【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物领域，具体涉及一种与遗传性小头畸形相关的突变基因及其应用和相关的试剂盒。
技术介绍
1、小头畸形被定义为枕额头围(occipitofrontal head circumference)低于同年龄、同性别新生儿头围均值的2个及以上标准差(standard deviation，sd)，其中<头围均值-3sd者称为重度小头畸形。造成小头畸形的病因众多，包括遗传因素、环境因素及病毒感染等，其中遗传因素是最重要的因素。小头畸形根据发病时间可分为原发性和继发性小头畸形。
2、原发性小头畸形(primary microcephaly,pm)是一组常染色体隐性或显性疾病，其特征是从胎儿期开始脑发育减慢，严重程度可变的智能障碍(intellectualdisability,id)，通常不涉及中枢神经系统外畸形。
3、小头畸形的产生病因直接影响患儿脑部结构和生长发育，可以在产前、围产期或者产后阻碍患儿脑部发育。目前，对于原发性小头症尚无有效的药物治疗手段，因而通过基因检测手段确定小头畸形的病因，从而进一步采取产前基因诊断和干预措施，是降低生育智力障碍患儿的有效手段。
4、aspm位于染色体1q31.3处，包含有28个外显子，其突变引起的常染色体隐性原发性小头畸形5型，属于人群中较为高发的小头畸形。
技术实现思路
1、通过对aspm基因的深入研究和分析，本专利技术提供了一种与遗传性小头畸形相关的新的突变基因，以及该突变基因的相关应用。基于上述尚
2、本专利技术的一方面公开了与小头畸形相关的新的突变基因，与野生型aspm基因相比，该突变基因在野生型aspm基因的编码区发生c.8652dup突变和/或c.8044c>t突变。
3、具体的，上述c.8652dup突变是指在野生型aspm基因(nm_018136.5)18号外显子第8652位的a碱基重复插入一个a碱基。上述c.8044c>t突变是指在野生型aspm基因18号外显子第8044的c碱基突变为t碱基。上述两个突变位点均由本专利技术首次发现。
4、同时，本专利技术提供了一种核酸，与野生型aspm基因相比，该核酸具有c.8652dup突变和/或c.8044c>t突变。
5、本专利技术的第二方面公开了一种与小头畸形相关的多肽，该多肽由上述核酸表达而成。
6、本专利技术的第三方面公开上述突变基因、核酸或多肽在制备用于检测小头畸形的试剂、试剂盒或设备中的应用。
7、可以理解，本申请的突变基因作为新发现的小头畸形相关的致病突变基因，本领域技术人员可以按照现有的突变基因检测方法和技术，针对本申请的突变基因序列设计检测试剂，形成试剂盒或专用检测设备，例如针对本申请的突变基因序列或核酸序列按照常规方法设计相应的检测引物、荧光探针、基因杂交探针、锁式探针等，对小头畸形进行检测。同样的，本专利技术的多肽也是一种全新的物质，并且该多肽的存在与小头畸形直接相关，因此，本领域技术人员可以按照现有的蛋白质或多肽检测方法，针对本申请的多肽设计检测试剂，形成试剂盒或专用检测设备。
8、本专利技术的第四方面公开了一种含有上述突变基因或核酸的重组载体。
9、本专利技术的第五方面公开了一种含有上述重组载体的重组细胞。
10、可以理解，为了研究方便，完全可以将本专利技术的突变基因插入到载体中，制成重组载体，以方便后续的研究或检测。具体的载体类型，可以根据研究目的不同而选择，例如，载体可以选择常规的pmd18-t或pmd19-t等；至于重组载体的制备方法可以参考现有技术。同样的，重组细胞也是为了方便后续的研究或检测，将插入有本专利技术的突变基因的重组载体导入而成，具体宿主细胞类型可以根据研究目的不同而选择，在此不做限定。
11、本专利技术的第六方面公开了上述突变基因、核酸、多肽、重组载体或重组细胞在制备治疗小头畸形的药物中的应用。
