一种喹啉酮类化合物的制备方法技术

技术编号：40541903 阅读：11 留言：0更新日期：2024-03-05 18:57

本发明专利技术公开了一种喹啉酮类化合物的制备方法，所述制备方法包括：在惰性气氛下，将式(Ⅰa′)或式(Ⅰb′)所示化合物与催化剂、氧化剂、有机溶剂接触使反应。本发明专利技术方法可高效经济、绿色地制备喹啉酮类化合物，且原料易得，操作简单，反应条件温和，具有良好的官能团耐受性和底物普适性，无需额外添加配体，具有极好的化学选择性，有望在相关的药物化学和天然产物的合成中得到应用；

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，特别涉及一种喹啉酮类化合物的制备方法。

技术介绍

1、喹啉酮类化合物可用于制取医药、染料、感光材料、橡胶、溶剂和化学试剂等((a)j.m.kraus et al.j.med.chem.2010,53,3887-3898；(b)i.kim et al.angew.chem.,int.ed.2018,57,15517-15522；(c)c.c.zhang,nat.prod.res.,2017,31,99-103；(d)i.kim,et al.j.am.chem.soc.,2019,141,9239-9248；(e)z.li,et al.science,2021,372,1452-1457)，与人类生活息息相关。合成喹啉酮类化合物的典型的方法包括camps喹啉合成、conrad-limpach反应和friedlander喹啉合成法。这些策略往往使用化学计量的腐蚀性酸和繁琐的合成步骤，限制了整体合成的实用性[(a)jones,c.p.；j.org.chem.2007,72,7968-7973.(b)chan,b.k.；j.org.chem.2008,72,8489-8495(c)c.-s.jia,org.biomol.chem.2006,4,104-110.]。随着现代合成化学技术的发展，过渡金属催化预官能团化的芳环发生碳氢键活化\官能团化/环化合成喹啉酮类化合物(l.b.rao,c.sreenivasulu,d.r.kishore,g.satyanarayana,tetrahedron,2022,127,133

技术实现思路

1、鉴于现有技术的不足，本专利技术提供一种喹啉酮类化合物的制备方法，以简单易得的吡啶酮类化合物为原料，一步反应构建喹啉酮类化合物，高效经济且多样化地合成含有喹啉酮类化合物。该方法原料易得，操作简单，条件温和，底物适用范围广，为合成含有喹啉酮类化合物结构单元的重要药物分子和天然产物提供了一种非常高效的方法。

2、具体地，本专利技术提供一种式(ⅰa)或式(ⅰb)所示喹啉酮类化合物的制备方法，包括：在惰性气氛下，将式(ⅰa′)所示化合物与催化剂、氧化剂、有机溶剂接触使反应，得到式(ⅰa)所示化合物；或者，在惰性气氛下，将式(ⅰb′)所示化合物与催化剂、氧化剂、有机溶剂接触使反应，得到式(ⅰb)所示化合物，反应式如下：

3、

4、其中，r1选自取代或未取代的芳基、烷基中的一种；r2、r3相同或不同，且各自独立地选自氢、卤素、烷基、取代或未取代的芳基、氘、烷氧基中的一种；r4、r5、r6相同或不同，且各自独立地选自氢、芳基、烷基、酯基中的一种。

5、根据本专利技术的具体实施方式，r1选自c6-c10取代或未取代的芳基、c1-c6烷基中的一种，优选为苄基、对甲氧基苄基、苯基、甲基中的一种；所述r2选自氢、卤素、c1-c6烷基、c6-c20取代或未取代的芳基中的一种，优选为氢、氟、溴、甲基、苯基、卤素取代的苯基、萘基、联苯基中的一种；所述r3选自氢、氘、c1-c6烷基、c6-c20取代或未取代的芳基、c1-c6烷氧基中的一种，优选为氢、氘、甲基、苯基、卤素取代的苯基、苄氧基、蒽基、甲氧基中的一种；所述r4选自氢、c6-c10芳基、c1-c6烷基中的一种，优选为氢、苯基、甲基中的一种；所述r5选自氢、c2-c6酯基中的一种，优选为氢、c2-c3酯基中的一种；所述r6选自氢、c1-c6烷基中的一种，优选为氢、甲基中的一种。

6、根据本专利技术的具体实施方式，式(ⅰa′)所示化合物选自1-苄基-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、6-(丁-3-烯-1-基)-1-甲基吡啶-2(1h)-酮、6-丁-3-烯-1-基-1-(4-甲氧基苄基)吡啶-2(1h)酮、6-丁-3-烯-1-基-1-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-3-溴-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-3-氟吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-(丁-3-烯-1-基)-3-甲基吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-3-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-3-萘基吡啶-2(1h)酮、3-(1,1'-联苯)-2-基)-1-苄基-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-4-苄氧基-6-丁-3-烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮-4-d、1-苄基-6-丁烯-1-基-4-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-4-(3-氯苯基)吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-4-(3,5-二氟苯基)吡啶-2(1h)酮、4-蒽-9-基-1-苄基-6-丁-3-烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-(丁-3-烯-1-基)-4-甲基吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-3-溴-6-丁-3-烯-1-基-4-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-4-苄氧基-3-溴-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、6-(丁-3-烯-1-基)-4-甲氧基-1-甲基吡啶-2(1h)-酮、(e)-1-苄基-6-(4-苯基丁-3-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮、4-(1-苄基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基)-2-亚甲基丁酸乙酯、1-苄基-6-(2-甲基丁-3-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮中的一种。

