System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种ATX抑制剂在制备治疗银屑病药物的应用及其药物组合物制造技术_技高网

一种ATX抑制剂在制备治疗银屑病药物的应用及其药物组合物制造技术

技术编号:40642085 阅读:5 留言:0更新日期:2024-03-13 21:23
本发明专利技术提供了一种新的ATX抑制剂3‑[3‑(4‑氯苯基)磺酰基丙基]‑1H‑苯并咪唑‑2‑酮及其应用,该ATX作为制备治疗银屑病药物的应用。从动物实验结果可知,无论是口服给药还是外用给药方式对银屑病小鼠都具有显著的治疗效果,且对体重影响小,未观察到明显毒副作用;且通过溶血磷脂酶D活性实验发现3‑[3‑(4‑氯苯基)磺酰基丙基]‑1H‑苯并咪唑‑2‑酮可以有效抑制细胞中溶血磷脂酶D的活性;本发明专利技术为治疗银屑病提供了新的方向。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉一种新型atx抑制剂在制备治疗银屑病药物的应用及其药物组合物,属于医药学领域。


技术介绍

1、银屑病是一种慢性炎症性疾病,皮损主要表现为鳞屑性红斑块,全身均可发病,以头皮、四肢伸侧较为常见,病情多在冬季加重。目前全球银屑病患病率约为2-3%,世界卫生组织报道银屑病的发病率呈逐年上升趋势,在近20年的时间里,中国银屑病发病率升高将近4倍。银屑病的发病机制非常复杂,遗传、免疫和多种环境相互作用都可能会诱发银屑病的发生。银屑病的病理生理特征之一是角质形成细胞异常增殖和分化(如表皮棘层增厚(棘皮症)、角质细胞内的核保留(角化不全)等)。

2、寻常型银屑病患者80%为轻度,因此局部治疗是寻常型银屑病首选的治疗方案。目前常用的银屑病外用药物有糖皮质激素、维a酸、维生素d衍生物、地蒽酚、焦油制剂以及钙调磷酸酶抑制剂等。地蒽酚、焦油制剂和糖皮质激素因副作用较大使用受限,维a酸、钙调磷酸酶抑制剂和维生素d衍生物的治疗效果不是十分理想。最近上市的糖皮质激素与维生素d衍生物的复方制剂卡泊三醇倍他米松软膏的效果较卡泊三醇稍优,但其成本高昂。可选择的外用药物很有限、容易出现耐受性一直以来是银屑病局部治疗的瓶颈,因此开发治疗银屑病的新药意义重大。

3、atx,即autotaxin是一种分泌的溶血磷脂酶d,通过水解溶血磷脂酰胆碱(lpc)产生溶血磷脂酸(lpa),且autotaxin由不同类型的细胞分泌,存在于体液中,是唯一具有溶血磷脂酶(lysopld)活性的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员。l.lei等人公开了一新型atx抑制剂8380在治疗银屑病样小鼠模型的疗效显著(l.lei et al.,"lysophosphatidic acid mediates the pathogenesis of psoriasis by activatingkeratinocytes through lpar5,"signal transduct target ther,vol.6,no.1,p.19,jan15 2021,doi:10.1038/s41392-020-00379-1)。

4、如何发现更为有效的治疗药物,也成为了临床急需解决的问题。


技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题,本专利技术的目的之一是提供一种atx抑制剂,该atx抑制剂的结构式如如式i所示:

2、

3、相应的,式i化学式为c16h15cln2os,化学名称为3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮(3-[3-(4-chlorophenyl)sulfanylpropyl]-1h-benzimidazol-2-one。

4、本专利技术的目的之二是提供上述atx抑制剂的用途,具体为3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮在制备治疗银屑病药物的应用。

5、优选地,上述银屑病为寻常型银屑病。

6、优选地,上述药物为通过抑制细胞中溶血磷脂酶d的活性从而减轻和改善银屑病的药物。

7、本专利技术的目的之三是提供一种药物组合物,上述的atx抑制剂3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮。

8、优选地,上述药物为口服药物;较佳的实施方式,口服药物的用药剂量为2.2mg/kg~4.4mg/kg。

9、优选地,上述药物组合物为外用药物;较佳的实施方式,为乳膏外用药物。

10、优选地,上述外用药物组合物还包括外用基质,且3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮与基质混合后制得所述外用药物。

11、更优选地,上述基质选自白凡士林、十八醇、单硬酯酸甘油酯、对羟基苯甲酸、甘油、十二烷基硫酸钠和水;其中,白凡士林、十八醇、单硬酯酸甘油酯和对羟基苯甲酸为油相,甘油、十二烷基硫酸钠和水为水相。

12、上述外用药物中活性成分的质量百分比为0.5%~1%,最佳为0.5%。

13、与现有技术相比,atx抑制剂是一种新的作用靶点,从动物实验结果可知,3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮无论是口服给药还是外用给药方式对银屑病小鼠都具有显著的治疗效果,且对体重影响小,未观察到明显毒副作用;且通过溶血磷脂酶d活性实验发现3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮可以有效抑制细胞中溶血磷脂酶d的活性;本专利技术为治疗银屑病提供了新的方向。

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【技术保护点】

1.一种ATX抑制剂,其特征在于在于:所述ATX抑制剂的结构式如如式I所示:

2.权利要求1所述的ATX抑制剂的用途,其特征在于,3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1H-苯并咪唑-2-酮在制备治疗银屑病药物的应用。

3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于,上述银屑病为寻常型银屑病。

4.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的活性成分为权利要求1所述的ATX抑制剂3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1H-苯并咪唑-2-酮。

5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合为为口服药物。

6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述口服药物的用药剂量为2.2mg/kg~4.4mg/kg。

7.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为外用药物。

8.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为乳膏外用药物。

9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述外用药物还包括外用基质,通过将3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1H-苯并咪唑-2-酮与基质混合后制得所述外用药物。

10.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述外用药物中活性成分的质量百分比为0.5%~1%。

...

【技术特征摘要】

1.一种atx抑制剂,其特征在于在于:所述atx抑制剂的结构式如如式i所示:

2.权利要求1所述的atx抑制剂的用途,其特征在于,3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮在制备治疗银屑病药物的应用。

3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于,上述银屑病为寻常型银屑病。

4.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的活性成分为权利要求1所述的atx抑制剂3-[3-(4-氯苯基)磺酰基丙基]-1h-苯并咪唑-2-酮。

5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合为为口服药物。

6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈翔彭聪李捷
申请(专利权)人:中南大学湘雅医院
类型:发明
国别省市:

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