【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药农中间体合成，具体涉及一种4-乙酰基-2-甲基苯甲酸的关键中间体及其合成方法。
技术介绍
1、4-乙酰基-2-甲基苯甲酸是合成农药氟雷拉纳的关键中间体，氟雷拉纳是异噁唑啉类广谱杀虫剂，主要用于动物寄生虫的治疗，它是属于γ-氨基丁酸门控氯离子通道干扰剂，其作用机理主要是通过干扰γ-氨基丁酸门控氯离子通道从而达到杀虫效果。据文献报道氟雷拉纳作为一种广谱型杀虫剂，除对动物寄生虫作用外，对大多数农业害虫具有很好的杀虫活性，与其他杀虫剂相比，氟雷拉纳具有更好的杀虫活性，尤其是对虱目，蛋目，半翅目，双翅目以及鳞翅目等害虫都具有良好的杀虫效果。因此，目前氟雷拉纳已作为重要的农药用于农业害虫的防治，在市场上将有广泛的应用前景。合成氟雷拉纳是从原料4-乙酰基-2-甲基苯甲酸作为起始物料的，因此4-乙酰基-2-甲基苯甲酸的合成是该农药把成本的关键。
2、
3、4-乙酰基-2-甲基苯甲酸化合物本身含有羰基和羧基两个活性基团，怎样把羰基和羧基引到苯环上是合成该化合物的关键。
4、wo2011/104089报道用氰化钠或者氰化钾取代氟离子。ep2172462报道在金属钯催化剂的作用下插碳反应得到羧基。这两种方法分别用了剧毒的氰化物和高价的催化剂，不利于放大生产，文献还报道了其他的反应方法，涉及到傅克反应，重氮化反应等高危反应条件。
技术实现思路
1、本专利技术为了克服上述现有技术的不足，提供一种4-乙酰基-2-甲基苯甲酸的关键中间体及其合成方法。本专利技术
2、本专利技术提供化合物ⅴ的结构式：
3、
4、一种化合物ⅴ的合成方法，包括：
5、
6、化合物ⅳ合成化合物ⅴ的步骤中，所述碱为三乙胺；化合物ⅳ：丙二酸二甲酯：无水氯化镁：碱的摩尔比为1:1.05～1.1:1～1.1:1.2～1.3；所用溶剂为苯或甲苯；反应温度范围为20～30℃。
7、化合物ⅴ的合成方法，包括：
8、
9、化合物ⅱ合成化合物ⅲ的步骤中，化合物ⅱ与溴素的摩尔比为1:1～1.2；反应溶剂为醋酸；反应温度范围为20～30℃；化合物ⅲ合成化合物ⅳ的步骤中，化合物ⅲ与氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为二氯甲烷或氯仿。
10、一种化合物ⅴ合成化合物ⅰ的方法，包括：
11、
12、化合物ⅴ合成化合物ⅵ的步骤中，化合物ⅴ与浓盐酸的摩尔比为1:6～7；反应温度范围为130～150℃；化合物ⅵ合成化合物ⅶ的步骤中，所述催化剂为碘化亚铜；化合物ⅵ：氰化亚铜：催化剂的摩尔比为1:4～5:0.15～0.2；反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或n-甲基吡咯烷酮；反应温度范围为110～130℃；化合物ⅶ合成化合物ⅰ的步骤中，所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾；化合物ⅶ与强碱的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为乙腈；反应温度范围为80～90℃。
13、化合物ⅵ合成化合物ⅶ的步骤中，反应温度为120℃。
14、一种化合物ⅰ的合成方法，包括：
15、
16、化合物ⅱ合成化合物ⅲ的步骤中，化合物ⅱ与溴素的摩尔比为1:1～1.2；反应溶剂为醋酸；反应温度范围为20～30℃；化合物ⅲ合成化合物ⅳ的步骤中，化合物ⅲ与氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为二氯甲烷或氯仿；化合物ⅳ合成化合物ⅴ的步骤中，所述碱为三乙胺；化合物ⅳ：丙二酸二甲酯：无水氯化镁：碱的摩尔比为1:1.05～1.1:1～1.1:1.2～1.3；所用溶剂为苯或甲苯；反应温度范围为20～30℃；化合物ⅴ合成化合物ⅵ的步骤中，化合物ⅴ与浓盐酸的摩尔比为1:6～7；反应温度范围为130～150℃；化合物ⅵ合成化合物ⅶ的步骤中，所述催化剂为碘化亚铜；化合物ⅵ：氰化亚铜：催化剂的摩尔比为1:4～5:0.15～0.2；反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或n-甲基吡咯烷酮；反应温度范围为110～130℃；化合物ⅶ合成化合物ⅰ的步骤中，所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾；化合物ⅶ与强碱的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为乙腈；反应温度范围为80～90℃。
17、有益效果：
