【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种靶向人cd40的单克隆抗体及其应用。
技术介绍
1、自身免疫性疾病为因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。机体对外来抗原发生免疫应答的结果通常是抗原的清除，而对自身细胞或组织抗原发生免疫应答时，自身的细胞或组织不易被免疫系统的效应细胞完全清除而是不断地受攻击，结果使机体进入疾病状态。目前在治疗自身免疫性疾病和抑制免疫排斥最常用的技术是化学类药物或者小分子药物，抗体药物较少应用。
2、cd40与t细胞、b细胞等免疫细胞的活化和增殖有关，因此与多种免疫系统疾病相关，如自身免疫性疾病、过敏性疾病等。cd40在免疫系统功能的抗原递呈中起重要作用。dc细胞和巨噬细胞胞经cd40被激活后，加强抗原递呈能力，促进t细胞的活化。cd40在自身免疫性疾病和免疫排斥中发挥重要作用。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种靶向人cd40的单克隆抗体及其应用。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种靶向人cd40的单克隆抗体，所述单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述轻链可变区包括lcdr1、lcdr2和lcdr3；
4、所述hcdr1的氨基酸序列包括seq id no.1所示的序列，所述hcdr2的氨基酸序列包括seq id no.2所示的序列，所述hcdr3的氨基酸序列包括
5、所述lcdr1的氨基酸序列包括seq id no.4所示的序列，所述lcdr2的氨基酸序列包括rms，所述lcdr3的氨基酸序列包括seq id no.5所示的序列。
6、seq id no.1：gytftnyv。
7、seq id no.2：inpyndvt。
8、seq id no.3：arggnaldy。
9、seq id no.4：ksllhsngnty。
10、seq id no.5：mqhleypft。
11、优选地，所述重链可变区的氨基酸序列包括seq id no.6所示的序列。
12、seq id no.6：
13、evqlqqsgpelvkpgasvkmsckasgytftnyvmhwvkqkpgqalew igyinpyndvtnynekfkgratltsdkssstaymdlssltsddsavyycargg naldywgqgtsvtvss。
14、优选地，所述轻链可变区的氨基酸序列包括seq id no.7所示的序列。
15、seq id no.7：
16、divmtqsplslpvtpgepasiscrssksllhsngntylywflqkpgqspql lisrmsnlasgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycmqhleypftfg ggtkleik。
17、第二方面，本专利技术提供一种核酸分子，所述核酸分子编码第一方面所述的靶向人cd40的单克隆抗体。
18、优选地，所述核酸分子的核苷酸序列包括seq id no.8所示的序列或seq id no.9所示的序列。
19、seq id no.8：
20、gaggtccagctgcagcagtctggacctgagctggtaaagcctggggcttcagtgaagatgtcctgcaaggcttctggatacacattcactaactatgttatgcactgggtgaaacagaagcctgggcaggcccttgagtggattggatatattaatccttacaatgatgttactaactacaatgagaagttcaaaggcagggccacactgacttcagacaagtcctccagcacagcctacatggacctcagcagcctgacctctgacgactctgcggtctattactgtgcaaggggggggaatgctttggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca。
21、seq id no.9：
22、gatattgtgatgacccagagcccgctgagcctgccggtgaccccgggcgaaccggcgagcattagctgccgcagcagcaaaagcctgctgcatagcaacggcaacacctatctgtattggtttctgcagaaaccgggccagagcccgcagctgctgattagccgcatgagcaacctggcgagcggcgtgccggatcgctttagcggcagcggcagcggcaccgattttaccctgaaaattagccgcgtggaagcggaagatgtgggcgtgtattattgcatgcagcatctggaatatccgtttacctttggcggcggcaccaaactggaaattaaa。
23、第三方面，本专利技术提供一种表达载体，所述表达载体含有第二方面所述的核酸分子。
24、第四方面，本专利技术提供一种宿主细胞，所述宿主细胞含有第三方面所述的表达载体。
25、第五方面，本专利技术提供一种根据第一方面所述的靶向人cd40的单克隆抗体或者第三方面所述的表达载体在制备检测试剂中的应用，所述检测试剂的靶标为cd40。
26、第六方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包括第一方面所述的靶向人cd40的单克隆抗体，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。
27、第七方面，本专利技术提供一种根据第一方面所述的靶向人cd40的单克隆抗体或第三方面表达载体或第四方面所述的宿主细胞或第六方面所述的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备预防、改善、治疗自身免疫性疾病的药物或抑制免疫排斥的药物中的应用。
28、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
29、该抗体或其抗原结合片段与hcd40具有很强的结合能力，并阻断cd40配体与cd40的结合作用，同时可以抑制cd40/cd40l信号转导通路及其下游调控信号，可以阻断对人b细胞活化的诱导作用，并下调cd95蛋白的表达，抑制b细胞增殖。该抗体不具备adcc效应，adcp效应和cdc效应，用于治疗免疫细胞过度活化相关的自身免疫性疾病。
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1.一种靶向人CD40的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包括LCDR1、LCDR2和LCDR3；
2.根据权利要求1所述的靶向人CD40的单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列包括SEQ ID NO.6所示的序列。
3.根据权利要求1或2所述的靶向人CD40的单克隆抗体，其特征在于，所述轻链可变区的氨基酸序列包括SEQ ID NO.7所示的序列。
4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1-3中任一项所述的靶向人CD40的单克隆抗体。
5.根据权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列包括SEQID NO.8所示的序列或SEQ ID NO.9所示的序列。
6.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有权利要求5所述的核酸分子。
7.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求6所述的表达载体。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的靶向人CD40的
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-3中任一项所述的靶向人CD40的单克隆抗体或者权利要求6所述的表达载体或者权利要求7所述的宿主细胞，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的靶向人CD40的单克隆抗体或权利要求6所述的表达载体或权利要求7所述的宿主细胞或权利要求9所述的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备预防、改善、治疗自身免疫性疾病的药物或抑制免疫排斥的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向人cd40的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述轻链可变区包括lcdr1、lcdr2和lcdr3；
2.根据权利要求1所述的靶向人cd40的单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列包括seq id no.6所示的序列。
3.根据权利要求1或2所述的靶向人cd40的单克隆抗体，其特征在于，所述轻链可变区的氨基酸序列包括seq id no.7所示的序列。
4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1-3中任一项所述的靶向人cd40的单克隆抗体。
5.根据权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列包括seqid no.8所示的序列或seq id no.9所示的序列。
6.一种表达载体，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗斌斌，左杰，
申请(专利权)人：深圳市英特立捷生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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