【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体地，涉及负载ssk1的神经递质衍生纳米载体及其应用。
技术介绍
1、阿尔茨海默病(ad)是一种神经退行性疾病，会影响陈述性记忆和非陈述性记忆，尤其是老年人。全球有5000多万人受到阿尔茨海默病的影响，阿尔茨海默病的发病率越来越高，预计到2050年，发病人数将翻两番。阿兹海默症是导致人死亡的第6大原，是65岁以上老老人的第5大死因原因。在富含淀粉样老年斑的ad患者大脑中，经常可以观察到小胶质细胞和星形胶质细胞的持续激活、局部炎症状态、溶酶体功能失常/受损和/或神经元变性等特征。毫无疑问，衰老是诱发老年痴呆症的一个主要因素，但与淀粉样蛋白假说等其他老年痴呆症风险因素相比，人们对衰老与老年痴呆症的关系知之甚少。与年龄相关的病理组织通常会出现衰老细胞，这些细胞具有特定的形态和功能特征，包括细胞周期进展缓慢、抗凋亡和/或分泌促炎因子。因此，各种清除衰老细胞的方法可显著改善衰老小鼠的健康状况。更重要的是，越来越多的证据表明，衰老在基因、细胞和微环境水平上促进了ad的发生和发展。然而，消除衰老细胞是否能改善ad的认知障碍仍是一个未知数。
2、衰老是一个动态的、高度异质性的过程，因此抗衰老药物的开发在特异性和普遍性方面都受到很大限制。人们提出了各种方法来克服这一挑战。一种很有前景的策略是利用衰老过程中溶酶体酶(如β-半乳糖苷酶(β-gal))的上调，开发能被β-gal特异性激活的原药。值得注意的是，β-gal通常被认为是识别各种衰老细胞的衰老生物标志物，其表达和活化在衰老过程中会增加。据此开发了一种主要化合物
3、然而，由于血脑屏障(bbb)的存在，许多在其他适应症中表现出良好疗效的治疗药物在包括ad在内的脑部疾病治疗中失效。近年来，人们在改善脑部给药包括中枢神经系统直接给药方面做出了大量努力。在这些方法中，直接向中枢神经系统给药可能会造成感染和组织损伤。此外，由于中枢神经系统的扩散距离和药物的快速外流，药物会在数小时内迅速排出中枢神经系统。虽然某些技术暂时破坏了bbb，可能会促进药物的输送。然而，bbb的破坏往往会导致大脑神经病理变化。与此相反，纳米粒子在向大脑输送诊断和/或治疗药物方面具有广阔的潜力，而且安全问题有限。各种类型的纳米颗粒已被证明能成功地通过bbb输送的载体，包括脂质体、阳离子聚合物、无机纳米颗粒和纳米胶囊，但通常需要复杂的后期修饰以确保bbb穿透能力。
4、故而，如何提供一种结构简单，穿透能力强，且能靶向脑神经元的药物急需给开发。
技术实现思路
1、本专利技术旨在克服上述缺陷，制造了一种新型纳米药物ssk1-nps，它能有效地将ssk1送入大脑，然后ssk1被溶酶体中表达水平较高的β-gal特异性裂解，随后释放出其活性形式吉西他滨，进而诱导细胞凋亡。这导致了老年ad小鼠脑细胞的根除、淀粉样蛋白-β累积的减少和认知功能的改善。本专利技术还证明了，有效消除衰老细胞可改善ad的进展，这可能是治疗ad的一种有前途的策略。
2、本专利技术提供了一种负载ssk1的神经递质衍生纳米载体在制备治疗和缓解阿尔茨海默病症状的药物上应用，其特征在于：
3、上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体通过ssk1、苯基硼酸季铵化的类脂质和nt类脂质混合后，经涡旋超声、透析后获得。
4、进一步地，本专利技术提供的应用，其特征还在于：
5、上述nt类脂质与苯基硼酸季铵化的类脂质的质量比为3：7-27。
6、进一步地，本专利技术提供的应用，其特征还在于：
7、上述ssk1的添加量为类脂质混合物总重量的10-100％。
8、针对上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体，本专利技术还提供了其在制备清除衰老细胞的产品上应用。
9、针对上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体，本专利技术还提供了其在制备清除经h2o2诱导衰老的细胞的产品上的应用。
10、针对上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体，本专利技术还提供了其在制备诱导衰老细胞中p38的磷酸化的产品上的应用。
