【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于离子液体的制备，具体涉及一种氨基酸及其衍生物离子液体及其制备方法与应用。
技术介绍
1、透皮给药系统或经皮吸收制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速率(或接近恒定速率)通过皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。大多数药物分子溶解度和渗透性不足，且由于皮肤具有疏水特性，很多药物不适合通过透皮和局部系统给药。角质层作为皮肤的最外层，由已死亡的无核角质细胞组成，其结构致密且高度有序，是药物分子传递的一个强大障碍。许多大分子药物，如多肽和蛋白质在现有的透皮技术下也很难达到有效的透皮效率，因此限制了这些药物在经皮治疗效率。特别是一些特殊的皮肤性疾病，如银屑病俗称牛皮癣，亟需开发新型的透皮吸收促进剂用于大分子药物的递送(非激素小分子类药物)。
2、离子液体(ionic liquid)又称室温离子液体、室温熔融盐或有机离子液体等，是由阳离子和阴离子组成，在100℃以下呈液体状态的盐类。大多数离子液体在室温或接近室温的条件下呈液体状态。其强大的空间位阻使得室温下阴、阳离子可以自由振动、转动甚至平动，使整个有序的晶体结构遭到破坏，熔点降低，在室温下呈现出液态的性质。离子液体被认为是增强药物分子透皮给药的“绿色溶剂”。在从角质层中提取或流化脂质，将药物分子递送进入皮肤方面比化学渗透增强剂有更好的效果。近年研究发现，咪唑类离子液体能影响皮肤通透性，产生经皮促渗活性。但皮肤病理学检查表明，咪唑离子液体给药部位会出现红肿、炎症、角质层大范围脱落等现象。可见，安全性问题制约了咪唑类离子液体在医药领域的进一步研究和应用。
技术实现思路
1、针对上述现有技术存在的问题，提供一种氨基酸及其衍生物离子液体及其制备方法与应用，旨在解决大多数药物溶解性差、难以透过皮肤屏障等问题。
2、氨基酸离子液体特指以天然氨基酸为阳离子母核制备的一类新型功能化离子液体。氨基酸衍生化后，尤其是酯化后的氨基酸酯离子液体破环了羧基强烈的氢键作用，从而降低了体系的熔点和黏度，提高了生物降解特性，具有更广阔的应用空间和前景。本专利技术制备的氨基酸及其衍生物离子液体可作为药物递送载体，在皮肤表面有效递送药物，达到治疗目的。
3、本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
4、第一方面，本专利技术提供一种氨基酸及其衍生物离子液体，采用氨基酸及其衍生物作为阳离子，脂肪酸作为阴离子，通过离子反应合成得到；所述氨基酸及其衍生物为天然氨基酸、氨基酸酯、氨基酸酰胺、小分子链状氨基酸、线性多肽、多肽树状大分子、氨基酸聚合物中的一种；所述脂肪酸为水杨酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸中的一种。
5、所述氨基酸及其衍生物为精氨酸、赖氨酸甲酯、精氨酸甲酯、组氨酸甲酯、丙氨酸甲酯、赖氨酸树形多肽、精氨酸树形多肽中一种；所述脂肪酸为水杨酸、辛酸、癸酸、油酸中的一种。
6、第二方面，本专利技术提供一种氨基酸及其衍生物离子液体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
7、按摩尔比，氨基酸及其衍生物：脂肪酸＝1:1-4，称取氨基酸及其衍生物和脂肪酸于反应瓶中，加入有机试剂磁力搅拌使反应物溶解反应完毕后，旋转蒸发干燥，得到氨基酸及其衍生物离子液体。
8、所述有机试剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种。
9、进一步地，磁力搅拌反应条件为：温度为10-40℃，时间为4-24h。
10、进一步地，旋转蒸发干燥的温度为20-50℃。
11、所述有机试剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种。优选为甲醇，可提供离子交换所需反应环境。
12、第三方面，本专利技术提供氨基酸及其衍生物离子液体在制备治疗皮肤性疾病药物中的应用；其为递送载体治疗银屑病。其中，将本专利技术所述的氨基酸及其衍生物离子液体用于经皮递送两种环肽药物il-23r靶向肽和il-17a靶向肽，缓解银屑病患者炎症水平，达到治疗效果。
