【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医用材料，具体涉及一种新型双层复合生物型补片材料及其制备方法。
技术介绍
1、硬脑膜，也称硬膜，是保护脑组织的一道重要屏障，对于维护神经系统的结构及功能活动意义重大；硬脑膜是一厚而坚韧的双层膜。外层是颅骨内面的骨膜，仅疏松地附于颅盖，特别是在枕部与颞部附着更疏松，称为骨膜层。但在颅的缝和颅底则附着更牢固，很难分离。颅内无硬膜内腔。硬脑膜内层较外层厚而坚韧，与硬脊膜在枕骨大孔处续连，称为脑膜层；主要作用是保护大脑；创伤或颅脑手术可造成硬脑膜缺损，需要通过手术，采用硬膜补片来修补硬脑膜，封闭硬脑膜下腔，这样可明显减少或预防脑脊液漏、颅内感染等并发症。理想硬脑膜补片应具备下列条件：①具有安全性，无毒性，无感染性，②组织相容性好，无免疫排斥反应。③致密性好，无渗透性，能防止脑脊液漏，保护脑组织。④具有韧性，易牢固缝合。⑤能促使硬脑膜再生，不发生粘连。⑥使用方便，手术简单，易于消毒灭菌。⑦取材广泛，价格低廉。⑧具有稳定的生物学惰性的，不引起急慢性炎症反应。目前应用较多的硬脑膜修补材料主要是异种去细胞基质，这类天然生物补片，也称为去细胞组织补片，补片初始原料主要来源于动物小肠粘膜下层、膀胱粘膜下层、胃粘膜下层、心包膜、脑膜、羊膜、脏器膜、腹膜及真皮等组织；通过一系列加工处理，包含重要工艺，如去细胞、去dna，去α-gal抗原等免疫原成分。这种方法获得的去细胞基质材料，一方面能够保留三维立体结构，同时也含有一些重要活性成份。由去细胞基质制备而成的理想生物补片，应具有良好的生物适应性，可降解性、可吸收性；力学强度适宜性，无毒性等。
2、京尼平(genipin)是栀子昔经b-葡萄糖酶水解后的产物，是一种优良的天然生物交联剂。一般采用从栀子中提取京尼平首，再用b-葡萄糖昔酶水解，然后用乙醚萃取、真空浓缩、重结晶而制得，也可以采用微生物转化法制备。京尼平苷是一种环烯醚萜葡萄糖苷无毒、易溶于水，在杜仲和栀子中含量均较，达到3％～8％左右。早在1960年就利用核磁共振光谱数据和化学降解实验发现了京尼平，其分子式为c11h14o5，属于环烯醚蓓类物质。京尼平作为一种新型生物交联剂，形成的交联制品稳定性强、细胞毒性小、生物相容性好、不发生降解与钙化等。京尼平在药物控释材料方面的应用近年来有大量的研究报道，这些研究都表明，京尼平作为一种天然生物交联剂，其交联反应温和，交联度可控，成为植入式药物缓释系统的良好载体，对蛋白类药物的控释缓释具有显著的优势。京尼平也已成功应用于人造生物敷料、异体组织、人工血管、组织工程血管、人工骨和骨缺损修复等。天然生物膜易受原材料限制导致规格难以做到很大，且厚度偏薄。交联固定后可以明显增强力学性能和耐酶解性，但也存在化学交联试剂残留毒性，污染严重等问题。
3、寻求一种低毒性、生物可降解的交联剂来代替化学交联剂已非常必要，如京尼平。但京尼平本身是无色的，它与氨基酸发生反应后会产生蓝色化合物，且染色极不均匀，严重妨碍了京尼平在生物医药等领域的应用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的旨在解决京尼平交联导致材料染色不均匀的问题，同时达到较好的药物载体，可以添加一定的功能性药物，使药物直接作用于病灶，并有一定的控释作用，使材料更具功能性。
2、为达上述目的，本专利技术提供了一种新型双层复合生物型补片材料,由丝素蛋白纳米纤维膜和牛心包膜用聚二甲基硅氧烷粘接而成。