7、根据本专利技术的具体实施方式，式(ⅰb′)所示化合物选自1-苄基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮、1-甲基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-3-溴-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-3-甲基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-6-(戊-4-烯-1-基)-3-苯基吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-3-(2,4-二氯苯基)-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-4-苄氧基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1h)-酮中的一种。

8、根据本专利技术的具体实施方式，催化剂选自醋酸钯、氯化钯、新戊酸钯、三(二亚苄基茚丙酮)二钯、氯化烯丙基钯二聚物、四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、三氟乙酸钯、溴化钯、二(氰基苯)二氯化钯、双(乙腈)氯化钯(ii)中的一种。

9、根据本专利技术的具体实施方式，氧化剂选自1,4-苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌、乙酰乙酸乙酯铜、无水醋酸铜、氯化铜、无水硫酸铜、氧化银、醋酸银、碳酸银中的至少一种。

10、根据本专利技术的具体实施方式，有机溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺、二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(Ⅰa)或式(Ⅰb)所示喹啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1选自C6-C10取代或未取代的芳基、C1-C6烷基中的一种，优选为苄基、对甲氧基苄基、苯基、甲基中的一种；所述R2选自氢、卤素、C1-C6烷基、C6-C20取代或未取代的芳基中的一种，优选为氢、氟、溴、甲基、苯基、卤素取代的苯基、萘基、联苯基中的一种；所述R3选自氢、氘、C1-C6烷基、C6-C20取代或未取代的芳基、C1-C6烷氧基中的一种，优选为氢、氘、甲基、苯基、卤素取代的苯基、苄氧基、蒽基、甲氧基中的一种；所述R4选自氢、C6-C10芳基、C1-C6烷基中的一种，优选为氢、苯基、甲基中的一种；所述R5选自氢、C2-C6酯基中的一种，优选为氢、C2-C3酯基中的一种；所述R6选自氢、C1-C6烷基中的一种，优选为氢、甲基中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅰa′)所示化合物选自1-苄基-6-丁烯-1-基吡啶-2(1H)酮、6-(丁-3-烯-1-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮、6

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅰb′)所示化合物选自1-苄基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1H)-酮、1-甲基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1H)-酮、1-苄基-3-溴-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1H)-酮、1-苄基-3-甲基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1H)-酮、1-苄基-6-(戊-4-烯-1-基)-3-苯基吡啶-2(1H)-酮、1-苄基-3-(2,4-二氯苯基)-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1H)-酮、1-苄基-4-苄氧基-6-(戊-4-烯-1-基)吡啶-2(1H)-酮中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自醋酸钯、氯化钯、新戊酸钯、三(二亚苄基茚丙酮)二钯、氯化烯丙基钯二聚物、四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、三氟乙酸钯、溴化钯、二(氰基苯)二氯化钯、双(乙腈)氯化钯(II)中的一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自1,4-苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌、乙酰乙酸乙酯铜、无水醋酸铜、氯化铜、无水硫酸铜、氧化银、醋酸银、碳酸银中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、氯苯、三氟甲苯、甲苯、邻二甲苯、正庚烷、正己烷中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式(Ⅰa′)或式(Ⅰb′)之一所示化合物、催化剂、氧化剂以及有机溶剂的摩尔体积比为0.2～0.4mmol:0.02～0.04mmol:0.3～0.8mmol:1.0～2.0mL。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温...

【技术特征摘要】

1.式(ⅰa)或式(ⅰb)所示喹啉酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r1选自c6-c10取代或未取代的芳基、c1-c6烷基中的一种，优选为苄基、对甲氧基苄基、苯基、甲基中的一种；所述r2选自氢、卤素、c1-c6烷基、c6-c20取代或未取代的芳基中的一种，优选为氢、氟、溴、甲基、苯基、卤素取代的苯基、萘基、联苯基中的一种；所述r3选自氢、氘、c1-c6烷基、c6-c20取代或未取代的芳基、c1-c6烷氧基中的一种，优选为氢、氘、甲基、苯基、卤素取代的苯基、苄氧基、蒽基、甲氧基中的一种；所述r4选自氢、c6-c10芳基、c1-c6烷基中的一种，优选为氢、苯基、甲基中的一种；所述r5选自氢、c2-c6酯基中的一种，优选为氢、c2-c3酯基中的一种；所述r6选自氢、c1-c6烷基中的一种，优选为氢、甲基中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(ⅰa′)所示化合物选自1-苄基-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、6-(丁-3-烯-1-基)-1-甲基吡啶-2(1h)-酮、6-丁-3-烯-1-基-1-(4-甲氧基苄基)吡啶-2(1h)酮、6-丁-3-烯-1-基-1-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-3-溴-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-3-氟吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-(丁-3-烯-1-基)-3-甲基吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-3-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-3-萘基吡啶-2(1h)酮、3-(1,1'-联苯)-2-基)-1-苄基-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-4-苄氧基-6-丁-3-烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮-4-d、1-苄基-6-丁烯-1-基-4-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-4-(3-氯苯基)吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-丁烯-1-基-4-(3,5-二氟苯基)吡啶-2(1h)酮、4-蒽-9-基-1-苄基-6-丁-3-烯-1-基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-6-(丁-3-烯-1-基)-4-甲基吡啶-2(1h)-酮、1-苄基-3-溴-6-丁-3-烯-1-基-4-苯基吡啶-2(1h)酮、1-苄基-4-苄氧基-3-溴-6-丁烯-1-基吡啶-2(1h)酮、6-(丁-3-烯-1-基)-4-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴承贵，孙梓毅，李庆林，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：

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