12、可以理解，基于本专利技术公开的上述突变基因、核酸、多肽、重组载体或重组细胞，本领域技术人员可针对该突变基因设计相关的适当的药物修改相关突变位点，使其恢复到正常的野生型状态或其他状态从而不再导致疾病的产生。同时，在制备治疗小头畸形的药物中需采用适当的生物模型时，上述突变基因、核酸、多肽、重组载体或重组细胞均可作为研究对象(生物模型本身)或通过它们制备得到适当的其他生物模型(例如动物模型)。
13、本专利技术的第七方面还公开了一种检测小头畸形的试剂盒，该试剂盒中包括检测上述突变基因或核酸的试剂，和/或检测上述多肽的试剂。
14、在本专利技术的一种具体实施方式中，上述试剂包括特异性检测本专利技术的上述突变基因或核酸的探针和/或引物。具体的，引物包括以下扩增引物：
15、引物对1：
16、上游引物aspm-f1，seq id no.1：5’-cacaagaaaactggaaacaca-3’；下游引物aspm-r1，seq id no.2：5’-tgctgtcttggctgacttac-3’；
17、引物对2：
18、上游引物aspm-f2，seq id no.3：5’-cagattcaggaacagcacca’；
19、下游引物aspm-r2，seq id no.4：5’-aagcaaggccagaagcttta-3’。
20、本专利技术的有益效果在于：本专利技术发现了常染色体隐性原发性小头畸形5型致病基因aspm的2个新的致病突变，该突变位点可用于小头畸形患者的分子诊断及与相关疾病的鉴别诊断，并且快速、准确、高效、简便、早期诊断率高，检测结果可以为常染色体隐性原发性小头畸形的早期诊断、鉴别诊断及药物治疗提供科学依据。
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1.一种突变基因，其特征在于，所述突变基因由野生型ASPM基因的编码区发生c.8652dup突变和/或c.8044C>T突变。
2.一种核酸，其特征在于，与野生型ASPM基因相比，所述核酸具有c.8652dup突变和/或c.8044C>T突变。
3.一种多肽，其特征在于，所述多肽由权利要求2所述的核酸表达而成。
4.如权利要求1所述的突变基因、如权利要求2所述的核酸或如权利要求3所述的多肽，在制备与小头畸形相关的检测试剂、试剂盒或设备中的应用。
5.一种含有权利要求1所述的突变基因或权利要求2所述的核酸的重组载体。
6.一种含有权利要求5所述的重组载体的重组细胞。
7.如权利要求1所述的突变基因、如权利要求2所述的核酸、如权利要求3所述的多肽、如权利要求5所述的重组载体或如权利要求6所述的重组细胞在制备治疗小头畸形的药物中的应用。
8.一种检测小头畸形的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒中包括检测权利要求1所述的突变基因或权利要求书2所述核酸的试剂，和/或检测权利要求3所述的多肽的试剂。<...
【技术特征摘要】
1.一种突变基因，其特征在于，所述突变基因由野生型aspm基因的编码区发生c.8652dup突变和/或c.8044c>t突变。
2.一种核酸，其特征在于，与野生型aspm基因相比，所述核酸具有c.8652dup突变和/或c.8044c>t突变。
3.一种多肽，其特征在于，所述多肽由权利要求2所述的核酸表达而成。
4.如权利要求1所述的突变基因、如权利要求2所述的核酸或如权利要求3所述的多肽，在制备与小头畸形相关的检测试剂、试剂盒或设备中的应用。
5.一种含有权利要求1所述的突变基因或权利要求2所述的核酸的重组载体。
6.一种含有权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：王杰，王晓华，贾跃旗，黄艳，刘雅贤，张丽春，赵立荣，武丽琼，
申请(专利权)人：内蒙古自治区妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：
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