【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化合物用于治疗受试者的病毒性肺疾病(viral pulmonary disease)的用途，所述疾病不同于covid-19。
技术介绍
1、肺疾病是发病率和死亡率的主要原因，预计其影响在未来还会增加。呼吸道病毒是急性和慢性呼吸道感染的最常见原因，此外，人们越来越认识到呼吸道病毒是慢性肺疾病急性加重的主要原因。
2、病毒感染可能导致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome，ards)。在可能影响肺部并导致ards的呼吸道病毒中，大流行性病毒位居榜首，最近鉴定出的流感病毒是h5n1和h1n12009。然而，其他病毒可能导致严重ards。除了这些大流行性病毒外，呼吸道病毒很少导致病毒性肺炎(viral pneumonia)、细支气管炎(bronchiolitis)和ards。
3、慢性呼吸衰竭(chronic respiratory failure)是一种严重的疾病，会随着时间的推移而恶化，可能为慢性呼吸窘迫综合征(chronic respiratory distress syndrome，crds)的形式。随着病情的严重程度增加，人们可能会出现心律失常，停止呼吸或陷入昏迷。
4、尽管已有治疗方法，但仍需要用于病毒性肺疾病的有效治疗，特别是用于患者ards和crds的治疗。
5、本专利技术人惊奇地发现，根据本专利技术的式(i)化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物能够治疗病毒性肺疾病，更特别是导致急性或慢性呼吸窘迫综合征的疾病
技术实现思路
1、因此，本专利技术涉及式(i)化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物，其用于治疗受试者的病毒性肺疾病，所述疾病不同于covid-19，
2、其中式(i)为：
3、z-r-a-r'-y
4、(i)，
5、其中：
6、-z和y相同或不同，表示：
7、○具有1至6个碳原子的烷基，其任选地被羟基、卤素原子、cn基团、cf3基团、so基团、no2基团、胺基团、二氟或具有1至6个碳原子的烷基、s-烷基或o-烷基取代，或
8、○具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基，其任选地被羟基、卤素原子、cn基团、cf3基团、so基团、no2基团、胺基团、二氟或具有1至6个碳原子的烷基、s-烷基或o-烷基取代，或
9、○具有9至32个环成员以及在环中彼此间隔2个或多个碳原子的3至8个胺基团的环状或杂环多胺基团，其任选地包含具有3至6个碳原子、杂原子的芳基或杂芳基，并且任选地被卤素原子、羟基、杂原子；具有1至6个碳原子的烷基、s-烷基或o-烷基；或具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基取代，或
10、○d1d2n-基团，其中d1和d2可以相同或不同，表示：
11、■氢原子，或
12、■具有1至6个碳原子的烷基，其任选地被至少一个羟基、卤素原子、cf3基团、cn基团、胺基团或具有1至12个碳原子的烷基、o-烷基或s-烷基取代，或
13、■具有3至12个碳原子的芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烷基杂芳基或烷基杂多芳基，其任选地被至少一个羟基、卤素原子、cf3基团、cn基团、胺基团或具有1至12个碳原子的烷基、o-烷基或s-烷基取代，或
14、■d1和d2连接在一起，形成具有3至12个碳原子的含n芳基或杂芳基，其任选地被至少一个胺基团取代，所述胺基团任选地被具有3至12碳原子的烷基杂芳基取代，且
15、-a表示：
16、○具有3至12个碳原子的芳基或杂芳基，或
17、○具有1至6个碳原子的烷基，或
18、○-r4-y’-r5-，其中r4和r5相同或不同，表示具有1至6个碳原子的烷基，y’表示具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基，其任选地被卤素原子、羟基、酰胺基团、胺基团、烷氧基、酯基团、cf3基团、cn基团或具有1至6个碳原子的烷基、o-烷基或s-烷基取代，所述烷基、o-烷基或s-烷基任选地被羟基、胺基团或具有1至6个碳原子的o-烷基取代，且
19、-r和r’相同或不同，表示具有1至6个碳原子的烷基或r1nr2r3基团或单键，且
20、-r1表示单键或具有1至6个碳原子的烷基，且
21、-r2和r3相同或不同，表示氢原子、胺基团、具有1至6个碳原子的烷基或具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基，其中所述具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基任选地被具有1至6个碳原子的烷基取代。
22、在一个更具体的方面，本专利技术涉及一种化合物，其中：
23、-z和y相同或不同，表示：
24、○具有1至6个碳原子的烷基，其任选地被羟基、卤素原子、cn基团、cf3基团、so基团、no2基团、胺基团、二氟或具有1至6个碳原子的烷基、s-烷基或o-烷基取代，或
25、○具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基，其任选地被羟基、卤素原子、cn基团、cf3基团、so基团、no2基团、胺基团、二氟或具有1至6个碳原子的烷基、s-烷基或o-烷基取代，或
26、○具有9至32个环成员和在环中彼此间隔2个或多个碳原子的3至8个胺基团的环状或杂环多胺基团，其任选地包含具有3至6个碳原子、杂原子的芳基或杂芳基，并且任选地被卤素原子、羟基、杂原子；具有1至6个碳原子的烷基、s-烷基或o-烷基；或具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基取代，且
27、-a表示具有3至12个碳原子的芳基或杂芳基，且
28、-r和r’相同或不同，表示具有1至6个碳原子的烷基或r1nr2r3基团，且
