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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药,涉及cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用。
技术介绍
1、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis,p.gingivalis)属于拟杆菌门,是一种非运动性、革兰氏阴性、杆状、厌氧、致病性细菌,p.gingivalis被发现于人体口腔中,与牙周病发生有关。
2、p.gingivalis在肿瘤中的关键作用及相应机制被相继报道,p.gingivalis已被证实与多种口腔及消化道肿瘤相关,包括口腔鳞癌、牙龈鳞癌和头颈鳞癌、食管癌、和结直肠癌等。临床证据显示,相较于正常口腔和牙龈组织,p.gingivalis富集在口腔鳞癌和牙龈鳞癌组织中。体外实验结果表明,p.gingivalis长期反复感染人正常口腔上皮细胞可导致其发生异常形态学变化,进而提高细胞增殖能力及迁移能力,分子水平上也发现p.gingivalis感染伴随多个癌相关基因(如nnmt、fli1、mmps等)表达上调,进一步加速肿瘤进程。与此同时,针对口腔鳞癌和牙龈鳞癌细胞的研究指出p.gingivalis感染可显著增强肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化和免疫逃逸能力,导致预后情况差。p.gingivalis在食管鳞癌中相关作用的研究与日俱增,目前已发表的报道指出p.gingivalis感染可通过nf-κb增强食管鳞癌细胞的迁移能力。在结直肠癌患者中,肿瘤组织中的牙龈卟啉单胞菌富集,且牙龈卟啉单胞菌感染与更差的预后相关。由此可见,p.gingivalis与多种疾病的发生发展相关
3、综上所述,p.gingivalis具有在多种肿瘤疾病中发挥作用的普遍性,开发针对抗p.gingivalis感染的靶点,为p.gingivalis阳性的多种肿瘤提供新的治疗策略,具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足和实际需求,本专利技术提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用,开发针对抗p.gingivalis感染的靶点,为牙龈卟啉单胞菌(p.gingivalis)阳性的多种肿瘤提供新的治疗策略,具有重要意义。
2、为达上述目的,本专利技术采用以下技术方案:
3、第一方面,本专利技术提供cd151和/或itgb1(integrinβ1)的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用。
4、本专利技术中,发现p.gingivalis的定殖与宿主cd151分子表达呈正相关,p.gingivalis的fima可结合宿主cd151分子,敲低cd151和/或itgb1能够抑制p.gingivalis在宫颈鳞癌siha细胞和食管鳞癌te1细胞的黏附和定殖,以及抑制p.gingivalis对肿瘤细胞的促迁移作用,表明cd151和itgb可作为治疗p.gingivalis阳性肿瘤的靶点,为p.gingivalis阳性肿瘤的治疗提供新思路。
5、优选地,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括以cd151和/或itgb1为靶标制备或筛选得到的对cd151和/或itgb1的表达具有抑制效果的分子或制剂。
6、优选地,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物。
7、优选地,所述核酸分子包括双链rna、sirna或shrna中任意一种或至少两种的组合。
8、优选地,所述sirna的核酸序列包括seq id no.1~seq id no.3所示的序列。
9、seq id no.1:ucacaggacuggcgagaca。
10、seq id no.2:ccucaagagugacuacauc。
11、seq id no.3:gcaagacggugguggcucu。
12、优选地,所述感染的宿主细胞包括牙周疾病细胞、宫颈鳞癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、口腔鳞状细胞癌细胞、头颈部鳞状细胞癌细胞或胰腺癌细胞等中任意一种。
13、优选地,所述牙周疾病包括牙龈鳞癌等。
14、第二方面,本专利技术提供一种抑制牙龈卟啉单胞菌感染的药物,所述药物含有cd151和/或itgb1的抑制剂,所述抑制剂包括sirna所述sirna的核酸序列包括seq id no.1~seqid no.3所示的序列。
15、优选地,所述药物还包括药学上可接受的辅料。
16、优选地,所述辅料包括载体、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
17、第三方面,本专利技术提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制肿瘤细胞迁移的制剂中的应用。
18、优选地,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括以cd151和/或itgb1为靶标制备或筛选得到的对cd151和/或itgb1的表达具有抑制效果的分子或制剂。
19、优选地,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物。
