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预测腰椎间盘突出症中药复方疗效的方法技术

技术编号:40787360 阅读:3 留言:0更新日期:2024-03-28 19:18
本发明专利技术涉及生物技术领域,具体涉及预测腰椎间盘突出症中药复方疗效的方法。本发明专利技术以抑制腰椎间盘突出症疼痛症状和骨退行性病变骨质疏松为切入点,融合西医炎症、肾性骨病和中医“肾主骨”理论,建立体外炎症细胞模型及肾细胞模型,通过转录组检测中药复方的组成单药对腰椎间盘退变及骨质疏松相关失调的分子信号通路的影响,通过生物信息学的计算方法,评估中药复方对两种信号通路集的逆转情况,用药物对特定细胞的逆转率评价药物疗效。本发明专利技术通过该方法提供了一种预测腰椎间盘突出症中药复方疗效的方法,有助于临床精准、客观、有效、快捷预测治疗腰椎间盘突出症的药物的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物,具体涉及预测腰椎间盘突出症中药复方疗效的方法


技术介绍

1、腰背痛是全球生产力损失的首要原因,也是126个国家健康寿命损失的头号杀手、全球致残首因。研究表明,腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,ldh)是腰背痛最主要的病因。腰椎间盘突出发病率占腰椎疾病的80%以上,是腰部发病率最高的疾病。

2、腰椎间盘突出症是指腰椎间盘发生退行性病变后,纤维环部分或全部破裂,髓核单独或者连同纤维环、软骨终板向外突出,刺激或压迫窦椎神经和神经根引起的以腰腿痛为主要症状的一种综合征。近年来,大量的神经生物化学和免疫学等方面的试验揭示腰椎间盘突出后引起的非细菌性炎症与病人的症状表现关系比较密切,是腰椎间盘突出症的基础病变,髓核组织向外突出,或者包绕髓核的纤维环破裂,髓核漏出,压迫相应节段神经根导致局部白介素(il)-6、il-10、肿瘤坏死因子α(tnf-α)等炎性因子的产生,并刺激神经根,就可以引起疼痛。当炎症累及邻近的神经组织形成神经根炎,可以产生神经损伤等症状。另外,椎间盘组织发生自身免疫反应也可以导致神经根的水肿或炎症,引发相应的症状。背根神经节(drg)是机体内外环境与脊髓中枢联结的纽带是多种神经肽制造场所和输送站,包括p物质(sp)、血管源性肠多肽(vip)、神经肽y(npy)等。这些神经肽除了维持正常神经信息的传递、调控以及伤害感受性感觉的神经递质和调节功能外,还具有血管活性作用。突出髓核所致的免疫反应可导致神经肽的释放造成神经炎性反应,发生神经肽介导的炎症损伤作用,造成损伤区血管通透性增加和组织水肿形成。研究表明,sp可直接作用于微循环并导致血浆外渗,通过促进组织胺的释放间接扩张血管,增加血流量和组织充血水肿。vip能直接作用于微循环,导致血管通透性增加和炎性渗出,从而引发血管炎症。因此,清除上述所述的神经炎症、免疫炎症及血管炎症等非细菌性炎症是治疗腰椎间盘突出症的重要任务。

3、骨质疏松症(osteoporosis,op)是临床常见的骨科疾病。相关研究发现,op患者骨微结构的改变以脊柱最早,也最为明显,这些改变会导致椎体终板结构改变进而导致椎间盘退变的发生。相关研究发现,近90%的op患者主诉存在腰背痛的症状,前列腺素e2等化学因子诱导的疼痛以及肌骨结构变化诱导的疼痛均是骨质疏松性疼痛发病的主要机制。疼痛可能是op并发ldh的危险因素。

4、临床上,通过药物进行保守治疗仍是ldh的最主要的治疗手段,85%-90%的ldh患者通过积极保守治疗症状可得到明显改善。而目前临床上用于治疗ldh的药物种类繁多,对于药物的疗效,现今仍需要更有效的预测方法。医生或医学专家藉由这样的预测方法可以快速判断某一药物对是否具有疗效,可因此减少患者的病痛与治疗花费,同时,也可降低或消除患者被投予无效药物或治疗方案的机会,并因此减少不良副作用的可能性。

