【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型兽药麻醉剂的合成方法，具体涉及一种兽药麻醉剂盐酸地托 咪啶盐的合成方法。
技术介绍
新型兽用麻醉剂主要成分为盐酸地托咪啶盐，化学结构为[4-[(2，3_ 二甲基苯 基)甲基]-I-H-咪唑盐酸盐.该药对多种动物具有镇静和镇痛作用，尤其对马和牛效果更 佳。该药同可乐定和二甲苯胺噻嗪(Xylazine) —样，也属于中枢α 2肾上腺素能受体兴奋 剂。由于其药性良好被广泛推广，存在巨大的潜在市场。目前，4- [ (2，3- 二甲基苯基)甲基]-I-H-咪唑盐酸盐的合成国内未见相关报道文 献，国外有多个专利报导其制备方法，具体如下专利US 4443466，报道其合成工艺，以IH-咪唑-4羧酸酰胺和2，3-二甲基溴苯为 起始原料，经过亲核加成，上保护剂，还原，再降解成盐制得。但反应较为繁琐，操作困难，生 产周期过长，不利于生产。专利US 4584383，以IH-咪唑-4羧酸酰胺和2，3-二甲基溴苯为起始原料，经过亲 核加成，选择性还原，再通过盐酸异丙醇成盐制得。还原反应所需价格昂贵的钯炭催化剂， 增加了成本，且收率为30%，较低，因此较难实现工业化。专利WO 2006/108910，以1-苯基-5-(2，3_ 二甲基溴苯)咪唑起始原料，经过钯 碳还原，再用盐酸异丙醇进行成盐制得。该法虽然收率较高，但用到的原料1-苯基-5-(2， 3_ 二甲基溴苯)咪唑价格较高，而且也使用了较为昂贵的钯碳还原剂，而且该还原反应速 度很慢，且需加压，不利于工业化生产。上述技术的不足之处是，反应繁琐，反应时间过长，收率低，价格较高，且原料来源 有限，不利于工业化生...
【技术保护点】
一种兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法，其特征在于：所述方法是以１Ｈ－咪唑－４羧酸酰胺和２，３－二甲基溴苯为起始原料，经过格氏亲核加成，乌尔夫－凯惜纳尔－黄鸣龙还原，再成盐酸盐制得成品，其具体方法分三步进行： 第一步：格氏、亲核加成：＊＊＊ 由２，３－二甲基溴苯和镁片制备成格氏试剂，再与１Ｈ－咪唑－４羧酸酰胺进行亲核加成制得化合物Ⅰ； 第二步：乌尔夫－凯惜纳尔－黄鸣龙还原： ＊＊＊ 由化合物Ⅰ经还原剂进行选择性还原得还原物Ⅱ； 第三步：成盐酸盐： ＊＊＊由还原物Ⅱ经盐酸成盐制得产品。
【技术特征摘要】
一种兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法，其特征在于所述方法是以1H 咪唑 4羧酸酰胺和2，3 二甲基溴苯为起始原料，经过格氏亲核加成，乌尔夫 凯惜纳尔 黄鸣龙还原，再成盐酸盐制得成品，其具体方法分三步进行第一步格氏、亲核加成由2，3 二甲基溴苯和镁片制备成格氏试剂，再与1H 咪唑 4羧酸酰胺进行亲核加成制得化合物I；第二步乌尔夫 凯惜纳尔 黄鸣龙还原由化合物I经还原剂进行选择性还原得还原物II；第三步成盐酸盐由还原物II经盐酸成盐制得产品。FSA00000260455800011.tif,FSA00000260455800012.tif,FSA00000260455800013.tif2.根据权利要求1所述的一种兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法，其特征在于 所述具体方法如下第一步格氏、亲核加成将由2，3_ 二甲基溴苯和镁片制备成格氏试剂加入含有IH-咪唑-4羧酸酰胺的有机溶 剂I中，在温度为50-110°C下反应2-4h，反应进行完全后，降至室温后加入弱酸溶液破坏多 余的格氏试剂，调节PH值至中性后分层，减压蒸馏去除多余有机溶剂I即获得中间化合物 I ；第二步乌尔夫_凯惜纳尔_黄鸣龙还原将无机碱加入含有化合物I的有机溶剂II中，升温至60-80°C溶清后，再加入还原剂， 进一步升温至110°c保温反应3-5小时，反应完成后，减压蒸馏去除多余的有机溶剂II，加 去离子水结晶得还原物Π粗品；第三步成盐酸盐将稀盐酸滴加至含有还原物II的有机溶剂III中，25-40°C下反应2-4小时，反应完成 后，缓慢降温至0-5°C析晶，2-4小时抽虑得产品盐酸地托咪啶盐粗品，粗品再经过乙醇重结晶得至丨J精品。3.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：高桂祥，徐志远，詹赐荣，朱一宽，
申请(专利权)人：江阴希迪医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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