【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物共晶，涉及一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶及其制备和应用。
技术介绍
1、地巴唑(bendazol)化学名为2-苄基苯并咪唑(c14h12n2，式ⅰ)，地巴唑可溶于乙醇、热苯、冰醋酸，在水中溶解度很差。地巴唑可以直接松弛血管平滑肌，使血管扩张、阻力下降从而降低血压，适用于轻症高血压，或与其他降压药联用增强降压疗效。目前市场上流通的地巴唑药品是盐酸地巴唑(地巴唑盐酸盐，c14h12n2·hcl，式ⅱ)，在水中溶解度仍未提高至理想状态。地巴唑在生物药剂学分类系统中，溶解度低，渗透性高，属于bcs ii类化合物。
2、
3、为了提高其溶解度和生物利用度，本研究对盐酸地巴唑和地巴唑都进行共晶相关研究。通过共结晶技术改善地巴唑的溶解性质，将有利于提升其治疗效果。为获得理想的药物共晶，共晶形成物的选择是关键步骤。酒石酸为白色结晶性粉末，溶于水和乙醇，微溶于乙醚，无毒副作用，是理想的共晶形成物。
4、本专利技术通过晶体工程学技术将地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸共结晶，制备了地巴唑-酒石酸共晶和盐酸地巴唑-酒石酸共晶。利用酒石酸水溶性远高于地巴唑或盐酸地巴唑这一特点，在不改变地巴唑药物本身降压药理作用的前提下，增强地巴唑或盐酸地巴唑的溶出行为，为提高地巴唑类药物的生物利用度奠定基础。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶及其制备和应用，具有晶型的纯度高、稳定性好的特点。
2、本专利技术的目的可以通过以下
3、一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶，所述共晶成分包括地巴唑类药物与酒石酸，所述地巴唑类药物为地巴唑和盐酸地巴唑，地巴唑和酒石酸的共晶晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：6.3°、11.1°、12.6°、15.4°、16.2°、17.6°、19.1°、19.8°、20.4°、21.7°、22.6°、24.1°、26.5°处有衍射峰；所述盐酸地巴唑和酒石酸的共晶晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：6.4°、8.4°、11.1°、11.5°、13.9°、17.0°、17.8°、19.2°、21.0°、21.8°、22.2°、23.5°、25.0°、25.6°、26.4°、28.0°、28.4°处有衍射峰。
4、在现有的结晶技术中，能用于结晶的溶剂种类繁多，而不同种类和比例组成的混合溶剂更是不计其数，而结晶实验前无法根据结晶条件预测出结晶出的晶型，尤其对于药物共晶的形成无法在实验前进行预测，本专利技术人通过对地巴唑及其盐酸盐形式长期的实验研究，终于发现了制备共晶的溶剂及其制备方法。
5、进一步的，所述制备方法为混悬液搅拌法，其制备流程如下：
6、s2.1:将地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸按照适当比例加入至适当溶剂中，所述地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸的总质量与所述溶剂的用量比为1g:(3-25)ml；
7、s2.2:在15-60℃下进行搅拌，维持2-48h；
8、s2.3:过滤，滤饼在30-80℃下干燥，即得共晶样品。
9、进一步的，所述制备方法为冷却结晶法，其制备流程如下：
10、s3.1:将地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸按比例混合，加入溶剂中，所述地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸的总质量与所述溶剂的用量比为1g:(3-25)ml，加热至40-90℃形成澄清溶液；
11、s3.2:将上述澄清液冷却至5-25℃，维持1-10h；
12、s3.3:过滤，滤饼在30-80℃下干燥，即得共晶样品。
13、进一步的，所述制备方法为机械球磨法，其制备流程如下：将地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸按照比例混合，再进行机械研磨得到所述地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸的共晶晶型。
14、进一步的，其特征在于，所述溶剂包括水、醇类溶剂、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、丙酮。
15、进一步的，所述地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸的摩尔比为2：1。
16、进一步的，用于验证所述共晶的表征手段包括xrpd、dsc。
17、进一步的，所述药物组合物在稳定性、溶出性、生物利用度等方面的优势及在制备治疗高血压的药物中的应用。
18、本专利技术的有益效果：
19、本专利技术提供的地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸的共晶晶型具有以下优势：晶型的纯度高，达到99.9％以上，稳定性好，溶出速度优于地巴唑/盐酸地巴唑。地巴唑-酒石酸共晶在10分钟时溶出度是地巴唑的5倍；盐酸地巴唑-酒石酸共晶在15分钟时溶出度是盐酸地巴唑的8倍，相比盐酸地巴唑更快。综上，所得的共晶溶出速度有了较大提升，可以开发生物利用度更高、疗效更好的地巴唑/盐酸地巴唑改良型制剂。
20、本专利技术的地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸的共晶晶型在制备预防或治疗高血压的药物中具有广阔的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶，所述共晶成分包括地巴唑类药物与酒石酸，其特征在于，所述地巴唑类药物为地巴唑和盐酸地巴唑，所述地巴唑和酒石酸的共晶晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：6.3°、11.1°、12.6°、15.4°、16.2°、17.6°、19.1°、19.8°、20.4°、21.7°、22.6°、24.1°、26.5°处有衍射峰；所述盐酸地巴唑和酒石酸的共晶晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：6.4°、8.4°、11.1°、11.5°、13.9°、17.0°、17.8°、19.2°、21.0°、21.8°、22.2°、23.5°、25.0°、25.6°、26.4°、28.0°、28.4°处有衍射峰。
2.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法为混悬液搅拌法，其制备流程如下：
3.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法为冷却结晶法，其制备流程如下：
4.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法为机械球磨法，其制备流程如下：
5.根据权利要求2-3所述的任一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括水、醇类溶剂、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、丙酮。
6.根据权利要求2-4所述的任一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的制备方法，其特征在于，所述地巴唑/盐酸地巴唑与酒石酸的摩尔比为2：1。
7.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的验证方法，其特征在于，用于验证所述共晶的表征手段包括XRPD、DSC。
8.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶在药物上的应用，其特征在于，述药物组合物在制备治疗高血压的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶，所述共晶成分包括地巴唑类药物与酒石酸，其特征在于，所述地巴唑类药物为地巴唑和盐酸地巴唑，所述地巴唑和酒石酸的共晶晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：6.3°、11.1°、12.6°、15.4°、16.2°、17.6°、19.1°、19.8°、20.4°、21.7°、22.6°、24.1°、26.5°处有衍射峰；所述盐酸地巴唑和酒石酸的共晶晶型的x-射线粉末衍射图谱在2θ(°)±0.2°：6.4°、8.4°、11.1°、11.5°、13.9°、17.0°、17.8°、19.2°、21.0°、21.8°、22.2°、23.5°、25.0°、25.6°、26.4°、28.0°、28.4°处有衍射峰。
2.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法为混悬液搅拌法，其制备流程如下：
3.一种地巴唑类药物与酒石酸的共晶的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋利星，廉翔，曹阳，吴范宏，
申请(专利权)人：浙江方锘制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。