【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括：向患有癌症的受试者施用聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂和Polo样激酶1(PLK1)抑制剂，从而抑制所述癌症的进展。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌或其组合。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述癌症是同源重组缺陷癌症。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是BRCA1突变体癌症、BRCA2突变体癌症或两者。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂和所述PARP抑制剂被同时共施用。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂和所述PARP抑制剂被顺序施用。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述PLK1抑制剂在所述PARP抑制剂施用之前被施用，并且任选地，其中在向所述受试者施用所述PLK1抑制剂和所述PARP抑制剂的每日，所述PLK1抑制剂在所述PARP抑制剂施用之前被施用。
8.根据权利要求7所述的方法，其中在给
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂的施用是口服施用，所述PARP抑制剂的施用是口服施用，或两者都是口服施用。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中对癌症进展的抑制大于由单独的所述PARP抑制剂加单独的所述PLK1抑制剂引起的对进展的组合抑制。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述受试者实现完全响应。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受在先PARP抑制剂治疗。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述受试者对用单独的所述PARP抑制剂的治疗没有响应。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中已知所述受试者对PARP抑制剂疗法具有抗性。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述PARP抑制剂和所述PLK1抑制剂以一周内至少两次或至少五次的周期各自向所述受试者施用。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述PARP抑制剂、所述PLK1抑制剂或两者以至少7日的周期被施用；任选地，每个治疗周期是至少约21日；并且还任选地，每个治疗周期是约21日至约28日。
17.根据权利要求15-16中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂在所述周期中的至少四日被施用。
18.根据权利要求16-17中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂在所述周期中的至少一日不被施用。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述PARP抑制剂被每日施用。
20.根据权利要求1-19所述的方法，其中所述受试者经历至少两个周期的所述PARP抑制剂和所述PLK1抑制剂的施用。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述PARP抑制剂对PARP抑制是选择性的和/或特异性的。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述PARP抑制剂是iniparib(BSI201)、他拉唑帕利(BMN-673)、奥拉帕利(AZD-2281)、AZD5305、NMS-293、卢卡帕利(AG014699、PF-01367338)、ABT-888、维利帕利(ABT-888)、尼拉帕利、CEP 9722、MK 4827、BGB-290(帕米帕利)、BSI-201、CEP-8983、E7016、3-氨基苯甲酰胺或其组合；任选地所述PARP抑制剂是奥拉帕利。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂对PLK1是选择性的和/或特异性的。
24.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂是二氢蝶啶酮、吡啶并嘧啶、氨基嘧啶、取代的噻唑啉酮、蝶啶衍生物、二氢咪唑并[1,5-f]蝶啶、间位取代的噻唑啉酮、苄基苯乙烯基砜类似物、二苯乙烯衍生物或其任何组合。
25.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述PLK1抑制剂是onvansertib、BI2536、Volasertib(BI 6727)、GSK461364、AZD1775、CYC140、HMN-176、HMN-214、rigosertib(ON-01910)、MLN0905、TKM-080301、TAK-960或Ro3280；并且任选地所述PLK1抑制剂是onv...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括：向患有癌症的受试者施用聚(adp-核糖)聚合酶(parp)抑制剂和polo样激酶1(plk1)抑制剂，从而抑制所述癌症的进展。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌或其组合。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述癌症是同源重组缺陷癌症。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是brca1突变体癌症、brca2突变体癌症或两者。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂和所述parp抑制剂被同时共施用。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂和所述parp抑制剂被顺序施用。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述plk1抑制剂在所述parp抑制剂施用之前被施用，并且任选地，其中在向所述受试者施用所述plk1抑制剂和所述parp抑制剂的每日，所述plk1抑制剂在所述parp抑制剂施用之前被施用。