29、-r1表示单键或具有1至6个碳原子的烷基，且
30、-r2和r3相同或不同，表示氢原子、胺基、具有1至6个碳原子的烷基或具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基，其中所述具有3至6个碳原子的芳基或杂芳基任选地被具有1至6个碳原子的烷基取代。
31、根据另一方面，本专利技术涉及如上所述用途的化合物，其中所述式(i)化合物由式(ii)表示：
32、
33、其中：
34、-d1和d2可以相同或不同，表示：
35、○具有1至6个碳原子的烷基，其任选地被至少一个羟基、卤素原子、cf3基团、cn基团、胺基团或具有1至12个碳原子的烷基、o-烷基或s-烷基取代，或
36、○具有3至12个碳原子的芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烷基杂芳基或烷基杂多芳基，其任选地被至少一个羟基、卤素原子、cf3基团、cn基团、胺基团或具有1至12个碳原子的烷基、o-烷基或s-烷基取代，或
37、○d1和d2连接在一起，形成具有3至12个碳原子的含n芳基或杂芳基，其任选地被至少一个胺基团取代，所述胺基团任选地被具有3至12个碳原子的烷基杂芳基取代，且
38、-x表示：
39、○具有1至6个碳原子的烷基，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物，其用于治疗受试者由病毒性肺疾病引起的慢性呼吸窘迫综合征(CRDS)，所述疾病不同于COVID-19，
2.根据权利要求1所述用途的化合物，其中：
3.根据权利要求1所述用途的化合物，其中所述式(I)化合物由式(II)表示：
4.根据权利要求1或权利要求2所述用途的化合物，其中所述化合物为1,1’-[1,4-亚苯基-双(亚甲基)]-双-1,4,8,11-四氮杂环十四烷。
5.根据权利要求1至4中任一项所述用途的化合物，其中所述病毒性肺疾病是由选自以下的病毒引起的：流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、偏肺病毒、鼻病毒、冠状病毒例如除SARS-CoV2以外的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)或中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、腺病毒、α病毒和博卡病毒。
6.根据权利要求1至5中任一项所述用途的化合物，其中所述病毒性肺疾病选自流感、细支气管炎、喉气管炎、肺病、热带呼吸系统疾病如基孔肯雅病和肺炎。
7.一种用于治疗病毒性肺疾病的药物组合物，
8.根据权利要求7所述用途的药物组合物，其进一步包含至少一种其他活性剂。
9.根据权利要求8所述用途的药物组合物，其中所述活性剂是抗炎药，所述抗炎药选自非甾体抗炎药(NSAID)，例如布洛芬、萘普生、塞来昔布、双氯芬酸、吲哚美辛、奥沙普秦和吡罗昔康，或甾体抗炎药，例如可的松、地塞米松、氢化可的松、甲基泼尼松龙或泼尼松龙。
10.根据权利要求8或权利要求9所述用途的药物组合物，其中所述活性剂选自免疫检查点抑制剂(ICI)，例如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂和LAG3抑制剂，优选地，所述活性剂是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。
11.根据权利要求7至10中任一项所述用途的药物组合物，其中所述药物组合物以治疗有效量施用。
12.根据权利要求7至11中任一项所述用途的药物组合物，其中所述药物组合物经由肠胃外途径施用，所述肠胃外途径包括静脉内、肌肉内、皮下或皮内途径。
13.根据权利要求7至12中任一项所述用途的药物组合物，其中所述化合物为普乐沙福，并且其中普乐沙福经由皮下途径以0.24mg/kg/天至1.44mg/kg/天的剂量施用至少7天。
14.根据权利要求7至13中任一项所述用途的药物组合物，其中所述化合物为普乐沙福，并且其中所述普乐沙福以10μg/kg/h至80μg/kg/h的剂量连续地静脉内施用至少7天。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物，其用于治疗受试者由病毒性肺疾病引起的慢性呼吸窘迫综合征(crds)，所述疾病不同于covid-19，
2.根据权利要求1所述用途的化合物，其中：
3.根据权利要求1所述用途的化合物，其中所述式(i)化合物由式(ii)表示：
4.根据权利要求1或权利要求2所述用途的化合物，其中所述化合物为1,1’-[1,4-亚苯基-双(亚甲基)]-双-1,4,8,11-四氮杂环十四烷。
5.根据权利要求1至4中任一项所述用途的化合物，其中所述病毒性肺疾病是由选自以下的病毒引起的：流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、偏肺病毒、鼻病毒、冠状病毒例如除sars-cov2以外的严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)或中东呼吸综合征冠状病毒(mers-cov)、腺病毒、α病毒和博卡病毒。
6.根据权利要求1至5中任一项所述用途的化合物，其中所述病毒性肺疾病选自流感、细支气管炎、喉气管炎、肺病、热带呼吸系统疾病如基孔肯雅病和肺炎。
7.一种用于治疗病毒性肺疾病的药物组合物，所述疾病不同于covid-19，所述药物组合物包含根据权利要求1至6中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
8.根据权利要求7所述用途的药物组合物，其进一步包...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·拉滕巴赫，K·比兹姆斯，J·布里敦，F·托泰因，V·森西奥，
申请(专利权)人：四活性生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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