【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学，具体涉及一种用于诊断帕金森病的生物标志物及其应用。
技术介绍
1、作为一种常见的神经系统退行性疾病，帕金森病(parkinson’s disease，pd)常发生在老年人身上，其平均发病年龄约为60岁，pd在40岁以下的年轻人中很少见，这种疾病起病隐匿，进程缓慢。作为一种运动障碍，pd的第一个症状通常是一边肢体的颤抖或笨拙运动，进而累及另一边肢体，pd表型的特点是强直、运动迟缓和静止性震颤。pd相关的神经变性很可能在出现运动症状的前几十年发生。目前，pd的确切病因尚不明确。潜在的风险因素包括环境毒素、杀虫剂、药物、脑部微创、基因组缺陷和局灶性脑血管损伤。pd神经病理学的特征是黑质致密部中多巴胺能神经元的选择性丧失，并广泛累及其他中枢神经系统结构和外周组织，由于泛素-蛋白酶体系统异常以及线粒体功能失调和氧化应激，与基因组、表观遗传和环境因素相关的致病机制导致关键蛋白质的构象变化和沉积。
2、目前pd的传统治疗方法(缓解性治疗和辅助性治疗)均存在一定的治疗缺陷，例如会导致患者出现耐药性、疗效减退及并发症等，而且该治疗方法只能延缓但无法阻止疾病的进展。因此，急需找到新的替代疗法。基因治疗是pd治疗的新兴领域，也是目前被认为最好干预该疾病的治疗方法，同时也是正在探究中的一种较有前景的新疗法。基因疗法于1972年首次被描述为一种“用好的dna代替坏dna”的手段。基本原理仍然存在，但已经发展到更加复杂。基因疗法可用于通过引入治疗基因或通过替换、沉默或纠正有缺陷的基因来治疗疾病。该疗法存在许多不同的方法，
3、fkbp38亦称fkbp8，人类该基因位于染色体19p13.11，全长12kp。fkbp38是fkbp(fk506 binding protein)家族成员之一，既可与fk506绑定，又可保持肽基-脯氨酰基顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase，ppiase)的活性，fkbp38具有3个重复tpr(three tetratricopeptide repeat，thr-pro-arg，即苏氨酸-脯氨酸-精氨酸)序列、1个钙调蛋白结合结构域(cam-binding domain)及1个特有的跨膜结构域(transmembranedomain，tm)，使其定位在线粒体上。fkbp38是一个多功能蛋白质：(1)fkbp38能够募集抗凋亡蛋白bcl-2和bcl-xl至线粒体，从而抑制线粒体依赖的细胞凋亡，在正常和病理条件下对细胞凋亡的调节都发挥着至关重要的作用。在线粒体自噬(这种自噬主要为了消除受损的线粒体)期间，fkbp38和bcl-2从线粒体向内质网转移，逃避在线粒体自噬期间大多数线粒体蛋白质趋向降解的命运。(2)fkbp38蛋白通过上调多配体蛋白聚糖-1(syndecan-1，sdc-1)蛋白和下调基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，mmp-9)蛋白的表达，发挥抗肿瘤侵袭和转移的功能。(3)fkbp38与丙型肝炎病毒非结构蛋白5a(non-structuralprotein 5a，ns5a)相互作用，从而在丙肝病毒rna复制过程中发挥作用。(4)fkbp38作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mtor)内源性抑制剂，fkbp38与mtor的结合以类似于fkb12-雷帕霉素复合物的方式，有效的抑制mtor的活性。mtor是一种苏/丝氨酸蛋白激酶，是细胞内多种信号通路的枢纽，调控细胞生长、增殖、蛋白合成和分解等过程。人类多种肿瘤发生都与mtor信号通路失调相关。这些分子特征都暗示着了fkbp38蛋白可能具有重要的生物学功能，在个体发育、生理和病理学上都可能会发挥关键作用。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术提供一种用于诊断帕金森病的生物标志物fkbp38蛋白，fkbp38蛋白是一种与帕金森病发生发展相关的分子标志物，其可以作为帕金森病的特异性诊断标志物，同时标志物可以作为帕金森病的特异性分子靶标，应用于帕金森病的个性化治疗。
2、本专利技术的第一方面，是提供一种用于诊断帕金森病的生物标志物，所述生物标志物为fkbp38蛋白，其是由人体中fkbp38基因编码。
3、本专利技术的第二方面，是提供上述生物标志物在制备诊断或/和治疗帕金森病药物中的应用，所述生物标志物为fkbp38蛋白，其是由人体中fkbp38基因编码。
4、本专利技术的第三方面，是提供一种改善帕金森病体外模型细胞活力下降的方法，所述方法是在帕金森病体外模型细胞中过表达fkbp38基因。优选地，帕金森病体外模型细胞的构建方法为：采用鱼藤酮刺激多巴胺神经元细胞(mn9d)，使多巴胺神经元细胞表现帕金森病生物学特征，如α-synuclein表达水平显著升高、th表达水平显著下降等。更进一步地，所述鱼藤酮的浓度为4μm，刺激时间为8h。
5、有益效果：本专利技术提供一种用于诊断帕金森病的生物标志物fkbp38蛋白，所述生物标志物fkbp38蛋白在鱼藤酮诱导的pd细胞模型被特异性下调，敲减fkbp38加剧鱼藤酮诱导的细胞损伤，通过过表达fkbp38能够显著恢复鱼藤酮诱导的细胞活力下降，并抑制鱼藤酮引起的细胞凋亡。提示fkbp38与多巴胺神经元凋亡相关，可以作为帕金森病的特异性诊断标志物，同时标志物可以作为帕金森病的特异性分子靶标，应用于帕金森病的个性化治疗。
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1.一种用于诊断帕金森病的生物标志物，其特征在于：所述生物标志物为FKBP38蛋白，其是由人体中FKBP38基因编码。
2.权利要求1所述的生物标志物在制备诊断或/和治疗帕金森病药物制剂中的应用。
3.一种诊断或/和治疗帕金森病的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂以FKBP38蛋白为特异性诊断标志物，或/和特异性分子治疗靶标。
4.一种改善帕金森病体外模型细胞活力下降的方法，所述方法是在帕金森病体外模型细胞中过表达FKBP38基因。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述帕金森病体外模型细胞的构建方法为：采用鱼藤酮刺激多巴胺神经元细胞，使多巴胺神经元细胞表现帕金森病生物学特征。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述鱼藤酮的浓度为4μM，刺激时间为8h。
【技术特征摘要】
1.一种用于诊断帕金森病的生物标志物，其特征在于：所述生物标志物为fkbp38蛋白，其是由人体中fkbp38基因编码。
2.权利要求1所述的生物标志物在制备诊断或/和治疗帕金森病药物制剂中的应用。
3.一种诊断或/和治疗帕金森病的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂以fkbp38蛋白为特异性诊断标志物，或/和特异性分子治疗靶标。
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【专利技术属性】
技术研发人员：赵子建，吴晓丽，刘静，李芳红，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：
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