8.根据权利要求7所述的方法，其中在给定日，所述plk1抑制剂在施用所述parp抑制剂之前约30分钟至约5小时被施用。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂的施用是口服施用，所述parp抑制剂的施用是口服施用，或两者都是口服施用。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中对癌症进展的抑制大于由单独的所述parp抑制剂加单独的所述plk1抑制剂引起的对进展的组合抑制。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述受试者实现完全响应。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受在先parp抑制剂治疗。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述受试者对用单独的所述parp抑制剂的治疗没有响应。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中已知所述受试者对parp抑制剂疗法具有抗性。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂和所述plk1抑制剂以一周内至少两次或至少五次的周期各自向所述受试者施用。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂、所述plk1抑制剂或两者以至少7日的周期被施用；任选地，每个治疗周期是至少约21日；并且还任选地，每个治疗周期是约21日至约28日。
17.根据权利要求15-16中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂在所述周期中的至少四日被施用。
18.根据权利要求16-17中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂在所述周期中的至少一日不被施用。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂被每日施用。
20.根据权利要求1-19所述的方法，其中所述受试者经历至少两个周期的所述parp抑制剂和所述plk1抑制剂的施用。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂对parp抑制是选择性的和/或特异性的。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂是iniparib(bsi201)、他拉唑帕利(bmn-673)、奥拉帕利(azd-2281)、azd5305、nms-293、卢卡帕利(ag014699、pf-01367338)、abt-888、维利帕利(abt-888)、尼拉帕利、cep 9722、mk 4827、bgb-290(帕米帕利)、bsi-201、cep-8983、e7016、3-氨基苯甲酰胺或其组合；任选地所述parp抑制剂是奥拉帕利。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂对plk1是选择性的和/或特异性的。
24.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂是二氢蝶啶酮、吡啶并嘧啶、氨基嘧啶、取代的噻唑啉酮、蝶啶衍生物、二氢咪唑并[1,5-f]蝶啶、间位取代的噻唑啉酮、苄基苯乙烯基砜类似物、二苯乙烯衍生物或其任何组合。
25.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述plk1抑制剂是onvansertib、bi2536、volasertib(bi 6727)、gsk461364、azd1775、cyc140、hmn-176、hmn-214、rigosertib(on-01910)、mln0905、tkm-080301、tak-960或ro3280；并且任选地所述plk1抑制剂是onvansertib。
26.根据权利要求25所述的方法，其中onvansertib以12mg/m2-90 mg/m2被施用。
27.根据权利要求25-26中任一项所述的方法，其中所述受试者的血液中onvansertib的最大浓度(cmax)是约100nmol/l至约1500nmol/l。
28.根据权利要求25-27中任一项所述的方法，其中所述受试者的血液中onvansertib的浓度随时间变化的图的曲线下面积(auc)是约1000nmol/l.h至约400000nmol/l.h。
29.根据权利要求25-28中任一项所述的方法，其中达到所述受试者的血液中onvansertib的最大浓度的时间(tmax)是约1小时至约5小时。
30.根据权利要求25-29中任一项所述的方法，其中所述受试者的血液中onvansertib的消除半衰期(t1/2)是约10小时至约60小时。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述parp抑制剂是奥拉帕利，并且所述plk1抑制剂是onvansertib。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受至少一种在先癌症治疗，并且任选地，其中所述在先治疗不包括使用parp抑制剂、plk抑制剂或两者。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述受试者处于癌症缓解中，任选地，其中处于癌症缓解中的所述受试者处于完全缓解(cr)中或部分缓解(pr)中。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的方法，还包括以下一种或更多种：(1)确定所述受试者的癌症状态，(2)确定所述受试者对plk1抑制剂治疗的响应性，以及(3)施用一种或更多种癌症治疗剂或用于癌症的疗法。
35.根据权利要求1-34中任一项所述的方法，所述受试者是人类。
36.一种使癌细胞对parp抑制剂敏感的方法，所述方法包括：使癌细胞与包含polo样激酶1(plk1)抑制剂的组合物接触，从...
【专利技术属性】
技术研发人员：玛雅·莱丁格，马克·埃兰德，
申请(专利权)人：凯帝夫肿瘤科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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