【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然活性成分，特别是涉及一种小肽及其在黏膜修复中的应用。
技术介绍
1、消化道，特别是胃肠道疾病是目前最为常见的疾病之一。绝大多数的消化道疾病都与黏膜损伤有关。包括口腔溃疡、食道溃疡、胃溃疡、肠道溃疡、生殖器黏膜炎症等都与黏膜损伤有关。
2、目前，针对消化道道黏膜损伤，或其它如口腔等部位的黏膜损伤，常规治疗方式为抑酸治疗以及黏膜保护剂，常规治疗药物为质子泵抑制剂、消炎漱口水，主要通过抑制胃酸和黏膜表面物理覆膜的方法缓解黏膜溃疡症状，并不直接作用于黏膜修复。同时长期使用抑酸剂可能导致患者消化能力下降，可能引发营养不良、消化道炎症及腹泻等不良反应。
技术实现思路
1、基于此，有必要针对上述问题，提供一种小肽，此小肽为小分子肽段，具有较优的口服吸收利用率，并具有黏膜修复作用，且通过毒理实验证明其无肝肾毒性，具有较好的安全性。
2、一种小肽，选自如seq id no.1或如seq id no.2所示序列的基础小肽，或包含所述基础小肽的先导小肽，所述先导小肽可在动物体内消化酶的作用下酶解得到所述基础小肽。
3、专利技术人在前期实验中发现，由于普立米1号(广东普立米生物科技有限公司，植物新品种权号：cna20181039.9)可吸收蛋白比例低于普通水稻品种，临床上将此大米给予代谢综合证患者食用。在患者实际食用的临床观察中(穗红院医伦审2017-036-02)，我们发现食用该大米的患者表现出胃肠道功能的改善，进一步分析确认，产生作用的是该水稻中的
4、进一步的，本专利技术人深入挖掘了该普立米1号水稻多肽的活性单体，通过对多种普通水稻多肽和普立米1号水稻多肽进行质谱多肽分析。使用排除法，排除和普通水稻多肽一样且含量较高的小肽。最终选择普立米1号品种中含量较高，且其他水稻品种含量较低的，以及普立米1号含量较高且其他品种不具备的小肽进一步深入研究。由于在前期得到的多肽组合物中，提纯得到的是分子量在1500道尔顿以下的多肽，所以排除了1500道尔顿以上的肽段。找到多个候选小肽肽段，并经过反复试验和筛选，观察到seq id no.1所示小肽p1和seq id no.2所示的小肽p2具有黏膜修复效果。并通过fmoc固相合成法大量合成后，通过动物实验验证其具备黏膜修复的相关特性，同时，通过毒理实验证明其无肝肾毒性，安全性较高。
5、本专利技术还公开了上述的小肽的制备方法，采用fmoc固相合成法进行。
6、在其中一个实施例中，包括以下步骤：将所述小肽的c端首个氨基酸通过共价键固定于固相载体上，再以该氨基酸n端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，得到所述小肽，将该小肽从固相载体上裂解下来，分离纯化，即得。
7、在其中一个实施例中，所述固相载体为2-氯三苯甲基氯(2-chlorotritylchloride resin)树脂。
8、本专利技术还公开了上述的小肽在制备用于预防和治疗黏膜损伤疾病的药物中的应用。
9、在其中一个实施例中，所述黏膜损伤导致疾病包括：口腔溃疡、食管溃疡、胃溃疡、肠道溃疡、生殖器黏膜炎。
10、在其中一个实施例中，所述胃溃疡包括：急性胃溃疡、慢性胃溃疡。
11、本专利技术还公开了上述的小肽在制备用于预防和治疗胃肠道疾病的药物中的应用。
12、在其中一个实施例中，所述胃肠道疾病包括：便秘、腹泻、胃部不适。
13、在其中一个实施例中，所述胃部不适包括：返酸、暧气、消化不良、胃胀、胃痛、呕吐、恶心。
14、本专利技术还公开了一种药物组合物，包括上述的小肽，以及药学上可接受的辅料。
15、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
16、本专利技术的小肽，是在得到了具有黏膜修复作用的水稻多肽组合物的基础上，通过对多种普通水稻多肽和普立米1号水稻多肽进行质谱多肽分析，得到差异化多肽谱，随后经过反复试验和筛选，观察到seq id no.1所示小肽p1和seq id no.2所示的小肽p2具有黏膜修复效果。并通过fmoc固相合成法大量合成后，通过动物实验验证其具备黏膜修复的相关特性，同时，通过毒理实验证明其无肝肾毒性，安全性较高。本专利技术的小肽具有优异的成药性，可广泛作为胃肠道疾病、黏膜修复等药物应用。
17、目前观察到的适应症主要包括：便秘，腹泻，胃部不适(返酸、暧气、消化不良、胃胀、胃痛、呕吐、恶心)，黏膜损伤(口腔溃疡，食管溃疡，胃溃疡，肠道溃疡)，食欲不振(服用后30分钟内有明显的食欲增加，有较明显的饥饿感)等。另有少量报道(10例以下)，对男性、女性生殖器黏膜炎症有较好的抑制修复作用。以及对ibd\cd(炎症性肠病)有预防复发的效果。
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1.一种小肽，其特征在于，选自如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示序列的基础小肽，或包含所述基础小肽的先导小肽，所述先导小肽可在动物体内消化酶的作用下酶解得到所述基础小肽。
2.权利要求1所述的小肽的制备方法，其特征在于，采用Fmoc固相合成法进行。
3.根据权利要求2所述的小肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述小肽的C端首个氨基酸通过共价键固定于固相载体上，再以该氨基酸N端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，得到所述小肽，将该小肽从固相载体上裂解下来，分离纯化，即得。
4.根据权利要求1所述的小肽的制备方法，其特征在于，所述固相载体为2-氯三苯甲基氯树脂。
5.权利要求1所述的小肽在制备用于预防和治疗黏膜损伤疾病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述黏膜损伤导致疾病包括：口腔溃疡、食管溃疡、胃溃疡、肠道溃疡、生殖器黏膜炎。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胃溃疡包括：急性胃溃疡、慢性胃溃疡。
8.权利要求1所述的小肽在制备用于预防和治疗胃肠道疾病的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述胃肠道疾病包括：便秘、腹泻、胃部不适。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述胃部不适包括：返酸、暧气、消化不良、胃胀、胃痛、呕吐、恶心。
11.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的小肽，以及药学上可接受的辅料。
...【技术特征摘要】
1.一种小肽，其特征在于，选自如seq id no.1或seq id no.2所示序列的基础小肽，或包含所述基础小肽的先导小肽，所述先导小肽可在动物体内消化酶的作用下酶解得到所述基础小肽。
2.权利要求1所述的小肽的制备方法，其特征在于，采用fmoc固相合成法进行。
3.根据权利要求2所述的小肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述小肽的c端首个氨基酸通过共价键固定于固相载体上，再以该氨基酸n端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，得到所述小肽，将该小肽从固相载体上裂解下来，分离纯化，即得。
4.根据权利要求1所述的小肽的制备方法，其特征在于，所述固相载体为2-氯三苯甲基氯树脂。
5.权...
【专利技术属性】
技术研发人员：张希彤，尹小建，
申请(专利权)人：福瑞施生物医药科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：
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