【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体为一种吡非尼酮联合尼达尼布在制备治疗尘肺病的药物中的应用。
技术介绍
1、尘肺病是由于劳动者长期暴露于大量生产粉尘引起的职业病，以肺部炎症和进行性纤维化为主要病理改变。尘肺病是一种全球性疾病，具有较高的致残率和死亡率，严重危害人体健康。尘肺病一旦形成，肺内残留粉尘持续与肺泡巨噬细胞作用，即使脱离粉尘作业环境，病程仍继续进展，表现为进行性加重的呼吸困难及肺功能下降，最终呼吸衰竭而亡。遗憾的是，目前仍缺乏遏制尘肺病病情进展的治疗手段，在非药物治疗方面，全肺肺泡灌洗术只能清除极少量的粉尘颗粒，却不能阻断疾病的进展；肺移植由于其手术费用高昂、肺源少、风险大也不能作为常规的治疗手段。在药物治疗方面，传统药物汉防己甲素疗效和机制甚不明确。干细胞疗法在治疗尘肺病方面具有一定潜力，但其具体的机制尚不完全清楚，安全性和有效性仍在继续研究中，目前不可满足临床需求。此外，尘肺对激素治疗反应差，研究报道与其病理特点密切相关。面对尘肺病无药可用的治疗现状，探究已有的肺间质性疾病的临床用药是否能够用于矽肺的治疗，可以大大缩短时间和成本，提高成功率。
2、吡非尼酮和尼达尼布被全球批准上市用于治疗特发性肺纤维化，其抗炎抗纤维化作用已被广泛认可，在多项临床试验研究中，发现两药均可有效改善多种间质性肺疾病的肺功能及预后。吡非尼酮是一种具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用的多效吡啶酮类化合物。在抗纤维化方面，吡非尼酮减少促纤维化细胞因子，趋化因子和生长因子的产生，并通过减弱tgf-β信号通路(即smad3、p38和akt)抑制成纤维
技术实现思路
1、鉴于此，本专利技术的目的在于提供吡非尼酮与尼达尼布在制备治疗尘肺病的药物中的应用，吡非尼酮(pfd)与尼达尼布(bibf)联合用药，对尘肺病治疗有效，且半量联合与全量联合疗效相当，均优于单药效果。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种吡非尼酮联合尼达尼布在制备治疗尘肺病的药物中的应用。
4、优选地，所述尘肺病包括矽肺、煤工尘肺、石墨尘肺、碳黑尘肺、石棉尘肺、滑石尘肺、水泥尘肺、云母尘肺、陶工尘肺、铝尘肺、电焊工尘肺和铸工尘肺中的一种或多种。
5、优选地，所述吡非尼酮的溶液浓度范围为10～30mg/ml。
6、优选地，所述尼达尼布的溶液浓度范围为2～5mg/ml。
7、更优选地，所述吡非尼酮的溶液或尼达尼布的溶液以1％cmc-na为溶剂进行配置。
8、本专利技术还提供了一种治疗尘肺病的联合用药物，所述联合用药物包括吡非尼酮与尼达尼布。
9、优选地，所述吡非尼酮与尼达尼布的质量浓度比为5～15:1。
10、优选地，所述联合用药物还包括药学上可接受的载体。
11、更优选的，所述载体包括cmc-na。
12、优选地，所述联合用药物的剂型包括粉剂、片剂、胶囊剂或溶液制剂。
13、相对于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
14、本专利技术提供了吡非尼酮与尼达尼布在制备治疗尘肺病的药物中的应用，本专利技术以矽肺模型小鼠为例进行研究，对矽肺小鼠进行pfd+bibf联合给药，可有效缓解矽肺进展，且高、低剂量联合用药效果相当。具体表现为：高、低剂量pfd+bibf联合给药后，矽肺小鼠的肺功能明显好转，且效果无显著差异，包括肺容积指标如吸气能力(ic)、用力肺活量(fvc)和用力呼气一百秒容积(fev100)，以及肺通气功能检测如气道阻力(ri)、动态顺应性(cdyn)、准静态顺应性(cchord)和最大中段呼气流量(mmef)；矽肺小鼠肺泡灌洗液中炎症因子il-1β及il-6浓度下降，肺组织中炎症因子il-1β、il-6、tnf-α转录水平降低，肺部炎性渗出减轻；纤维化因子fn-1及col-ⅰ转录以及表达水平下降，胶原蛋白特异性氨基酸羟脯氨酸(hydroxyproline)减少，纤维化病灶减小，病变程度减轻。并且，pfd+bibf的联合治疗在肺功能、炎症及纤维化方面显示出联合给药的优越性，效果比单独使用pfd或bibf更好。同时，pfd+bibf联合给药后，小鼠体重未见明显变化，血清转氨酶alt、ast等肝功能损伤指标亦无显著升高。根据上述结果显示，吡非尼酮与尼达尼布联合治疗的安全性良好。因此，pfd+bibf联合给药可作为尘肺病治疗的新方案。
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1.吡非尼酮联合尼达尼布在制备治疗尘肺病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尘肺病包括矽肺、煤工尘肺、石墨尘肺、碳黑尘肺、石棉尘肺、滑石尘肺、水泥尘肺、云母尘肺、陶工尘肺、铝尘肺、电焊工尘肺和铸工尘肺中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述吡非尼酮的溶液浓度范围为10～30mg/mL。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尼达尼布的溶液浓度范围为2～5mg/mL。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述吡非尼酮的溶液或尼达尼布的溶液以1％CMC-Na为溶剂进行配置。
6.一种治疗尘肺病的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物包括吡非尼酮与尼达尼布。
7.根据权利要求6所述的联合用药物，其特征在于，所述吡非尼酮与尼达尼布的质量浓度比为5～15:1。
8.根据权利要求6所述的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物还包括药学上可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的联合用药物，其特征在于，所述载体包括CMC-Na。p>
10.根据权利要求6所述的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物的剂型包括粉剂、片剂、胶囊剂或溶液制剂。
...【技术特征摘要】
1.吡非尼酮联合尼达尼布在制备治疗尘肺病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尘肺病包括矽肺、煤工尘肺、石墨尘肺、碳黑尘肺、石棉尘肺、滑石尘肺、水泥尘肺、云母尘肺、陶工尘肺、铝尘肺、电焊工尘肺和铸工尘肺中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述吡非尼酮的溶液浓度范围为10～30mg/ml。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尼达尼布的溶液浓度范围为2～5mg/ml。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述吡非尼酮的溶液或尼达尼布的...
【专利技术属性】
技术研发人员：王婧，宋美月，王佳新，白璐，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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