13、所述疏水环肽药物il-23r靶向肽，其结构为:
14、h-asp-cys-ser-cys-trp-gln-cys-trp-trp-leu-cys-arg-nh2(cys2&cys11s-(ch2c＝och2)-s bridge,cys4&cys7 s-(ch2c＝och2)-s bridge)。
15、所述疏水环肽药物il-17a靶向肽，其结构为:
16、val-cys-cys-asp-tyr-trp-tyr-gly-phe-asp-leu-cys-pro-nh2(cys2&cys10s-(ch2c＝och2)-s bridge,cys3&cys13 s-(ch2c＝och2)-s bridge)。
17、两种环肽是中肽生化公司定制的活性肽，研究表明该环肽具有抑制il-23/th17通路白细胞介素家族细胞炎症因子的作用。两种环肽药物均为自主设计产品。
18、本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术制备的氨基酸及其衍生物离子液体为室温离子液体，对疏水性药物分子具有更好的溶解度，对皮肤脂质具有提取作用，从而提供更好的皮肤渗透作用，经皮递送疏水性药物治疗银屑病，为治疗银屑病提供进一步的研究。
19、(2)本专利技术的制备氨基酸及其衍生物离子液体的方法，反应结束后无需纯化，直接得到氨基酸及其衍生物离子液体，制备方法简单。
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1.一种氨基酸及其衍生物离子液体，其特征在于，所述氨基酸及其衍生物离子液体是采用氨基酸及其衍生物作为阳离子，脂肪酸作为阴离子，通过离子反应合成得到；所述氨基酸及其衍生物为天然氨基酸、氨基酸酯、氨基酸酰胺、小分子链状氨基酸、线性多肽、多肽树状大分子、氨基酸聚合物中的一种；所述脂肪酸为水杨酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸中的一种。
2.根据权利要求1所述的氨基酸及其衍生物离子液体，其特征在于，所述氨基酸及其衍生物为精氨酸、赖氨酸甲酯、精氨酸甲酯、组氨酸甲酯、丙氨酸甲酯、赖氨酸树形多肽、精氨酸树形多肽中一种；所述脂肪酸为水杨酸、辛酸、癸酸、油酸中的一种。
3.权利要求1所述的氨基酸及其衍生物离子液体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的氨基酸及其衍生物离子液体的制备方法，其特征在于，所述有机试剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种。
5.根据权利要求3所述的氨基酸及其衍生物离子液体的制备方法，其特征在于，磁力搅拌反应条件为：温度为10-40℃，时间为4-24h。
6.根据权利要求3所述的氨
7.根据权利要求1所述的氨基酸及其衍生物离子液体在制备治疗皮肤性疾病药物中的应用，其特征在于，所述皮肤性疾病包括银屑病。
...【技术特征摘要】
1.一种氨基酸及其衍生物离子液体，其特征在于，所述氨基酸及其衍生物离子液体是采用氨基酸及其衍生物作为阳离子，脂肪酸作为阴离子，通过离子反应合成得到；所述氨基酸及其衍生物为天然氨基酸、氨基酸酯、氨基酸酰胺、小分子链状氨基酸、线性多肽、多肽树状大分子、氨基酸聚合物中的一种；所述脂肪酸为水杨酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸中的一种。
2.根据权利要求1所述的氨基酸及其衍生物离子液体，其特征在于，所述氨基酸及其衍生物为精氨酸、赖氨酸甲酯、精氨酸甲酯、组氨酸甲酯、丙氨酸甲酯、赖氨酸树形多肽、精氨酸树形多肽中一种；所述脂肪酸为水杨酸、辛酸、癸酸、油酸中的一种。
3.权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜雷，王尊，崔昕，马晓蕾，涂家生，任红梅，雷蕾，王旭镭，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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