【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药及保健品领域，具体涉及3-o-咖啡酰奎尼酸联合罗伊氏乳杆菌治疗代谢紊乱相关疾病的方法，以及在制备药物、保健品和食品中的应用。
技术介绍
1、随着经济的快速发展，高脂肪、高热量和久坐少动等不良生活方式引起的肥胖、糖尿病、脂肪性肝病等代谢综合征流行，加重了社会经济发展的负担，已成为21世纪最重要的公共卫生问题之一。代谢综合征，临床主要表现为糖脂代谢紊乱，是环境因素和遗传因素之间经过复杂的相互作用所致的代谢综合征。越来越多的证据表明，代谢紊乱会大大增加心血管疾病(如高血压、心肌梗死、中风)，肌肉骨骼疾病(如关节炎)，中枢疾病(如阿尔茨海默病、抑郁症)和某些类型的癌症(如乳腺癌、肝癌、结肠癌)的发生。
2、定殖于哺乳动物肠道内的微生物群落是一个极其复杂的生态系统，据估计，正常成人肠道微生物群落中包括超过7000株细菌种系。菌群的基因组集合被称为微生物组，其大小远远超过人类基因组，通常与各器官共同参与宿主生理活动。菌群的丰度和组成在很大程度上取决于宿主的饮食、用药、体重和代谢状况，随着社会的高速发展，人们不健康的饮食习惯会破坏肠道微生物群落的平衡，使机体的身体质量指数(body mass index,bmi)失调。与正常个体相比，肥胖个体的肠道微生物基因多样性较低，部分拟杆菌相对于厚壁菌的数量减少。高脂饮食能够改变小肠的菌群组成，如导致金黄色葡萄球菌和肠杆菌大量增殖，异常表达的微生物会促进消化酶的产生和分泌，加速肠道吸收和运输脂肪。2013年science杂志发表研究成果，发现移植了肥胖患者粪便菌群的小鼠，体
3、在代谢综合征的发生发展进程中，菌群失调会扰乱宿主体重、血糖水平，增加脂肪组织的脂质储备。多项人体实验证实，通过益生菌补充剂来逆转代谢紊乱的治疗策略是可行的。乳酸菌已被fda认定为安全的益生菌，其中多个菌种可参与机体的代谢调节，包括约翰逊乳杆菌、加氏乳杆菌、乳酸乳球菌乳脂亚种等。同时乳酸菌也可响应外源刺激，调控下游微生物代谢产物或代谢酶的产生，例如乳酸、短链脂肪酸、胆酸盐水解酶等，这些内源性物质均可以靶向肝脏、脂肪、肠道等肥胖相关的关键组织器官。有研究发现间歇性禁食可以有效增加内源性乳酸菌丰度，促进乳酸、乙酸分泌，进而改善代谢性紊乱。因此，基于乳酸菌的益生作用，与之相关的微生物机制，包括增殖能力、内源代谢行为，可作为微生物靶向策略治疗代谢综合征的获益基础。
4、绿原酸(caffeoylquinic acid，cqa)是由咖啡酸(caffeic acid，ca)与奎尼酸通过酯化反应形成的一类具有酯键的酚酸类化合物，广泛存在于绿咖啡豆及传统中草药，如杜仲、忍冬、金银花等。2015版《中国药典》一部名录中，绿原酸被用作许多中药有效物质鉴定的标准品。目前，已有相关研究分别从抗氧化、抑制肝糖原合成、延缓脂肪吸收等方面对绿原酸改善糖脂代谢的结果进行阐述。考虑到大部分没有被吸收的绿原酸会停留在肠道内，与肠道菌群发生相互作用。因此，可以推测肠道菌群可能是绿原酸类化合物的重要媒介，绿原酸具有潜在的益生元作用。然而目前尚未有文献报道从绿原酸与益生菌互作角度治疗肥胖、高血糖、高血脂和脂肪肝的应用。
5、中国专利申请cn111514127 a公布了绿原酸在用于制备治疗肺癌脑转移药物中的用途，揭示了绿原酸能够改善肺癌脑转移瘤及全身状况和症状，在提高生活质量、延长生存期等方面有着独特的优势，并能减轻放化疗的副作用，具有很好的应用前景。中国专利申请cn111346114 a公布了罗伊氏乳杆菌在制备药物、食品、食品添加剂或保健品中用于治疗或预防二型糖尿病。中国专利申请cn114344344 a公布了罗伊氏乳杆菌在缓解高脂饮食诱导小鼠肥胖功能中的应用及含有罗伊氏乳杆菌的复合物，将罗伊氏乳杆菌与胞外多糖复合起到强效的作用。但是目前尚未有专利公布关于具有治疗肥胖、糖尿病、高胆固醇血症和非酒精性脂肪肝的绿原酸联合罗伊氏乳杆菌强化功效的组合。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供绿原酸联合罗伊氏乳杆菌用于治疗肥胖、糖尿病、高胆固醇血症和非酒精性脂肪肝等代谢综合征药物中的应用。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种药物组合物，其特征在于，包括：
3、(1)作为第一活性成分的式i化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学纯异构体、立体异构体或其组合；
4、
5、(2)作为第二活性成分的罗伊氏乳杆菌；和
6、任选的(3)药学上可接受的载体。
7、在部分实施方式中，所述的罗伊氏乳杆菌为罗伊氏乳杆菌湿细胞。
