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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域。具体地说,本专利技术涉及用于早期诊断卵巢癌,特别是鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性的血液胞外囊泡hsa-mir-200a-5p及其应用。
技术介绍
1、卵巢癌(ovarian cancer,oc)是妇科最常见的恶性肿瘤之一,但与其他妇科肿瘤相比,卵巢癌由于急性发病、进展迅速、转移率高等特性致死率反而最高。卵巢癌早期无症状,晚期患者会有腹胀或腹部肿块等症状,但目前缺乏特异性的生物标志物导致卵巢癌早期病变不易发现,约60%-70%卵巢癌患者诊断时已处于iii-iv期或有腹腔转移。大约90%的卵巢癌是上皮卵巢癌,i期和ii期上皮卵巢癌患者5年生存率分别是81.3%、66.9%,而iii期和iv期患者5年生存率分别只有41.3%、31.3%。因此,迫切需要高敏感性和高特异性的早期诊断生物标志物,助力我国卵巢癌的早期诊断,延长患者的生存期,提高卵巢癌患者的生活质量。
2、卵巢癌的诊断方法有影像学检查、组织病理学检查、细胞学检查、肿瘤标志物测定等。影像学检查方法包括电子计算机断层扫描(ct)、核磁共振成像(mri)、经阴道超声检查(tvs)等,但影像学检测方法如tvs难以区分良性肿瘤与恶性肿瘤,需要更具侵入性的组织活检检测。目前,组织病理学活检是确诊卵巢癌的金标准,但穿刺活检会增加肿瘤细胞扩散与转移的风险,而对于不适合穿刺活检的患者,可抽吸盆腔肿块或腹水进行细胞学检查,但细胞学检查的敏感性只有穿刺活检的75%。肿瘤标志物测定包括ca125、he4、ca72.4、ca15.3等,有报道显示约80%的晚期卵巢癌患
3、目前,尚未见基于二代测序平台筛选可用于区分良性肿瘤、恶性肿瘤的血液胞外囊泡mirna生物标志物的研究报道。并且现有技术中在卵巢癌的诊断中存在以下缺点:tvs由于其非侵入性、经济、快捷的特点,是卵巢癌诊断、分期、随访的首选影像学检测方法,但不易测出直径<1cm的实性肿瘤。pet-ct和ct检测时整体假阳性率较高,对于<5mm的病变则假阴性率也较高。现有的卵巢癌早期诊断的肿瘤标志物ca125和he4敏感性和特异性较低,尚没有高敏感性和高特异性的生物标志物用于提高卵巢癌早期诊断的准确性,降低假阳性率。
4、因此,开发高效特异性的生物标志物用于卵巢癌的早期诊断是非常必要且具有重要临床价值和意义的。
技术实现思路
1、本专利技术旨在通过二代测序技术发现并验证高敏感性和高特异性的血液胞外囊泡mirna生物标志物应用于卵巢癌的早期诊断,弥补现有诊断方法如影像学检查、组织病理学检查、细胞学检查、肿瘤标志物测定在卵巢癌早期诊断上的不足,为临床提供微创的早期诊断方法,提高我国卵巢癌早期诊断的准确性,减少患者的痛苦,提高患者的存活率。
2、为此,本专利技术提供了一种生物标志物,这种生物标志物能够在临床上对上皮性卵巢肿瘤的良恶性进行鉴别。
3、本专利技术还提供了能够对上皮性卵巢肿瘤的良恶性进行鉴别的芯片和试剂盒。
4、本专利技术还提供了利用所述生物标志物对上皮性卵巢肿瘤的良恶性进行鉴别的方法。
5、在第一方面,本专利技术提供血液胞外囊泡mirna在制备鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性的芯片、检测试剂或检测试剂盒中的用途。
6、在具体的实施方式中,所述的血液胞外囊泡mirna是:
7、(i)序列如seq id no:1所示的mirna;或者
8、(ii)与(i)所述mirna序列互补的mirna。
9、在优选的实施方式中,所述的mirna是分离自人的mirna。
10、在第二方面,本专利技术提供一种mirna芯片,所述的mirna芯片包括:
11、固相载体;以及
12、有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针,所述的寡核苷酸探针特异性地结合mirna;
13、其中,所述的mirna是:
14、(i)序列如seq id no:1所示的mirna;或者
15、(ii)与(i)所述mirna序列互补的mirna。
16、在具体的实施方式中,所述的寡核苷酸探针含有:
17、互补结合区;和/或
18、与固相载体相连的连接区。
19、在具体的实施方式中,所述mirna芯片用于鉴别上皮性卵巢肿瘤的良恶性。
20、在优选的实施方式中,所述的mirna是分离自人的mirna。
