【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于植入介入类医疗器械制品及其成型加工领域，涉及一种可调控降解性plga/pcl微型注塑植入介入类医疗器械制品及其制备方法，具体涉及一种添加有沸石咪唑框架-8(zif-8)以提高降解性能及可调控降解性的plga/pcl微型注塑植入介入类医疗器械制品。
技术介绍
1、植入介入类医疗器械是医疗器械产业中重要的产品门类，是治疗心脑血管疾病和骨科疾病等最有效的手段之一。其中，例如骨科骨折固定装置中具有代表性的骨板和螺钉，通常用于稳定和固定骨折的骨段，使其正确排列和愈合。传统的金属骨折固定装置，如由不锈钢或钛制成的装置，为骨折固定提供了必要的强度和刚度。然而，这些金属装置可能会引起包括应力遮挡、植入物移位在内的并发症，且需要进行二次手术来移除植入物。
2、为了解决这些问题，研究人员已经开发了由生物相容性聚合物制成的植入介入类医疗器械材料，如聚己内酯(pcl)和聚乳酸-乙醇酸(plga)。这些材料能够在生物体内逐渐降解，不需要进行拆除手术；且将应力逐渐转移到人体组织例如骨组织等，减少了应力屏遮挡。然而，传统的pcl和plga材料制成的器械存在如下问题：1.生物相容性一般，降解产物可造成局部免疫反应加重，影响治疗效果例如成骨效果；2.没有促成骨功能，无法加速骨愈合；3.降解较慢，无法与人体组织例如天然骨组织的愈合时间特性相匹配，常产生占位效应，不利于骨的正常愈合；4.plga作为一种无定形聚合物，较差的结晶度和刚度限制了其作为骨板或骨钉等医疗器材的使用。同时，降解导致的力学性能进一步弱化，增加了plga作为医疗器械使用的
3、因此，亟需一种改进的植入介入类医疗器械材料，使其具有更优的生物相容性，能促进成骨-血管生成的耦合，并具有优良的力学性能以及可调控的降解速率，以实现高效的骨愈合。理想的植入介入类医疗器械的降解速率应与治疗目的诸如成骨过程相匹配，例如既能在初始骨愈合阶段提供足够的机械强度以防止骨块移位，又能在后期及时降解完毕，不产生占位效应，以尽量减少并发症并促进骨愈合。
技术实现思路
1、为了解决上述现有技术中的问题，本专利技术提供一种可调控降解性plga/pcl微型注塑植入介入类医疗器械制品及其制备方法，兼具生物相容性、促成血管-成骨活性、可调控降解性，并发现通过对zif-8添加比例的调整可以实现可调控降解性。
2、为实现上述目的，本专利技术是采用由以下技术措施构成的技术方案来实现的。
3、一方面，本专利技术提供了一种可调控降解性plga/pcl微型注塑植入介入类医疗器械制品的制备方法，主要包括以下步骤：
4、(1)按重量份数计，将以下原料进行备料：
5、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)50～90份，
6、
7、其中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物与聚(ε-己内酯)合计100份；
8、(2)将步骤(1)中的聚(ε-己内酯)和沸石咪唑框架-8加入至有机溶剂中搅拌混合均匀，作为中间混合液，然后冻干处理以去除有机溶剂，恢复常温后加入聚乳酸-羟基乙酸共聚物混合作为混合料，再通过微型注塑工艺制备得到plga/pcl微型注塑植入介入类医疗器械制品；
9、其中，所述微型注塑工艺的工艺参数为：熔体温度170～200℃，注射速度50～600mm/s，保压温度20～120℃，保压及冷却时间1～7s。
10、在本文中，步骤(1)中所采用的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)和聚(ε-己内酯)(pcl)均可选择常规市售原料，例如常规的化工原料级别的聚乳酸-羟基乙酸共聚物和聚(ε-己内酯)；在其中一种技术方案中，为了更好地适用于制备植入介入类医疗器械制品，所采用的原料优选为医用级化工原料。
11、需注意的是，在本专利技术技术方案中，步骤(1)中所述原料是由聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)、聚(ε-己内酯)(pcl)、沸石咪唑框架-8(zif-8)和有机溶剂构成，无其它填料/助剂的第四原料组分，尤其是无添加相容剂/增容剂/增塑剂/增韧剂。从而保障制备所得植入介入类医疗器械制品的生物相容性、全降解及可调控降解性。
12、在其中一种技术方案中，步骤(1)中所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)，优选分子量为25～45万，共聚单体中乳酸含量为40～80％的聚乳酸-羟基乙酸共聚物。
13、在其中一种技术方案中，步骤(1)中所述聚(ε-己内酯)(pcl)，优选分子量为4～8万，粒径为10～1000μm的聚(ε-己内酯)。
14、在本文中，步骤(1)中所采用的沸石咪唑框架-8(zif-8)，可选择常规市售的沸石咪唑框架-8，也可选择采用本领域公知的常规制备工艺或现有文献所记载的制备方法所制备得到的沸石咪唑框架-8。
