本发明专利技术属于生物医药领域，公开了一种药物组合物，包括：溶瘤病毒和STING激动剂，其中，所述溶瘤病毒为SVA病毒。该药物组合物将STING激动剂和SVA协同使用激活I型IFN通路，作为桥梁介导固有免疫进一步激活抗瘤的获得性免疫，并通过SVA逆转STING的双向效应，发挥机体系统性的抗瘤免疫效应，进而提升肿瘤治疗效果；同时，SVA联合STING激动剂使用组出现了增效减毒的协同效应，在肿瘤中联合使用组增强了病毒在瘤内的持续复制提高了病毒的增殖滴度，而在心、肝、脾、肺、肾等重要脏器以及机体循环系统中反而抑制了病毒复制沉积，显示了该疗法具有良好的安全性和有效性。同时，本发明专利技术还提供了基于该组合物的药物和用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体为一种药物组合物、药物和用途。
技术介绍
1、肿瘤疾病是世界上除心血管疾病以为的第二大致死性疾病，据世界卫生组织国际癌症研究机构(iacr)2020年全球癌症负担数据可知，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中死亡病例996万例。预计2040年全球新发癌症病例将达到3000万例，肿瘤疾病已经成为最重要的公共卫生事件之一。
2、以皮肤黑色素瘤为例，皮肤黑色素瘤起源于皮肤基底层的黑色素细胞，是高度侵袭性的皮肤癌类型，其发病率不断增加，晚期或转移性黑色素瘤患者的预后差。并且黑色素瘤的死亡率极高，约75％的皮肤癌死亡由恶性黑色素瘤引起。晚期无法切除或转移性黑色素瘤的治疗难度大、方式复杂，由于存在多基因通路突变，黑色素瘤的可塑性和异质性极强，其对于常规化疗反应差，主要依靠靶向治疗及免疫治疗。
3、溶瘤病毒属于肿瘤免疫疗法的一种是治疗肿瘤的新策略之一。能够特异的在肿瘤细胞内增殖不杀伤正常细胞，通过诱导肿瘤细胞凋亡、裂解发挥直接杀伤肿瘤细胞的作用。由于肿瘤细胞表面mhc分子表达量下调以及tme的抑炎微环境限制了肿瘤适应性免疫的作用，溶瘤病毒还能通过裂解肿瘤细胞释放瘤内抗原破坏肿瘤冷免疫微环境促进机体免疫机能发挥效应。因此，现多使用溶瘤病毒疗法与其他免疫疗法或传统放化疗以及分子靶向药进行联合用药增强其抗瘤效应。
4、溶瘤病毒并非一种病毒，而是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，世界上最早出现溶瘤病毒的报道，是由于当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。
5、现在已有许多不同类型病毒被用于溶瘤病毒的开发，如腺病毒(adv)、单纯疱疹病毒(hsv)、牛痘病毒(vv)、呼肠孤病毒(rv)、新城疫病毒(ndv)、麻疹病毒(mev)、脊髓灰质炎病毒(pv)、柯萨奇病毒(cv)、犬传染性肝炎(cav)、伪狂犬病病毒(prv)等；
6、关于溶瘤病毒和其他药物的协同使用可见如下现有技术：
7、现有技术1：cn201780062582.8公开了药物递送组合物及其用途，其进一步公开了所述药物递送组合物包含生物材料和先天免疫应答的激活剂；
8、其进一步公开了所述组合物包含水凝胶和干扰素基因(sting)激动剂的刺激因子；
9、其进一步公开了还包含溶瘤病毒、放射性同位素、化疗剂或其组合。
10、其进一步公开了溶瘤病毒包括但不限于单纯疱疹病毒(例如，hsv1716、oncovexgm-csf)；腺病毒(例如，h101、onyx-15)；脊髓灰质炎病毒(例如，pv1(ripo))；呼肠孤病毒(例如，reolysin)；塞内卡病毒(例如，ntx-010、svv-001)；rigvir病毒；马拉巴病毒；麻疹；新城疫病毒；牛痘或echo病毒；
11、在该方案中，其说明书明确记载：免疫治疗剂的定位递送可以通过将药物的作用集中在所需要之处来提高有效性；其说明，其有效性的发挥离不开水凝胶，当缺失了水凝胶后，其有效性将会明显降低。
12、同时其说明书记载，其sting激动剂为2′3′-cgamp)；sting-rr＝
13、2′3′-c-di-am(ps)2(rp,rp)；这两种激动剂都是一代sting激动剂；在本专利技术的深入研究中发现，一代sting激动剂无法和sva病毒产生强烈的内协同；
14、一代激动剂是一种环状dna分子，完全是通过cgas感受器的作用原理进行研发。化学本质是一种环状核苷酸。在验证过程中发现，类cgas感受器激活的药物无法和sva病毒产生协同性。
15、本申请人于2023年提出一项新的专利申请cn116059260a，公开了sva病毒在制备肿瘤防治药物中的应用及抗肿瘤组合物，该方案公开了两方面内容，第一方面公开了sva病毒在制备抑制肿瘤细胞p13k信号通路的药物中的应用，第二方面公开了采用sva病毒和cdk4/6抑制剂组成抗肿瘤组合物。
16、其抗肿瘤的机理在于利用天然sva病毒具有抑制p13k信号通路的特性，当其与cdk4/6抑制剂联合使用时，可提高cdk4/6抑制剂针对ishikawa肿瘤细胞的杀伤效应。
17、sva(塞内卡病毒)是2002年新发的一种小核糖核酸病毒，其具体序列可见genbank:kt321458.1，该病毒可选择性引起肿瘤细胞裂解杀伤而不损害正常组织细胞且相比于其他溶瘤病毒，sva具备体积小、复制迅速、可穿透实体瘤的血管系统等多种优越特性。有临床前研究显示，sva可有效杀死多实体瘤细胞，而且sva不感染人类，这使该病毒具有了作为病毒治疗药物的安全性。本实验室独立分离发现的该毒株具有激活肿瘤细胞系i型ifn通路的独特作用。但在溶瘤病毒应用领域，病毒使用的安全性和有效性是一个关键问题。前期研究发现，溶瘤病毒在体内多器官有扩散沉积现象，虽然不会造成严重的病理反应但也具有一定的安全隐患。同时在肿瘤微环境中病毒会被快速耗竭，复制滴度也相对偏低，极大的影响了溶瘤病毒对肿瘤的治疗效果并增加了治疗成本。