21、在优选的实施方式中,所述的mirna是血液胞外囊泡mirna。
22、在第三方面,本专利技术提供第二方面所述的mirna芯片的用途,用于制备鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性的检测试剂盒。
23、在第四方面,本专利技术提供一种检测试剂盒,所述的检测试剂盒装有检测mirna的检测试剂;
24、其中,所述的mirna是:
25、(i)序列如seq id no:1所示的mirna;或者
26、(ii)与(i)所述mirna序列互补的mirna;
27、或者,所述检测试剂盒装有权利要求3或4所述的mirna芯片。
28、在具体的实施方式中,所述检测试剂盒用于鉴别上皮性卵巢肿瘤的良恶性。
29、在优选的实施方式中,所述的mirna是分离自人的mirna。
30、在优选的实施方式中,所述的mirna是血液胞外囊泡mirna。
31、在第五方面,本专利技术提供一种分离自血液胞外囊泡的mirna,用于鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性;
32、其中,所述的mirna是:
33、(i)序列如seq id no:1所示的mirna;或者
34、(ii)与(i)所述mirna序列互补的mirna。
35、在优选的实施方式中,所述的mirna是分离自人的mirna。
36、在优选的实施方式中,所述的mirna是血液胞外囊泡mirna。
37、在第六方面,本专利技术提供一种鉴别卵巢肿瘤良恶性的方法,包括步骤:
38、(a)根据训练队列mirna表达量数据,结合病理检测结果,构建良/恶性分类模型;
39、(b)以待测对象mirna表达量为变量,结合参比值,当风险值小于或等于参比值时则判定该对象为良性,否则为恶性卵巢癌;
40、所述的mirna是:
41、(i)序列如seq id no:1所示的mirna;或者
42、(ii)与(i)所述mirna序列互补的mirna。。
43、在优选的实施方式中,所述参比值为1.65。
44、在优选的实施方式中,所述的mirna是分离自人的mirna。
45、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.血液胞外囊泡miRNA在制备鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性的芯片、检测试剂或检测试剂盒中的用途。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的血液胞外囊泡miRNA是:
3.一种miRNA芯片,所述的miRNA芯片包括:
4.如权利要求3所述的miRNA芯片,其特征在于,所述的寡核苷酸探针含有:
5.如权利要求3或4所述的miRNA芯片,其特征在于,所述miRNA芯片用于鉴别上皮性卵巢肿瘤的良恶性。
6.权利要求3-5中任一项所述的miRNA芯片的用途,用于制备鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性的检测试剂盒。
7.一种检测试剂盒,所述的检测试剂盒装有检测miRNA的检测试剂;
8.如权利要求7所述的检测试剂盒,其特征在于,所述检测试剂盒用于鉴别上皮性卵巢肿瘤的良恶性。
9.一种分离自血液胞外囊泡的miRNA,用于鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性;
10.一种鉴别卵巢肿瘤良恶性的方法,包括步骤:
【技术特征摘要】
1.血液胞外囊泡mirna在制备鉴别上皮性卵巢肿瘤良恶性的芯片、检测试剂或检测试剂盒中的用途。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的血液胞外囊泡mirna是:
3.一种mirna芯片,所述的mirna芯片包括:
4.如权利要求3所述的mirna芯片,其特征在于,所述的寡核苷酸探针含有:
5.如权利要求3或4所述的mirna芯片,其特征在于,所述mirna芯片用于鉴别上皮性卵巢肿瘤的良恶性...
【专利技术属性】
技术研发人员:许晓雅,张大东,张继扬,姜国娟,杨旻,张亚楠,李志宽,陈升,年宝宁,
申请(专利权)人:上海思路迪生物医学科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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