【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类多甲氧基取代的查尔酮衍生物、制备方法和医药用途。
技术介绍
1、查尔酮是一类在自然界中广泛存在的天然产物，其基本化学骨架为1,3-二苯基丙烯酮，具有较为稳定的化学结构以及丰富的药理活性，在抗心血管疾病、神经保护、呼吸系统保护、改善脑循环以及抗癌等方面都有优秀的表现，被广泛运用于药物合成中。苯环的不同取代导致查尔酮活性差异较大，其中多甲氧基取代查尔酮抗炎活性较好。
2、基于查尔酮设计合成的新化合物在开发抗炎及心血管保护的药物方面具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一类多甲氧基取代的查尔酮衍生物、制备方法和医药用途，以获得药物活性更为优异的新化合物。
2、本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
3、一类多甲氧基取代的查尔酮衍生物或其药学上可接受的盐，所述多甲氧基取代的查尔酮衍生物的化学结构如式ⅰ或式ⅱ所示：
4、
5、一种制备上述式ⅰ化合物的方法，步骤和合成路线如下：
6、步骤s1，以3,4,5-三甲氧基苯乙酮和3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料，通过羟醛缩合反应得到化合物1；
7、步骤s2，以adtoh和二溴烷烃为原料，在丙酮、碳酸钾存在的条件下加热回流反应得到化合物3，化合物3在n,n-二甲基甲酰胺溶液中与化合物1经碳酸铯催化反应得式ⅰ化合物；
8、
9、其中，n＝2、3、4、5、7或9。
10、优选地
11、优选地，步骤s2中化合物3的具体合成方法为：称取adtoh 0.44mmol溶于10ml dmf中，加入二溴烷烃1.32mmol、碳酸钾1.69mmol，40℃加热搅拌反应6h，tlc监测反应完全；用盐酸中和使反应液呈中性，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物3。
12、优选地，步骤s2中式ⅰ化合物的具体合成方法为：称取化合物30.23mmol、化合物10.19mmol、碳酸铯0.46mmol于50ml的茄形瓶中，用10ml dmf溶解，常温下搅拌6h，tlc监测反应完全；用盐酸中和使反应体系呈中性或稍偏酸，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化，即得。
13、一种制备上述式ⅱ化合物的方法，步骤和合成路线如下：
14、步骤s1，以3,4,5-三甲氧基苯乙酮和3-甲氧基-4-羟基苯甲醛为原料，通过羟醛缩合反应得到化合物2；
15、步骤s2，以adtoh和二溴烷烃为原料，在丙酮、碳酸钾存在的条件下加热回流反应得到化合物3，化合物3在n,n-二甲基甲酰胺溶液中与化合物2经碳酸铯催化反应得式ⅱ化合物；
16、
17、其中，n＝3、4、5或7。
18、优选地，步骤s1具体步骤为：称取3,4,5-三甲氧基苯乙酮4.75mmol于100ml茄形瓶中用无水乙醇溶解，滴加质量分数50％的naoh溶液5ml在常温下搅拌30min后，再加入3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(4-羟基-3-甲氧基苯甲醛)4.79mmol，常温下搅拌6-8h，tlc监测反应完全；旋干多余乙醇，用盐酸中和使反应体系中性或稍偏酸，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，有机相依次经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水各洗涤2-3次，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物2。
19、优选地，步骤s2中化合物3的具体合成方法为：称取adtoh 0.44mmol溶于10ml dmf中，加入二溴烷烃1.32mmol、碳酸钾1.69mmol，40℃加热搅拌反应6h，tlc监测反应完全；用盐酸中和使反应液呈中性，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物3。
20、优选地，步骤s2中式ⅱ化合物的具体合成方法为：称取化合物30.23mmol、化合物20.19mmol、碳酸铯0.46mmol于50ml茄形瓶中，用10ml dmf溶解，常温下搅拌6h，tlc监测反应完全；用盐酸中和使反应体系呈中性或稍偏酸，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化，即得。
21、上述式ⅰ或式ⅱ所示的化合物用于制备抗血小板聚集的药物的用途。
22、有益效果：
23、本专利技术提供了10种结构新颖的多甲氧基查尔酮衍生物，并提供了其制备方法。药理结果显示，该10种衍生物i1-6、ⅱ1-4对adp诱导或者aa诱导的血小板凝集抑制活性均优于各自的母体化合物。与临床上常用的具有抗凝作用的药物相比，衍生物i1-6、ⅱ1-4对adp诱导的血小板聚集的抑制活性与阳性药噻氯吡嗪相当，对aa诱导的血小板聚集的抑制活性明显优于阳性对照药物阿司匹林。因此，该10种衍生物具有开发成抗血小板聚集的药物的前景。
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1.一类多甲氧基取代的查尔酮衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多甲氧基取代的查尔酮衍生物的化学结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示：
