System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种可用于防治骨质疏松的siRNA及其应用制造技术_技高网

一种可用于防治骨质疏松的siRNA及其应用制造技术

技术编号:40748655 阅读:5 留言:0更新日期:2024-03-25 20:05
本发明专利技术涉及一种可用于防治骨质疏松的siRNA,序列如SEQ ID NO:1所示,还涉及该siRNA的应用和一种制备方法。本发明专利技术设计的siRNA可对SOST基因进行有效地干扰沉默,调降细胞和机体中的SOST基因的表达,从而消除或缓解该基因可能的表达上调导致骨质疏松的症状,达到治疗骨质疏松的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及骨质疏松治疗领域,更特别地,涉及一种可用于防治骨质疏松的sirna及其应用,以及制备方法。


技术介绍

1、sost基因位于第17对染色体上q12-21,编码产生骨硬化蛋白(sclerostin),其主要由骨细胞分泌表达,是骨形成的负向调控因子。骨硬化蛋白是由190个氨基酸分泌的糖蛋白,其蛋白结构的羧基端含有半胱氨酸结构域,属于dan家族。

2、目前已研制出靶向抑制骨硬化蛋白(sclerostin)的抗体类药物romosozumab,可以加速骨形成并减少骨吸收,可用于骨质疏松的治疗,但易引发心血管疾病。而且抗体类药物合成工艺繁琐、成本较高。因此,以sost作为靶点,研发新型高效的防治骨质疏松的药物可作为一个重要的研究方向。随着分子生物学技术的发展,基于rnai原理的基因沉默技术逐渐成熟,rnai技术在基因功能研究和疾病治疗方面都有广泛的应用。rnai是指在进化过程中高度保守的、由双链rna(double-stranded rna,dsrna)诱发的、同源mrna高效特异性降解的现象。sirna是一类外源性或人工合成的非编码小rna,参与转录后基因调控,通过与mrna的3’-utr结合,抑制基因翻译或者诱导mrna的降解,达到沉默靶基因表达的作用。

3、但是,目前暂时没有通过sirna干扰沉默sost基因来防治骨质疏松。


技术实现思路

1、为解决以上问题,本专利技术提供了一种可用于防治骨质疏松的sirna,序列如seq idno:1所示。

<p>2、在一个具体实施方案中,所述sirna与稳定元件连接。

3、在一个具体实施方案中,所述稳定元件为trna,所述sirna连接在所述trna的反密码子环内。尽管本专利技术中使用trna作为骨架来稳定sirna,但是需理解,trna并非用来沉默靶基因的必要条件,直接转入sirna,或者使用其他稳定元件也能达到调降sost基因的效果,不过是下调程度的区别而已。

4、本专利技术还提供了上述sirna在制备预防和/或治疗骨质疏松的药物中的应用。

5、在一个具体实施方案中,所述骨质疏松为sost基因上调表达导致的骨质疏松。

6、在一个具体实施方案中,所述骨质疏松为力学去负荷性骨质疏松,例如,失重性骨质疏松、废用性骨质疏松等。

7、本专利技术还提供了上述sirna在下调离体细胞中的sost基因表达中的非治疗应用。

8、本专利技术还提供了上述sirna的制备方法,包括所述sirna的表达框转入到宿主细胞中进行表达的步骤。

9、在一个具体实施方案中,所述宿主细胞为大肠杆菌细胞。

10、本专利技术设计的sirna可对sost基因进行有效地干扰沉默,调降细胞和机体中的sost基因的表达,从而消除或缓解该基因可能的表达上调导致骨质疏松的症状,达到治疗骨质疏松的目的。

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【技术保护点】

1.一种可用于防治骨质疏松的siRNA,其特征在于,序列如SEQ ID NO:1所示。

2.根据权利要求1所述的siRNA,其特征在于,所述siRNA与稳定元件连接。

3.根据权利要求2所述的siRNA,其特征在于,所述稳定元件为tRNA,所述siRNA连接在所述tRNA的反密码子环内。

4.权利要求1-3中任一项所述的siRNA在制备预防和/或治疗骨质疏松的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述骨质疏松为SOST基因上调表达导致的骨质疏松。

6.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述骨质疏松为力学去负荷性骨质疏松。

7.权利要求1-3中任一项所述的siRNA在下调离体细胞中的SOST基因表达中的非治疗应用。

8.一种制备权利要求1-3所述的siRNA的方法,其特征在于,包括所述siRNA的表达框转入到宿主细胞中进行表达的步骤。

9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,所述宿主细胞为大肠杆菌细胞。

【技术特征摘要】

1.一种可用于防治骨质疏松的sirna,其特征在于,序列如seq id no:1所示。

2.根据权利要求1所述的sirna,其特征在于,所述sirna与稳定元件连接。

3.根据权利要求2所述的sirna,其特征在于,所述稳定元件为trna,所述sirna连接在所述trna的反密码子环内。

4.权利要求1-3中任一项所述的sirna在制备预防和/或治疗骨质疏松的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,...

【专利技术属性】
技术研发人员:骞爱荣胡丽芳田野党凯贾芸鲜刘华杨超飞
申请(专利权)人:西北工业大学
类型:发明
国别省市:

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