【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肿瘤的靶向治疗药物领域，尤其涉及一种靶向ddr1的环状多肽及其制备方法和应用。
技术介绍
1、近年来，靶向治疗成为癌症治疗的研究热点之一，在靶向治疗中，酪氨酸激酶家族与肿瘤的发病有着密切的关系，蛋白激酶参与调节对细胞生长、增殖和生存至关重要的信号网络，盘状蛋白结构域受体1(discoidin domain receptor 1，ddr1)是酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor，rtk)家族重要成员之一。ddr1在多种肿瘤组织中表达均有不同程度增高。靶向ddr1诊疗一体化具有广阔的应用前景和优势。
2、ddr1是一种与肿瘤发生和发展相关的蛋白激酶，其过度活化或异常表达与多种肿瘤的形成和浸润有关，因此，研究人员一直在探索利用ddr1作为新的肿瘤治疗靶点的可能性。目前，靶向ddr1(dna依赖性蛋白激酶1)的诊疗技术仍处于研究和发展阶段，关于ddr1的靶向治疗主要集中在药物研发和临床试验阶段，一些针对ddr1的小分子抑制剂已经进行了体外和动物实验，并取得了一些鼓舞人心的结果。然而，目前尚缺乏针对ddr1的特异性和有效性较高的药物。
3、此外，在临床试验方面，一些针对ddr1的抗体药物(如：kt17638、d17125、uc6254、厄洛替尼等)正在进行早期临床试验，以评估其在某些肿瘤类型中的疗效和安全性。
4、总体而言，虽然目前对ddr1的诊疗技术仍在发展中，但这一领域持续受到科研人员和医药公司的关注。相信随着进一步的研究和试验，ddr1靶向治疗可能会成为一
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种靶向ddr1的环状多肽及其制备方法和应用，用于填补靶向ddr1的药物类型的空白，可以作为一种潜在的抗肿瘤药物的研发。
2、具体技术方案如下：
3、一种靶向ddr1的多肽，所述多肽为环状多肽，所述环状多肽包括n3或r3或e3。
4、进一步地，所述环状多肽n3的氨基酸序列为seq id no:1acnssklhmcggg(c2-c10二硫键)，分子结构式为：
5、
6、进一步地，所述环状多肽r3的的氨基酸序列为seq id no:2acreptynqcggg(c2-c10二硫键)，分子结构式为：
7、
8、进一步地，所述环状多肽e3的的氨基酸序列为seq id no:3aceqanyricggg(c2-c10二硫键)，分子结构式为
9、
10、一种制备靶向ddr1环状多肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：采用环化多肽噬菌体展示肽库试剂盒，淘选出能够与ddr1特异性结合的阳性克隆，进行dna提取、测序，根据测序结果构建多肽文库，进而得到多肽氨基酸序列。
11、s1，采用环化多肽噬菌体展示肽库试剂盒，淘选出能够与ddr1特异性结合的阳性克隆，进行dna提取、测序，根据测序结果构建多肽文库，进而得到多肽氨基酸序列；
12、s2，合成环状多肽；在多肽氨基酸两端添加ac-以及-cggg结构，并在c2-c10之间以二硫键连接构成环状多肽。
13、一种环状多肽的制备方法制得的环状多肽能够与ddr1特异性结合，制备环状多肽类靶向ddr1的抑制剂用于在制备抗肿瘤药物。
14、进一步地，所述的抗肿瘤药物用于治疗肺癌和乳腺癌。
15、进一步地，所述环状多肽n3或r3或e3能够与hara细胞株特异性结合，用于治疗非小细胞肺癌nsclc。
16、进一步地，所述环状多肽n3或r3或e3能够与mcf7细胞株特异性结合，用于乳腺癌为浸润性导管癌。
17、本专利技术的工作原理介绍：
18、本专利技术通过噬菌体筛选技术合成环状多肽n3、r3和e3，环状多肽n3、r3和e3表现出对ddr1的靶向性，且在nsclc细胞和浸润性导管癌细胞中ddr1高表达，ddr1上调后可促进恶性肿瘤的发生、发展和侵袭性，以及肿瘤细胞存活或骨转移的早期归巢和定植，干扰ddr1表达可抑制肿瘤生长和转移进展。通过靶向ddr1治疗可以实现破坏肿瘤胶原纤维排列、中和ddr1的免疫逃逸功能，在不损伤正常器官功能的情况下实现对肿瘤的精准治疗。本专利技术得到了靶向ddr1的环状多肽，试验结果显示其能够与高表达ddr1的肺癌、乳腺癌细胞株结合，后续研究可以在上述多肽基础上连接抗肿瘤药物，进而发挥治疗作用。
19、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
20、(1)首次合成靶向ddr1环状多肽，弥补了目前ddr1靶向肽缺乏的问题；
21、(2)可根据这些靶向肽，合成分子探针和靶向药物，进而对高表达ddr1的肿瘤进行靶向治疗。
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1.一种靶向DDR1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽为N3或R3或E3。
2.根据权利要求1所述的一种靶向DDR1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽N3的氨基酸序列为SEQ ID No：1所示，其分子结构式为：
3.根据权利要求1所述的一种靶向DDR1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽R3的的氨基酸序列为SEQ ID No：2所示，其分子结构式为：
4.根据权利要求1所述的一种靶向DDR1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽E3的的氨基酸序列为SEQ ID No：3所示，其分子结构式为：
5.一种制备权利要求1-4任意一项所述的靶向DDR1的环状多肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.一种根据权利要求5所述的制备方法制得的靶向DDR1的环状多肽的应用，所述靶向DDR1的环状多肽能够与DDR1特异性结合，制备环状多肽类靶向DDR1的抑制剂，该环状多肽类靶向DDR1的抑制剂用于制备抗肿瘤的药物。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述的肿瘤包括肺癌和乳腺癌。
8.根据权利要求7所述应
9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述环状多肽N3或R3或E3能够与肺癌HARA细胞株特异性结合。
10.据权利要求8所述应用，其特征在于，所述环状多肽N3或R3或E3能够与乳腺癌MCF7细胞株特异性结合。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向ddr1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽为n3或r3或e3。
2.根据权利要求1所述的一种靶向ddr1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽n3的氨基酸序列为seq id no：1所示，其分子结构式为：
3.根据权利要求1所述的一种靶向ddr1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽r3的的氨基酸序列为seq id no：2所示，其分子结构式为：
4.根据权利要求1所述的一种靶向ddr1的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽e3的的氨基酸序列为seq id no：3所示，其分子结构式为：
5.一种制备权利要求1-4任意一项所述的靶向ddr1的环状多肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁仁财，王绍波，伍琦，佘波，徐东东，李浚利，高文涛，王思丹，洛浩，杨莎莎，
申请(专利权)人：云南省第一人民医院，
类型：发明
国别省市：
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