18、所以，本案解决的技术问题是：如何解决sting激动剂单药使用无法有效激活机体抑瘤免疫效应以及sva溶瘤病毒在体内其他脏器沉积而在瘤内快速耗竭的相关问题，如何实现sva病毒协同sting激动剂发挥增效减毒的核心作用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种药物组合物，该药物组合物将二代sting激动剂和sva协同使用激活i型ifn通路，作为桥梁介导固有免疫进一步激活抗瘤的获得性免疫，并通过sva逆转sting的双向效应，发挥机体系统性的抗瘤免疫效应，进而提升肿瘤治疗效果；同时，sva联合二代sting激动剂使用组出现了增效减毒的协同效应在肿瘤中联合使用组增强了病毒在瘤内的持续复制提高了病毒的增殖滴度，而在心、肝、脾、肺、肾等重要脏器以及机体循环系统中反而抑制了病毒复制沉积，显示了该疗法具有良好的安全性和有效性。
2、同时，本专利技术还提供了基于该组合物的药物和用途。
3、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种药物组合物，包括溶瘤病毒和二代sting激动剂，其中，所述溶瘤病毒为sva病毒。
4、在上述的药物组合物中，由溶瘤病毒和二代sting激动剂组成。
5、在上述的药物组合物中，所述药物组合物以sva病毒和二代sting激动剂的混合物的形式存在，或，所述药物组合物以sva病毒和二代sting激动剂单独保存的形式存在。
6、在上述的药物组合物中，所述sva病毒和二代sting激动剂的用量的体积比为1:1；其中，sva病毒的浓度为108/ml，二代sting激动剂的浓度为750μg/100μl。
7、在上述的药物组合物中，所述二代sting激动剂为msa-2、adu-s100、sr-717、e7766、mk1454、tak-676中的一种或多种。
8、同时，本专利技术还公开了一种药物，含有如上任一所述的药物本文档来自技高网
...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括溶瘤病毒和二代STING激动剂，其中，所述溶瘤病毒为SVA病毒。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由溶瘤病毒和二代STING激动剂组成。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以SVA病毒和二代STING激动剂的混合物的形式存在，或，所述药物组合物以SVA病毒和二代STING激动剂单独保存的形式存在。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述SVA病毒和二代STING激动剂的用量的体积比为1:1；其中，SVA病毒的浓度为108/mL，二代STING激动剂的浓度为750μg/100μL。
5.根据权利要求1～4任一所述的药物组合物，其特征在于，所述二代STING激动剂为MSA-2、ADU-S100、SR-717、E7766、MK1454、TAK-676中的一种或多种。
6.一种药物，其特征在于，含有如权利要求1～5任一所述的药物组合物。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，还含有药学上可接受的载体；所述药物组合物中的SVA病毒和二代STING激动剂以混合物的形式存在于载体内或载体表面；或，所述药物组合物中的SVA病毒和二代STING激动剂各自独立的存在于两份独立的载体中。
8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为冻干粉针、注射剂、片剂、胶囊或滴剂。
9.采用如权利要求1～4任一所述的药物组合物制备抗肿瘤药物的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述抗肿瘤药物的作用对象为人和/或动物；
...
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括溶瘤病毒和二代sting激动剂，其中，所述溶瘤病毒为sva病毒。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由溶瘤病毒和二代sting激动剂组成。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以sva病毒和二代sting激动剂的混合物的形式存在，或，所述药物组合物以sva病毒和二代sting激动剂单独保存的形式存在。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述sva病毒和二代sting激动剂的用量的体积比为1:1；其中，sva病毒的浓度为108/ml，二代sting激动剂的浓度为750μg/100μl。
5.根据权利要求1～4任一所述的药物组合物，其特征在于，所述二代sting激动剂为msa-...
【专利技术属性】
技术研发人员：马静云，高龙，赵晓亚，梁爽爽，孙媛，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。