3、前述双层人工硬脑膜的制备方法，包括胶原支架的制备、丝素蛋白纳米纤维膜的制备和粘接的步骤，其中，所述胶原支架的制备过程是：经除病毒、脱细胞，脱脂的牛心包膜，采用京尼平交联固定，清洗后冻干而成；
4、丝素蛋白纳米纤维膜的制备过程是：蚕丝脱去丝胶后制备成丝素蛋白水溶液，静电纺丝成丝素蛋白纳米纤维膜；
5、粘接的过程是：采用聚二甲基硅氧烷的a液和b液混合去气泡后，将其涂敷于胶原支架及丝素蛋白纳米纤维膜表面之间，粘合后，放入真空干燥箱中低温干燥；所述a液为聚二甲基硅氧烷、所述b液为泊洛沙姆。
6、本专利技术的有益效果是：采用京尼平等无毒生物交联剂固定的牛心包膜等材质作为基材，覆盖利用静电纺丝工艺制成的丝素蛋白、细菌纤维素等，采用包裹编织、压制及生物胶粘合等方式制备的新型复合材料；较好的解决京尼平交联导致材料染色不均匀的问题，且复合膜层表面材质如丝素蛋白是较好的药物载体，可以联合治疗药物直接作用于治疗部位，并改善丝素蛋白本身强度不足等缺点。丝素蛋白层具有较高的孔隙率，为物质交换提供了大量通道。丝素蛋白层作为良好的药物载体，可以添加一定的功能性药物，使药物直接作用于病灶，并有一定的控释作用，使材料更具功能性。
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1.一种新型双层复合生物型补片材料,其特征在于,由丝素蛋白纳米纤维膜(1)和牛心包膜(3)用聚二甲基硅氧烷(2)粘接而成。
2.根据权利要求1所述的新型双层复合生物型补片材料的制备方法，其特征在于，包括胶原支架的制备、丝素蛋白纳米纤维膜的制备和粘接的步骤，其中，所述胶原支架的制备过程是：经除病毒、脱细胞，脱脂的牛心包膜，采用京尼平交联固定，清洗后冻干而成；
3.根据权利要求2所述的新型双层复合生物型补片材料的制备方法，其特征在于，采用京尼平交联固定具体是选用1～20mmol/L京尼平、pH＝6.0～8.0PBS，20～40℃，固定10～72h。
4.根据权利要求2所述的新型双层复合生物型补片材料的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝成丝素蛋白纳米纤维膜具体是：静电纺丝喷射器的口径0.9mm，固定接收距离为11cm，电场电压为20～40kV，质量浓度为28～39％的丝素蛋白水溶液，温度20～50℃，收集板的收集速度是4000～4500m/min。
5.根据权利要求2所述的新型双层复合生物型补片材料的制备方法，其特征在于，所述A液和B液按
...【技术特征摘要】
1.一种新型双层复合生物型补片材料,其特征在于,由丝素蛋白纳米纤维膜(1)和牛心包膜(3)用聚二甲基硅氧烷(2)粘接而成。
2.根据权利要求1所述的新型双层复合生物型补片材料的制备方法，其特征在于，包括胶原支架的制备、丝素蛋白纳米纤维膜的制备和粘接的步骤，其中，所述胶原支架的制备过程是：经除病毒、脱细胞，脱脂的牛心包膜，采用京尼平交联固定，清洗后冻干而成；
3.根据权利要求2所述的新型双层复合生物型补片材料的制备方法，其特征在于，采用京尼平交联固定具体是选用1～20mmol/l京尼平、ph＝6.0～8.0pbs，20～40℃，固定10～72h。
4.根据权利要求2所述的新型双层复合生物型补片材料的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：王昕，张维钰，张凯悦，邓博，马倩，
申请(专利权)人：西安蝾螈生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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