11、针对上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体，本专利技术还提供了其在制备清除p21和aβ蛋白的试剂上的应用。
12、针对上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体，本专利技术还提供了其在制备改善和恢复ad患者认知能力的药物上的应用。
13、针对上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体，本专利技术还提供了其在制备改善和恢复ad患者身体功能，生活质量的产品上的应用。
14、针对上述负载ssk1的神经递质衍生纳米载体，本专利技术还提供了其在制备检测衰老水平的试剂盒上的应用。
15、本专利技术的作用和效果：
16、如图1所示，本专利技术制造的ssk1-nps经尾静脉注射，然后穿透bbb。ssk1-nps到达脑部病灶后，进入神经细胞并释放ssk1，然后被溶酶体β-gal裂解，在衰老细胞中释放其活性形式吉西他滨。吉西他滨通过p38 mapk信号通路诱导细胞凋亡，进而减少淀粉样斑块的积累。
17、由此，本专利技术开发了一种高bbb穿透性纳米粒子，它能有效地将ssk1负载并递送到ad小鼠的脑损伤处，在那里ssk1被β-gal选择性激活，进而诱导衰老细胞凋亡和aβ斑块清除，最终恢复认知活动。与ssk1-np不同，未包装的ssk1在清除脑内衰老细胞方面效果有限，并且未能恢复ad老年小鼠的认知功能，这可能是由于其bbb渗透能力差以及在脑病变处的剂量不足。此外，ssk1-np在体内显示出良好的载货能力、血清稳定性和出色的安全性，这为其进一步临床开发提供了支持。
18、有趣的是，ssk1-nps还能恢复老年小鼠的身体功能，如肌肉活动，这可能会进一步改善ad患者的生活质量。
19、总之，本专利技术设计出了一种新型纳米药物ssk1-nps，它具有强大的抗注意力缺失症活性和良好的安全性，可为注意力缺失症治疗提供一种前景广阔的策略。
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1.一种负载SSK1的神经递质衍生纳米载体在制备治疗和缓解阿尔茨海默病症状的药物上应用，其特征在于：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：
4.如权利要求1-3任一所述的负载SSK1的神经递质衍生纳米载体在制备特异性的清除衰老细胞的产品上应用。
5.如权利要求1-3任一所述的负载SSK1的神经递质衍生纳米载体在制备清除经H2O2诱导衰老的细胞的产品上的应用。
6.如权利要求1-3任一所述的负载SSK1的神经递质衍生纳米载体在制备诱导衰老细胞中p38的磷酸化的产品上的应用。
7.如权利要求1-3任一所述的负载SSK1的神经递质衍生纳米载体在制备清除p21和Aβ蛋白的试剂上的应用。
8.如权利要求1-3任一所述的负载SSK1的神经递质衍生纳米载体在制备改善和恢复AD患者认知能力的药物上的应用。
9.如权利要求1-3任一所述的负载SSK1的神经递质衍生纳米载体在制备改善和恢复AD患者身体功能，生活质量的产品上的应用。
10.如权利要求
...【技术特征摘要】
1.一种负载ssk1的神经递质衍生纳米载体在制备治疗和缓解阿尔茨海默病症状的药物上应用，其特征在于：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：
4.如权利要求1-3任一所述的负载ssk1的神经递质衍生纳米载体在制备特异性的清除衰老细胞的产品上应用。
5.如权利要求1-3任一所述的负载ssk1的神经递质衍生纳米载体在制备清除经h2o2诱导衰老的细胞的产品上的应用。
6.如权利要求1-3任一所述的负载ssk1的神经递质衍生纳米载体在制备诱...
【专利技术属性】
技术研发人员：尹又，高洁，季文博，张梦亚，罗羿，张停琳，古源楷，季珂钦，梁文丹琪，江相何，
申请(专利权)人：上海长征医院，
类型：发明
国别省市：
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