8、在部分实施方式中，所述的罗伊氏乳杆菌为选自下组的罗伊氏乳杆菌(limosilactobacillus reuteri)菌株：atcc 23272、ccug 33624、cip 101887、dsm 20016、ifo 15892、jcm 1112、lmg 13557、lmg 9213、nbrc 15892、nrrl b-14171，或其组合。
9、在部分实施方式中，所述的药物组合物用于预防、治疗或改善代谢紊乱相关疾病。
10、在部分实施方式中，所述的代谢紊乱相关疾病为肥胖症。
11、在部分实施方式中，所述的预防、治疗或改善是指：降低脂肪指数、降低高脂饮食诱导的肥胖的体重增长、和/或脂肪含量；和/或提高能量代谢。
12、在部分实施方式中，所述治疗代谢紊乱相关疾病为糖尿病。
13、在部分实施方式中，所述的预防、治疗或改善是指：提高口服葡萄糖耐量和/或提高胰岛素敏感性。
14、在部分实施方式中，所述治疗代谢紊乱相关疾病为高胆固醇血症。
15、在部分实施方式中，所述的预防、治疗或改善是指：降低血中总胆固醇含量和/或低密度脂蛋白含量。
16、在部分实施方式中，所述治疗代谢紊乱相关疾病为非酒精性脂肪肝。
17、在部分实施方式中，所述的预防、治疗或改善是指：降低肝脏胆固醇含量、和/或降低肝脏甘油三酯含量、和/或降低肝脏脂质蓄积。
18、在本专利技术的第二方面，提供了一种组合物，其特征在于，所述的组合物包括：
19、(1)作为第一活性成分的式i化合物；
20、和
21、(2)作为第二活性成分的罗伊氏乳杆菌。
22、在部分实施方式中，所述的组合物为功能性食品组合物，或保健品组合物。
23、在本专利技术的第三方面，提供了一种药物组合，其特征在于，所述的药物组合包括：
24、(1)作为第一治疗成分的式i化合物；
25、
26、(2)作为第二治疗成分的罗伊氏乳杆菌；和任选的说明书，所述的说明书记载了使用方法：将所述的第一治疗成分和第二治疗成分同时或者依次给予治疗对象。
27、在另一优选例中，第一治疗成分按照一周2次、每1次本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的罗伊氏乳杆菌为罗伊氏乳杆菌湿细胞。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的罗伊氏乳杆菌为选自下组的罗伊氏乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)菌株：ATCC 23272、CCUG 33624、CIP 101887、DSM 20016、IFO 15892、JCM 1112、LMG 13557、LMG 9213、NBRC 15892、NRRL B-14171，或其组合。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物用于预防、治疗或改善代谢紊乱相关疾病。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的代谢紊乱相关疾病为肥胖症。
6.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗代谢紊乱相关疾病为糖尿病。
7.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗代谢紊乱相关疾病为高胆固醇血症。
8.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗代
9.一种组合物，其特征在于，所述的组合物包括：
10.一种药物组合，其特征在于，所述的药物组合包括：
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的罗伊氏乳杆菌为罗伊氏乳杆菌湿细胞。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的罗伊氏乳杆菌为选自下组的罗伊氏乳杆菌(limosilactobacillus reuteri)菌株：atcc 23272、ccug 33624、cip 101887、dsm 20016、ifo 15892、jcm 1112、lmg 13557、lmg 9213、nbrc 15892、nrrl b-14171，或其组合。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢岑，刘雅萌，钟先春，林素琴，梁欣宇，王一斌，王康龙，李翠娜，俞旻君，徐静宜，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。