20、优选地,所述核酸分子包括双链rna、sirna或shrna中任意一种或至少两种的组合。
21、优选地,所述sirna的核酸序列包括seq id no.1~seq id no.3所示的序列。
22、优选地,所述疾病细胞包括牙周疾病细胞、宫颈鳞癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、口腔鳞状细胞癌细胞、头颈部鳞状细胞癌细胞、胰腺癌细胞或结直肠癌细胞等中任意一种。
23、优选地,所述牙周疾病包括牙龈鳞癌等。
24、第四方面,本专利技术提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制肿瘤细胞迁移的制剂中的应用。
25、优选地,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括以cd151和/或itgb1为靶标制备或筛选得到的对cd151和/或itgb1的表达具有抑制效果的分子或制剂。
26、优选地,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物。
27、优选地,所述核酸分子包括双链rna、sirna或shrna中任意一种或至少两种的组合。
28、优选地,所述sirna的核酸序列包括seq id no.1~seq id no.3所示的序列。
29、第五方面,本专利技术提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备非疾病诊断和/或治疗为目的的抑制肿瘤细胞迁移的制剂中的应用。
30、本专利技术中,发现cd151和/或itgb1的抑制剂能够有效抑制p.gingivalis对肿瘤细胞的促迁移作用,具有广阔的应用前景,例如以非疾病诊断和/或治疗为目的的肿瘤细胞迁移的相关基础研究中等。
31、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:
32、本专利技术首次本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.CD151和/或ITGB1的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述CD151和/或ITGB1的抑制剂包括以CD151和/或ITGB1为靶标制备或筛选得到的对CD151和/或ITGB1的表达具有抑制效果的分子或制剂。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述CD151和/或ITGB1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物;
4.根据权利要求1所述的应用,所述感染的宿主细胞包括牙周疾病细胞、宫颈鳞癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、口腔鳞状细胞癌细胞、头颈部鳞状细胞癌细胞、胰腺癌细胞或结直肠癌细胞中任意一种。
5.一种抑制牙龈卟啉单胞菌感染的药物,其特征在于,所述药物含有CD151和/或ITGB1的抑制剂,所述抑制剂包括siRNA,所述siRNA的核酸序列包括SEQ ID NO.1~SEQ ID NO.3所示的序列。
6.根据权利要求5所述的抑制牙龈卟啉单胞菌感染的药物,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的辅料;
7.CD15
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述CD151和/或ITGB1的抑制剂包括以CD151和/或ITGB1为靶标制备或筛选得到的对CD151和/或ITGB1的表达具有抑制效果的分子或制剂。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述CD151和/或ITGB1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物;
10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述疾病细胞包括牙周疾病细胞、宫颈鳞癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、口腔鳞状细胞癌细胞、头颈部鳞状细胞癌细胞胰腺癌细胞或结直肠癌细胞中任意一种。
...【技术特征摘要】
1.cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括以cd151和/或itgb1为靶标制备或筛选得到的对cd151和/或itgb1的表达具有抑制效果的分子或制剂。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物;
4.根据权利要求1所述的应用,所述感染的宿主细胞包括牙周疾病细胞、宫颈鳞癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、口腔鳞状细胞癌细胞、头颈部鳞状细胞癌细胞、胰腺癌细胞或结直肠癌细胞中任意一种。
5.一种抑制牙龈卟啉单胞菌感染的药物,其特征在于,所述药物含有cd151和/或itgb1的抑制剂,所述抑制剂包括sirna,所述sirna的核酸序列包括seq i...
【专利技术属性】
技术研发人员:乔永康,黄秀婷,
申请(专利权)人:北京师范大学珠海校区,
类型:发明
国别省市:
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