18、本专利技术提供一种4-乙酰基-2-甲基苯甲酸的关键中间体及其合成方法。本专利技术提供新化合物ⅴ及其合成方法，提供利用新化合物ⅴ合成化合物ⅰ的方法，包括以下步骤：化合物ⅱ与溴素反应得化合物ⅲ；化合物ⅲ与氯化亚砜反应加热反应得化合物ⅳ；化合物ⅳ在碱的作用下与丙二酸二甲酯反应得新化合物ⅴ；化合物ⅴ在浓盐酸作用下水解得化合物ⅵ；化合物ⅵ在催化剂的作用下与氰化亚铜反应得化合物ⅶ；化合物ⅶ在强碱的作用下水解的化合物ⅰ。该合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，不使用剧毒试剂，易于放大,可进行大规模生产。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.化合物Ⅴ的结构式：
2.一种权利要求1所述的化合物Ⅴ的合成方法，其特征在于，包括：
3.根据权利要求2所述的化合物Ⅴ的合成方法，其特征在于，化合物Ⅳ合成化合物Ⅴ的步骤中，所述碱为三乙胺；化合物Ⅳ：丙二酸二甲酯：无水氯化镁：碱的摩尔比为1:1.05～1.1:1～1.1:1.2～1.3；所用溶剂为苯或甲苯；反应温度范围为20～30℃。
4.根据权利要求2所述的化合物Ⅴ的合成方法，其特征在于，包括：
5.根据权利要求4所述的化合物Ⅴ的合成方法，其特征在于，化合物Ⅱ合成化合物Ⅲ的步骤中，化合物Ⅱ与溴素的摩尔比为1:1～1.2；反应溶剂为醋酸；反应温度范围为20～30℃；化合物Ⅲ合成化合物Ⅳ的步骤中，化合物Ⅲ与氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为二氯甲烷或氯仿。
6.一种权利要求1所述的化合物Ⅴ合成化合物Ⅰ的方法，其特征在于，包括：
7.根据权利要求6所述的化合物Ⅴ合成化合物Ⅰ的方法，其特征在于，化合物Ⅴ合成化合物Ⅵ的步骤中，化合物Ⅴ与浓盐酸的摩尔比为1:6～7；反应温度范围为130～150℃；化合物Ⅵ
8.根据权利要求7所述的化合物Ⅴ合成化合物Ⅰ的方法，其特征在于，化合物Ⅵ合成化合物Ⅶ的步骤中，反应温度为120℃。
9.一种化合物Ⅰ的合成方法，其特征在于，包括：
10.根据权利要求9所述的一种化合物Ⅰ的合成方法，其特征在于，化合物Ⅱ合成化合物Ⅲ的步骤中，化合物Ⅱ与溴素的摩尔比为1:1～1.2；反应溶剂为醋酸；反应温度范围为20～30℃；化合物Ⅲ合成化合物Ⅳ的步骤中，化合物Ⅲ与氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为二氯甲烷或氯仿；化合物Ⅳ合成化合物Ⅴ的步骤中，所述碱为三乙胺；化合物Ⅳ：丙二酸二甲酯：无水氯化镁：碱的摩尔比为1:1.05～1.1:1～1.1:1.2～1.3；所用溶剂为苯或甲苯；反应温度范围为20～30℃；化合物Ⅴ合成化合物Ⅵ的步骤中，化合物Ⅴ与浓盐酸的摩尔比为1:6～7；反应温度范围为130～150℃；化合物Ⅵ合成化合物Ⅶ的步骤中，所述催化剂为碘化亚铜；化合物Ⅵ：氰化亚铜：催化剂的摩尔比为1:4～5:0.15～0.2；反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮；反应温度范围为110～130℃；化合物Ⅶ合成化合物Ⅰ的步骤中，所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾；化合物Ⅶ与强碱的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为乙腈；反应温度范围为80～90℃。
...【技术特征摘要】
1.化合物ⅴ的结构式：
2.一种权利要求1所述的化合物ⅴ的合成方法，其特征在于，包括：
3.根据权利要求2所述的化合物ⅴ的合成方法，其特征在于，化合物ⅳ合成化合物ⅴ的步骤中，所述碱为三乙胺；化合物ⅳ：丙二酸二甲酯：无水氯化镁：碱的摩尔比为1:1.05～1.1:1～1.1:1.2～1.3；所用溶剂为苯或甲苯；反应温度范围为20～30℃。
4.根据权利要求2所述的化合物ⅴ的合成方法，其特征在于，包括：
5.根据权利要求4所述的化合物ⅴ的合成方法，其特征在于，化合物ⅱ合成化合物ⅲ的步骤中，化合物ⅱ与溴素的摩尔比为1:1～1.2；反应溶剂为醋酸；反应温度范围为20～30℃；化合物ⅲ合成化合物ⅳ的步骤中，化合物ⅲ与氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1.6；反应溶剂为二氯甲烷或氯仿。
6.一种权利要求1所述的化合物ⅴ合成化合物ⅰ的方法，其特征在于，包括：
7.根据权利要求6所述的化合物ⅴ合成化合物ⅰ的方法，其特征在于，化合物ⅴ合成化合物ⅵ的步骤中，化合物ⅴ与浓盐酸的摩尔比为1:6～7；反应温度范围为130～150℃；化合物ⅵ合成化合物ⅶ的步骤中，所述催化剂为碘化亚铜；化合物ⅵ：氰化亚铜：催化剂的摩尔比为1:4～5:0.15～0.2；反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或n-甲基吡咯烷酮；反应温度范围为110～130℃；化合物ⅶ合成化合物ⅰ的步骤中，所述强碱为氢...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘现军，余飞飞，郑行行，杨尚彦，黄文飞，袁学松，
申请(专利权)人：苏州楚凯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。