵缓冲液ph为4～6。
14、进一步的，糖和甲基丙烯酰肼的质量比为80:60～90。
15、进一步的，糖的质量和苯胺的体积之比为80mg:5～15μl。
16、进一步的，糖和对苯二酚的质量比为80:0.5～1。
17、进一步的，所述反应为于50～55℃下反应20～24h。
18、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)和(2)中所述引发剂包括：偶氮引发剂，如偶氮二异丁腈(aibn)、偶氮二异庚腈；过氧化物引发剂，如过氧化二苯甲酰、过硫酸钾。
19、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)中所述链转移剂包括4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸、2-氰基-2-丙基十二烷基三硫代碳酸酯、2-氰基-2-丙基-4-氰基苯二硫代碳酸酯。
20、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)中所述有机溶剂包括如下任意一种或多种：二甲基亚砜(dmso)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、环氧己烷。
21、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)中糖基单体和引发剂的摩尔比为1:0.01～0.02。
22、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)中糖基单体和链转移剂的摩尔比为2:0.1～0.2。
23、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)中糖基单体的摩尔量和有机溶剂的体积之比为2mmol:2～4ml。
24、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(1)和(2)中所述反应时间以及反应温度根据所选引发剂而异，如：当以aibn为引发剂时，需70-80℃反应24～28h。
25、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(2)中所述疏水单体部分包括如下一种或两种：所述碘苯类单体为三碘苯、四碘苯或五碘苯中的一种。
26、具体可选的，步骤(2)中所述疏水单体部分为2,3,5-三碘苯甲酸单体。
27、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(2)中疏水单体和步骤(1)中糖基单体的摩尔量比为1:0.5～2。
28、优选的，步骤(2)中疏水单体和步骤(1)中糖基单体的摩尔量比为1:1。
29、在本专利技术的一种实施方式中，步骤(2)中疏水单体和引发剂的摩尔量比为1:0.01～0.02。
30、在本专利技术的一种实施方式中，含糖聚合物胶束纳米粒的化学结构式如下式i所示：
31、
32、其中，r基为葡萄糖基、岩藻糖基、唾液酸基、半乳糖基、甘露糖基、肝素二糖基；x为20-40；y为20-40；z为0-40。
33、本专利技术提供根据上述方法制备的含糖聚合物胶束纳米粒。
34、进一步的，本专利技术制备的含糖聚合物胶束纳米粒具有动脉粥样硬化病灶靶向的功能。
35、本专利技术提供的含糖聚合物胶束纳米粒在制备ct造影剂领域的应用。
36、相对于现有技术，本专利技术合成含糖聚合物胶束的有益效果是：
37、第一、本专利技术的纳米胶束造影剂具有良好的水溶性及分散性，具有良好的稳定的，分散均匀，可以保存时间长，为体内应用的安全性提供保障。
38、第二、本专利技术以糖基单体为亲水部分，具有良好的生物相容性，且由于糖基单体对血小板的粘附性能，间接靶向到动脉粥样硬化病灶部位，并形成蓄积；碘苯化合物部分使胶束具有良好的x射线衰减能力，能够应用于x线ct成像造影剂。
39、第三、本专利技术中动脉斑块靶向性造影剂具有病灶部位聚集、滞留效应，可降低碘造影剂用量、延长半衰期，因而降低肾毒性，避免造影剂肾病的发生。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种具有动脉粥样硬化病灶靶向功能的含糖聚合物胶束的制备方法，其特征在于，包括如下过程：
2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述糖基单体包括如下任意两种或多种：甲基丙烯酰肼取代的葡萄糖、甲基丙烯酰肼取代的岩藻糖、甲基丙烯酰肼取代的唾液酸、甲基丙烯酰肼取代的甘露糖、甲基丙烯酰肼取代的肝素二糖；任意两种糖基单体的摩尔比为(0.5-1):(0.5-1)。
3.根据权利要求2中所述的方法，其特征在于，所述糖基单体的制备过程包括以下步骤：
4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)和(2)中所述引发剂包括：偶氮引发剂，如偶氮二异丁腈(AIBN)、偶氮二异庚腈；过氧化物引发剂，如过氧化二苯甲酰、过硫酸钾。
5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述链转移剂包括4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸、2-氰基-2-丙基十二烷基三硫代碳酸酯、2-氰基-2-丙基-4-氰基苯二硫代碳酸酯。
6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂包括如下任意一种或多种：二甲基亚砜
7.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，糖基单体和引发剂的摩尔比为1:0.01～0.02；糖基单体和链转移剂的摩尔比为2:0.1～0.2。
8.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述疏水单体部分包括如下一种或两种：所述碘苯类单体为三碘苯、四碘苯或五碘苯中的一种；疏水单体和步骤(1)中糖基单体的摩尔量比为1:0.5～2；疏水单体和引发剂的摩尔量比为1:0.01～0.02。
9.一种根据权利要求1～8任一项所述方法制备的含糖聚合物胶束纳米粒。
10.权利要求9中所述的含糖聚合物胶束纳米粒在制备CT造影剂领域的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种具有动脉粥样硬化病灶靶向功能的含糖聚合物胶束的制备方法，其特征在于，包括如下过程：
2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述糖基单体包括如下任意两种或多种：甲基丙烯酰肼取代的葡萄糖、甲基丙烯酰肼取代的岩藻糖、甲基丙烯酰肼取代的唾液酸、甲基丙烯酰肼取代的甘露糖、甲基丙烯酰肼取代的肝素二糖；任意两种糖基单体的摩尔比为(0.5-1):(0.5-1)。
3.根据权利要求2中所述的方法，其特征在于，所述糖基单体的制备过程包括以下步骤：
4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)和(2)中所述引发剂包括：偶氮引发剂，如偶氮二异丁腈(aibn)、偶氮二异庚腈；过氧化物引发剂，如过氧化二苯甲酰、过硫酸钾。
5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述链转移剂包括4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸、2-氰基-2-丙基十二烷基三硫代碳...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。