5、ldh病情呈递进式演变,根据临床表现和体质差异可将ldh分为急性期、缓解期和康复期进行治疗。急性期为髓核突出初期,突出的髓核压迫其周围神经血管等组织,炎症明显,患者表现为短时间内腰部剧烈疼痛,活动功能受限,对于急性期患者,主要的治疗目标是清除炎症,减轻临床症状。缓解期,腰痛症状减轻,功能活动改善,下肢症状较轻微或无症状,但仍有部分炎症反应,治疗仍应以祛除炎症,以缓解症状,预防疾病加重。康复期,炎症基本消失,疼痛症状基本缓解,功能活动基本改善,治疗重在补肾壮骨,以提高患者自身抵抗力以增强体质,防止骨质疏松,促进康复,预防再次急性发作为主要目标。目前中医药在治疗骨伤骨病方面,对临床治疗经验依赖性强,缺乏客观的选用依据标准。

6、目前临床上用于治疗ldh的药物种类繁多,疗效各异,依赖临床经验的试错治疗,在疾病治疗中仍非常普遍。试错治疗不仅存在疗效欠佳,周期长,治疗花费大等问题,而且容易延误最佳治疗周期,面临难治愈的风险。因此,建立一种快速且客观预测药物疗效的方法具有现实意义。


技术实现思路

1、有鉴于此,本专利技术提供了预测腰椎间盘突出症中药复方疗效的方法。

2、本专利技术提供了预测腰椎间盘突出症中药复方疗效的方法。本专利技术提供了一种预测腰椎间盘突出症中药复方疗效的方法,通过构建特定的人源炎症细胞及肾细胞模型,转录组检测中药复方的组成单药对腰椎间退变及骨质疏松相关失调的分子信号通路的影响,通过生物信息学的计算方法,评估中药复方对两套信号通路集的逆转情况,用中药对特定细胞的逆转率评价药物疗效。

3、为了实现上述专利技术目的,本专利技术提供以下技术方案:

4、本专利技术提供了细胞在制备预测用于治疗腰椎间盘突出症和/或骨质疏松药物疗效的试剂盒中的应用;

5、所述细胞包括炎症细胞和肾细胞;

6、所述炎症细胞包括pma诱导的thp1细胞、il-1β诱导的hmc3细胞和/或il-1β诱导的huvect1细胞;

7、所述肾细胞为hk2细胞。

8、本专利技术还提供了信号通路集在构建预测用于治疗腰椎间盘突出症和/或骨质疏松药物疗效的模型中的应用;

9、所述信号通路集包括第一信号通路集和第二信号通路集;

10、所述第一信号通路集为腰椎间盘退变失调的信号通路集;

11、所述第二信号通路集为骨质疏松失调的信号通路集。

12、在本专利技术的一些具体实施方案中,所述腰椎间盘退变失调的信号通路集包括:

13、

14、

15、所述骨质疏松失调的信号通路集包括:

16、 序号 term 3 fatty acid degradation 8 intestinal immune network for iga production 10 asthma 11 autoimmune thyroid disease 15 alzheimer disease 20 prion disease 21 base excision repair 本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.细胞在制备预测用于治疗腰椎间盘突出症和/或骨质疏松药物疗效的试剂盒中的应用;

2.信号通路集在构建预测用于治疗腰椎间盘突出症和/或骨质疏松药物疗效的模型中的应用;

3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述腰椎间盘退变失调的信号通路集包括:

4.预测用于治疗疾病的药物的疗效的方法,其特征在于,包括如下步骤:

5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述信号通路集的NES谱包括:第一信号通路集NES谱和第二信号通路集NES谱;

6.如权利要求4或5所述的方法,其特征在于,所述疾病包括腰椎间盘突出症和/或骨质疏松;

7.如权利要求4至6任一项所述的方法,其特征在于,所述计算所述待预测药物对信号通路集在细胞中的逆转率,包括:

8.如权利要求4至7任一项所述的方法,其特征在于,所述腰椎间盘退变失调的信号通路集基于腰椎间盘突出症患者和健康对照外周血的基因表达,进行KEGG信号通路富集分析得到;

9.如权利要求4至8任一项所述的方法,其特征在于,所述测序包括高通量测序。

【技术特征摘要】

1.细胞在制备预测用于治疗腰椎间盘突出症和/或骨质疏松药物疗效的试剂盒中的应用;

2.信号通路集在构建预测用于治疗腰椎间盘突出症和/或骨质疏松药物疗效的模型中的应用;

3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述腰椎间盘退变失调的信号通路集包括:

4.预测用于治疗疾病的药物的疗效的方法,其特征在于,包括如下步骤:

5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述信号通路集的nes谱包括:第一信号通路集nes谱和第二信号通路集nes谱;

【专利技术属性】
技术研发人员:邢韶芳郭弘妍展嘉文朱立国熊晨辰谢兰商雪琪
申请(专利权)人:北京博奥晶方生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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