2.一种制备权利要求1中式Ⅰ化合物的方法，其特征在于，步骤和合成路线如下：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤S1具体步骤为：称取3,4,5-三甲氧基苯乙酮4.75mmol于100mL茄形瓶中用无水乙醇溶解，滴加质量分数50％的NaOH溶液5ml在常温下搅拌30min后，再加入3-羟基-4-甲氧基苯甲醛4.79mmol，常温下搅拌6-8h，TLC监测反应完全；旋干多余乙醇，用盐酸中和使反应体系中性或稍偏酸，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，有机相依次经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水各洗涤2-3次，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物1。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤S2中化合物3的具体合成方法为：称取ADTOH 0.44mmol溶于10ml DMF中，加入二溴烷烃1.32mmol、碳酸钾1.69mmol，40℃加热搅拌反应6h，TLC监测反应
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤S2中式Ⅰ化合物的具体合成方法为：称取化合物30.23mmol、化合物10.19mmol、碳酸铯0.46mmol于50ml的茄形瓶中，用10ml DMF溶解，常温下搅拌6h，TLC监测反应完全；用盐酸中和使反应体系呈中性或稍偏酸，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化，即得。
6.一种制备权利要求1中式Ⅱ化合物的方法，其特征在于，步骤和合成路线如下：
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤S1具体步骤为：称取3,4,5-三甲氧基苯乙酮4.75mmol于100mL茄形瓶中用无水乙醇溶解，滴加质量分数50％的NaOH溶液5ml在常温下搅拌30min后，再加入3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(4-羟基-3-甲氧基苯甲醛)4.79mmol，常温下搅拌6-8h，TLC监测反应完全；旋干多余乙醇，用盐酸中和使反应体系中性或稍偏酸，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，有机相依次经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水各洗涤2-3次，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物2。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤S2中化合物3的具体合成方法为：称取ADTOH 0.44mmol溶于10ml DMF中，加入二溴烷烃1.32mmol、碳酸钾1.69mmol，40℃加热搅拌反应6h，TLC监测反应完全；用盐酸中和使反应液呈中性，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物3。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤S2中式Ⅱ化合物的具体合成方法为：称取化合物30.23mmol、化合物20.19mmol、碳酸铯0.46mmol于50ml茄形瓶中，用10ml DMF溶解，常温下搅拌6h，TLC监测反应完全；用盐酸中和使反应体系呈中性或稍偏酸，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化，即得。
10.权利要求1所述的化合物用于制备抗血小板聚集的药物的用途。
...【技术特征摘要】
1.一类多甲氧基取代的查尔酮衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多甲氧基取代的查尔酮衍生物的化学结构如式ⅰ或式ⅱ所示：
2.一种制备权利要求1中式ⅰ化合物的方法，其特征在于，步骤和合成路线如下：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤s1具体步骤为：称取3,4,5-三甲氧基苯乙酮4.75mmol于100ml茄形瓶中用无水乙醇溶解，滴加质量分数50％的naoh溶液5ml在常温下搅拌30min后，再加入3-羟基-4-甲氧基苯甲醛4.79mmol，常温下搅拌6-8h，tlc监测反应完全；旋干多余乙醇，用盐酸中和使反应体系中性或稍偏酸，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，有机相依次经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水各洗涤2-3次，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物1。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤s2中化合物3的具体合成方法为：称取adtoh 0.44mmol溶于10ml dmf中，加入二溴烷烃1.32mmol、碳酸钾1.69mmol，40℃加热搅拌反应6h，tlc监测反应完全；用盐酸中和使反应液呈中性，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯化得到化合物3。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤s2中式ⅰ化合物的具体合成方法为：称取化合物30.23mmol、化合物10.19mmol、碳酸铯0.46mmol于50ml的茄形瓶中，用10ml dmf溶解，常温下搅拌6h，tlc监测反应完全；用盐酸中和使反应体系呈中性或稍偏酸，用二氯甲烷萃取，有机相经饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠静置干燥，过滤，减压回收溶剂，经旋干得固体，经硅胶柱层析纯...
【专利技术属性】
技术研发人员：牟伊，文帅，王燕，曹畅畅，葛建文，
申请(专利权)人：泰州学院，
类型：发明
国别省市：
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