15、需说明的是，因沸石咪唑框架-8(zif-8)具有一定的生物毒性，因此为了降低沸石咪唑框架-8所带来的生物毒性，一方面本专利技术仅限定加入极少量(≤1％)的沸石咪唑框架-8，另一方面采用了共混后微型注塑的工艺方式，通过降低沸石咪唑框架-8与生物细胞的接触密度，从而进一步降低了沸石咪唑框架-8的生物毒性副作用。
16、在其中一种技术方案中，步骤(1)中所述沸石咪唑框架-8(zif-8)，优选金属核心为zn离子，且粒径为20～500nm的沸石咪唑框架-8。
17、为了更好地说明本专利技术，并提供一种可供参考的技术方案，步骤(1)中所述沸石咪唑框架-8(zif-8)，其制备方法如下：
18、称取0.811g二甲基咪唑溶于25ml甲醇溶液作为溶液a，再称取0.734g六水硝酸锌溶于25ml甲醇溶液作为溶液b，将溶液a和溶液b分别置于超声仪器下超声震荡5min，分别获得均一后的溶液a和溶液b；将溶液b加入至溶液a中，室温静置24h，使用高速离心机(8000rpm，10min)离心处理并收集白色沉淀物；在白色沉淀物中再次加入甲醇，震荡混匀后再次离心处理(8000rpm，10min)，重复上述离心处理操作3次后，将沉淀物置于真空干燥箱中(60℃，24h)，以去除多余溶剂甲醇，所得白色固体物粉末即为沸石咪唑框架-8，置于4℃冰箱内储存备用。
19、采用上述制备方法制备所得沸石咪唑框架-8(zif-8)，其粒径为纳米级且更为均一，能够进一步降低最终制备所得制品的生物毒性并提高生物相容性。
20、在本文中，步骤(1)中所述有机溶剂为本
中所记载能够用于聚(ε-己内酯)(pcl)溶解的常规有机溶剂，需说明的是，聚(ε-己内酯)(pcl)为一种常规化工原料，能够溶解其的有机溶剂应为本领域的公知常识选择。在其中一种技术方案中，为了更好地适用于制备植入介入类医疗器械制品，所采用的有机溶剂优选为无生物毒性的医用级化工试剂。
21、在其中一种技术方案中，步骤(1)中所述有机溶剂选择包括1,4-二氧六环、二甲亚砜、四氢呋喃、醋酸乙酯其中任意一种。
22、在其中一种技术方案中，为了使得制备所得plga/pcl本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可调控降解性PLGA/PCL微型注塑植入介入类医疗器械制品的制备方法，其特征在于主要包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述沸石咪唑框架-8，是金属核心为Zn离子，且粒径为20～500nm的沸石咪唑框架-8。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述沸石咪唑框架-8，其制备方法如下：
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂选择包括1,4-二氧六环、二甲亚砜、四氢呋喃、醋酸乙酯其中任意一种。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤(1)中所述按重量份数计，将以下原料进行备料：
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述熔体温度为175～195℃。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述注射速度为100～500mm/s。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述保压温度为30～90℃。
9.权利要求1所述可调控降解性PLGA/PC
10.权利要求9所述PLGA/PCL微型注塑植入介入类医疗器械制品作为植入介入类医疗器械的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种可调控降解性plga/pcl微型注塑植入介入类医疗器械制品的制备方法，其特征在于主要包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述沸石咪唑框架-8，是金属核心为zn离子，且粒径为20～500nm的沸石咪唑框架-8。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述沸石咪唑框架-8，其制备方法如下：
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂选择包括1,4-二氧六环、二甲亚砜、四氢呋喃、醋酸乙酯其中任意一种。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤(1)中所述按重量份数...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈俊宇，盖阔，李怡俊，张桐瑞，蔡和，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。