【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种纳米蜂胶在制备调节肠道菌群及防治骨质疏松药物中的应用。
技术介绍
1、骨质疏松是一种以低骨质密度、骨质细微结构破坏为特征的一种多发于老年群体的系统性骨骼疾病，会导致骨脆性增加，增加骨折风险。寻找高效、安全的骨质疏松症疗法和预防措施具有较高的迫切性、临床价值与社会保障意义。
2、近年来，研究人员发现肠道菌群与骨质疏松的发展密切相关，其结构变化与老年人的骨密度减少表现出一定的相关性。与正常小鼠相比，缺乏肠道细菌的无菌小鼠骨密度显著提高，骨质明显增多，而当和有菌小鼠同笼饲养后，其骨质随着肠道菌群的恢复逐渐下降到正常水平(k,et al.j.bone miner.res,2012,27(6):1357-1367)。对比正常小鼠和无菌小鼠的成骨细胞和破骨细胞蛋白表达，发现包括骨钙蛋白、胰岛素样生长因子在内的多种蛋白表达都发生明显改变，表明肠道共生微生物可以影响成骨细胞和破骨细胞的活性(uchiday,et al.molecules,2018,23(7):1517)。通过上调环境温度也可以重塑双侧切除卵巢小鼠(ovx)的肠道菌群从而减少骨质流失，改善骨质疏松症状(chevalier c,etal.cell metab,2020,32(4):575-590.e7)。上述研究表明肠道菌群参与骨质疏松的发展并对其有调控作用。骨-肠轴的发现提示了肠道菌群作为骨质疏松治疗靶点的可能性。
3、有研究表明，使用益生菌lgg处理后，小鼠因雌激素缺乏和替诺福韦二吡呋酯导致的骨质流失情况均有所缓解，同
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种纳米蜂胶在制备调节肠道菌群及防治骨质疏松药物中的应用，首次利用纳米蜂胶调控肠道菌群来尝试改善骨质疏松病症，为未来利用蜂胶乃至其他多酚类天然产物治疗骨质疏松提供重要的研究基础。
2、本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：
3、本专利技术提供了一种纳米蜂胶在制备防治骨质疏松的药物中的应用。
4、进一步的，所述纳米蜂胶的制备方法，包括以下步骤：
5、(1)称取粗蜂胶，研磨成粉状，随后加入乙醇溶液超声至溶解，过滤收集上清液，残渣重复超声过滤步骤共提取三次，合并三次过滤上清液；
6、(2)进行步骤(1)中合并后的过滤上清液经50℃减压旋转蒸发回收，得到浓缩液，将得到的浓缩液平铺在平皿中，放入烘箱干燥至提取物恒重得到蜂胶乙醇提取物；
7、(3)称取设定量的蜂胶乙醇提取物、ipm，以质量比为3:1称取定量的tween 80和乙醇混合均匀，将上述物质在室温下置于超声中混合均匀，直至上述物质完全溶解，得到混合后的溶液；
8、(4)然后向混合后的溶液中缓慢加入蒸馏水，继续超声混合均匀，即获得包载纳米蜂胶的纳米蜂胶溶液。
9、进一步的，在步骤(1)中，所述粗蜂胶与乙醇的质量体积比为1g：10ml，所述乙醇溶液的体积分数为95％。
10、进一步的，在步骤(3)中，所述tween 80与乙醇的质量比为3：1，所述蜂胶乙醇提取物与ipm的质量比为1.92：10。
11、进一步的，在步骤(4)中，所述混合后的溶液与蒸馏水的质量体积比为3g：20ml。
12、进一步的，所述防治骨质疏松为调节由骨质疏松引起的肠道菌群紊乱；通过重塑的肠道菌群结构抑制骨质疏松；通过促进肠道中精氨酸的合成，抑制破骨细胞的形成与分化。
13、本专利技术提供了一种纳米蜂胶在制备调控肠道菌群紊乱的药物中的应用。
14、进一步的，所述肠道菌群紊乱为骨质疏松引起的肠道菌群紊乱。
15、进一步的，所述调控肠道菌群紊乱为重塑肠道菌群。
16、本专利技术有益效果在于：
17、(1)本专利技术利用16s rrna扩增子测序技术对小鼠的肠道菌群变化进行了初步的研究发现，在由ovx诱导的骨质疏松小鼠肠道菌群中存在链球菌富集的情况，而摄入纳米蜂胶则可以逆转该趋势。利用多组学的技术手段，结合常规的ovx小鼠模型和纳米蜂胶治疗ovx小鼠模型，在探究纳米蜂胶对骨质疏松治疗效果的同时对肠道细菌在调控骨质疏松过程中的关键肠道细菌和代谢物及其分子机制进行深入研究；
18、(2)本专利技术首次证明可以通过口服纳米蜂胶调控肠道菌群及其代谢物来改善骨质疏松病症，为未来利用蜂胶乃至其他多酚类天然产物治疗骨质疏松提供重要的研究基础；
19、(3)本专利技术结合微生物组和代谢组，利用多组学的研究方法，首次对骨质疏松及纳米蜂胶重塑后的相关肠道细菌进行种水平的挖掘，并明确在这一过程中起到关键作用的细菌代谢物，对进一步揭示骨肠轴具有重要意义；
20、(4)本专利技术利用菌株移植小鼠模型和体外细胞模型，首次对利用纳米蜂胶重塑后的肠道菌群治疗骨质疏松的可能性和作用机制进行系统性的研究，从而加深对宿主-肠道菌群-骨微环境相互作用的了解，也为骨质疏松治疗与干预提供新的靶点和思路。
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1.一种纳米蜂胶在制备防治骨质疏松的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述纳米蜂胶的制备方法，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，在步骤(1)中，所述粗蜂胶与乙醇的质量体积比为1g：10mL，所述乙醇溶液的体积分数为95％。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，在步骤(3)中，所述Tween 80与乙醇的质量比为3：1，所述蜂胶乙醇提取物与IPM的质量比为1.92：10。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，在步骤(4)中，所述混合后的溶液与蒸馏水的质量体积比为3g：20mL。
6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述防治骨质疏松为调节由骨质疏松引起的肠道菌群紊乱；通过重塑的肠道菌群抑制骨质疏松；通过促进肠道中精氨酸的合成，抑制破骨细胞的形成与分化。
7.一种纳米蜂胶在制备调控肠道菌群紊乱的药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肠道菌群紊乱为骨质疏松引起的肠道菌群紊乱。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，
...【技术特征摘要】
1.一种纳米蜂胶在制备防治骨质疏松的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述纳米蜂胶的制备方法，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，在步骤(1)中，所述粗蜂胶与乙醇的质量体积比为1g：10ml，所述乙醇溶液的体积分数为95％。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，在步骤(3)中，所述tween 80与乙醇的质量比为3：1，所述蜂胶乙醇提取物与ipm的质量比为1.92：10。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，在步骤(...
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