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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域,具体涉及银椴甙在制备用于减轻急性肾损伤的药物中的用途。
技术介绍
1、急性肾损伤(acute kidney injury,aki)是一类常见的以肾功能迅速下降为特征的临床综合征。流行病学研究表明,我国每年住院病人aki检出率超过2%,大约有290万aki病人住院治疗,其中约有70万的患者死于aki,存活的患者也较易进展至慢性肾病甚至终末期肾病[1]。在临床上,诸多因素如脓毒症、造影剂、缺血缺氧以及肾毒性药物等都可导致aki的发生,并且由于aki的病因及发病机制的复杂性,导致临床上缺乏治疗aki的特效药物[2,3],因而开发新的有效的能够改善急性肾损伤的相关药物具备重要的临床意义。
2、近年来,系列研究表明,各种病理因素诱导的肾小管上皮细胞发生铁死亡促进了急性肾损伤的发生发展,靶向肾小管上皮细胞铁死亡为临床治疗急性肾损伤提供了有效的策略[4]。nrf2是一种核转录因子,被认为是细胞内的最重要的抗氧化应激调节因子,在细胞内发挥抗铁死亡作用。正常生理水平下,e3连接酶接头蛋白keap1介导nrf2发生泛素化降解,因而靶向抑制keap1-nrf2蛋白质互相作用,进而激活nrf2具备抗细胞铁死亡的作用[5],进而具备治疗急性肾损伤的潜力。
3、tiliroside(银椴甙)是一种天然糖苷类黄酮,存在于多种可食用植物例如:委陵菜及金花莲等的的果实、叶子或根中[6],其分子式如下所示:
4、
5、在不同的体内和体外模型中,tiliroside已显示出抗糖尿病和神经保护
6、参考文献:
7、1.yang,l.,et al.,acute kidney injury in china:a cross-sectionalsurvey.lancet,2015.
8、386(10002):p.1465-71.
9、2.gameiro,j.,et al.,acute kidney injury:from diagnosis to preventionandtreatment strategies.j clin med,2020.9(6).
10、3.makris,k.and l.spanou,acute kidney injury:definition,pathophysiology andclinical phenotypes.clin biochem rev,2016.37(2):p.85-98.
11、4.hu,z.,et al.,emerging role of ferroptosis in acute kidneyinjury.oxid med celllongev,2019.2019:p.8010614.
12、5.crisman,e.,et al.,keap1-nrf2 protein-protein interactioninhibitors:design,pharmacological properties and therapeutic potential.medres rev,2023.43(1):p.237-287.
13、6.ninomiya,k.,et al.,potent anti-obese principle from rosa canina:structuralrequirements and mode of action of trans-tiliroside.bioorg med chemlett,2007.
14、17(11):p.3059-64.
技术实现思路
1、专利技术目的:本专利技术提供了一种天然糖苷类黄酮药物tiliroside在制备用于减轻急性肾损伤药物中的应用,该药物在制备减轻肾毒性药物或者缺血再灌注诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途,解决了现有技术中没有合适的药物用于治疗急性肾损伤的技术问题。
2、具体地,所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。银椴甙改善顺铂诱导的肾脏损伤和肾脏功能,同时,银椴甙改善顺铂诱导的铁死亡。
3、另一方面,所述急性肾损伤为缺血再灌注诱导的急性肾损伤。银椴甙改善缺血再灌注诱导的肾脏损伤和肾功能。
4、本专利技术提供了一种天然糖苷类黄酮药物tiliroside在制备治疗急性肾损伤药物中的用途,并首次研究发现tiliroside通过结合keap1进而抑制keap1-nrf2蛋白质互相结合,上调nrf2蛋白表达激活进而改善病理因素诱导的肾小管上皮细胞铁死亡,进而改善急性肾损伤。
5、本专利技术通过在顺铂或双侧肾动脉夹闭诱导急性肾损伤小鼠模型及体外细胞模型上使用tiliroside,提出了将tiliroside作为一种天然小分子化合物在减轻肾毒性药物或缺血缺氧诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途。结果发现,在急性肾损伤小鼠模型及体外细胞上利用tiliroside进行干预治疗,可显著改善急性肾损伤肾结构和功能、肾小管细胞铁死亡等;本专利技术的发现将有可能为防治急性肾损伤提供有效的临床药物。
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1.银椴甙在制备用于减轻急性肾损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,银椴甙改善顺铂诱导的肾脏损伤和肾脏功能。
4.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,银椴甙改善顺铂诱导的铁死亡。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述急性肾损伤为缺血再灌注诱导的急性肾损伤。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,银椴甙改善缺血再灌注诱导的肾脏损伤和肾功能。
【技术特征摘要】
1.银椴甙在制备用于减轻急性肾损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,银椴甙改善顺铂诱导的肾脏损伤和肾脏功能。
4.根据权...
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