【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法。
技术介绍
1、氟唑菌酰羟胺是由先正达发现、开发并生产的吡唑酰胺类杀菌剂，是琥珀酸脱氢酶抑制剂(sdhi)类杀菌剂中最具价值的产品之一，其具有分子结构新颖、杀菌活性高和广谱等特点。氟唑菌酰羟胺的重要之处在于其对叶斑病和白粉病的活性。氟唑菌酰羟胺结构如下:
2、
3、氟唑菌酰羟胺合成的主要过程为中间体o-甲基-n-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)-乙基]-羟胺的合成，其前一步中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮可以通过不同的路线方法进行制备，1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮结构如下:
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5、方法一：专利wo2013127764和wo2013127441以2,4,6-三氯苯胺为起始原料，在叔丁基亚硝酸酯的作用下与乙酸异丙烯酯反应得到l-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮。该路线使用的原料乙酸异丙烯酯和亚硝酸叔丁酯价格比较昂贵，本质上是亚硝酸叔丁酯氧化芳胺重氮化偶联反应属于重点监管危险化工工艺之一，而且反应收率分别是48％和58％，反应存在安全风险，收率低，副产物和三废多不适合工业化生产，反应路线如下：
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7、方法二：专利wo2010063700以2,4,6-三氯苯甲醛为起始原料,在乙酸溶液中,与硝基乙烷反应得到1,3,5-三氯-2-((e)-2-硝基-丙烯基)苯，然后在盐酸中经铁粉还原得到l-(2,4,6-三氯苯基
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9、方法三：专利cn108610290a以对氯苯胺为起始原料,在叔丁基亚硝酸酯的作用下与乙酸异丙烯酯反应得到4-氯苯丙酮，4-氯苯丙酮在四氯化碳溶剂中，三氯化铁催化下通入氯气得到l-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮。该路线虽然可以降低原料成本但是使用的原料乙酸异丙烯酯和亚硝酸叔丁酯价格比较昂贵，也涉及到重氮化危险反应，并且氯化反应也是重点监管危险化工工艺之一，两步都涉及安全问题生产制造、设备投入、安全成本极高存在重大的安全隐患不宜工业化。反应路线如下:
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11、方法四：中国专利cn113004131a以2,4,6-三氯甲苯和氯化试剂在有机溶剂中一定温度下制备2,4,6-三氯苯基苄氯，然后在金属催化剂的作用下和乙炔基卤化镁偶联、再经由酸催化与水加成最终得到产物2,4,6-三氯苯基取代丙酮。该路线原料2,4,6-三氯甲苯价格高不易得，乙炔基卤化镁格式试剂昂贵，自合成乙炔基卤化镁需要乙炔和正丁基氯化镁制备，乙炔属于危险化学品，储存和使用条件苛刻，危险性高，并且制备乙炔基卤化镁格式试剂还要使用正丁基氯化镁格式试剂，格氏试剂类产品对水非常敏感，对所用溶剂及反应装置设备无水无氧条件高，金属催化偶联放热量大，对设施设备的控温换热要求比较高，不宜工业化生产。反应路线如下:
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13、综上所述，制备1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的方法，存在成本高、合成工艺复杂、危险系数高等问题，现在亟需一种合成工艺简单、易于操作、安全系数高、成本低、可以工业化生产1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的方法。
技术实现思路
1、针对现有1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮合成工艺技术的存在的不足，本专利技术提出了一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，该方法合成简单，合成反应路线短、原料价廉易得，原子利用率高，不使用昂贵试剂，不使用耐压耐腐蚀等特殊设备，反应条件温和、合成工艺简洁易于工业化操控，不使用重点监管的危险化工工艺，本质安全适合工业化生产。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，以1,2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质为原料，制得1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮，反应路线如下：
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5、作为优选方案，乙酰丙酮类物质是乙酰丙酮、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸叔丁酯、乙酰乙酸苯酚酯中的一种。
6、作为优选方案，溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮中的一种，1,2,3,5-四氯苯(质量g)与溶剂质量体积(体积ml)比为1:5-1:10。
7、作为优选方案，碱为碳酸钾、钠氢、碳酸铯、乙醇钠、甲醇钠中的一种。
8、作为优选方案，无机酸为硫酸水溶液，其质量分数为50％-60％。
9、作为优选方案，1,2,3,5-四氯苯与乙酸的质量比为1:8～1:13；1,2,3,5-四氯苯与无机酸的质量比为1:2.0～1:11。选择乙酸和硫酸水溶液，因为脱羧起主要作用的是硫酸水溶液，乙酸是为了增加脱羧前的物质在硫酸水溶液中的溶解度。
10、作为优选方案，1,2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质的摩尔比是1:1.05～1:1.5。
11、作为优选方案，1,2,3,5-四氯苯与碱物质的摩尔比是1:2.1～1:2.3。
12、优选地，1,2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质反应温度在室温到100℃之间。
13、作为优选方案，氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，具体步骤如下：在1,2,3,5-四氯苯、乙酰丙酮类物质、碱溶于溶剂中，在室温至100℃下搅拌反应24h-75h，得到反应混合物，经过萃取、洗涤、干燥，减压蒸馏后，加入乙酸和无机酸，将混合物边搅拌边加热，回流温度下反应2.5h-4h，反应物冷却至室温，蒸馏除去部分水和乙酸，经过萃取、洗涤、干燥，减压蒸馏，重结晶得到产物
14、本专利技术提出的一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，提供一种以价廉易得的1，2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质原料反应后经酸化脱羧得到1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，采用芳基亲核取代、脱羧两步一锅法制备，合成反应路线短，原子利用率高、反应条件温和、工艺简单、成本低、收率高、三废少、无放大效应、本质安全性高、生产效率高且绿色环保，适合大规模工业化生产。该方法摒弃了由传统方法芳基苄氯经剧毒氰化钠或氰化钾原料在极性溶剂(如：dmf、dmso、nmp)sn2反应生成芳基苯乙腈，再经氢氧化钠水溶液水解制备2,4,6-三氯苯乙酸的三废较多需要使用剧毒原料的落后危险工艺，不需要使用危险工艺硝酸叔丁酯重氮化反应来制备，同时避免使用贵金属进行危险插羰反应。
15、本专利技术提供本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，以1,2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质为原料，制得1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮，反应路线如下：
2.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述乙酰丙酮类物质是乙酰丙酮、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸叔丁酯、乙酰乙酸苯酚酯中的一种。
3.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种，1,2,3,5-四氯苯与溶剂质量体积比为1:5-1:10。
4.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸钾、钠氢、碳酸铯、乙醇钠、甲醇钠中的一种。
5.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述无机酸为硫酸水溶液，
6.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述1,2,3,5-四氯苯与乙酸的质量比为1:8～1:13；1,2,3,5-四氯苯与无机酸的质量比为1:2.0～1:11。
7.根据权利要求1所述的一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述1,2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质的摩尔比是1:1.05～1:1.5。
8.根据权利要求1所述的一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述1,2,3,5-四氯苯与碱物质的摩尔比是1:2.1～1:2.3。
9.根据权利要求1所述的一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述1,2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质反应温度在室温到100℃之间。
10.根据权利要求1所述的一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：在1,2,3,5-四氯苯、乙酰丙酮类物质、碱溶于溶剂中，搅拌反应24h-75h，得到反应混合物，经过萃取、洗涤、干燥，减压蒸馏后，加入乙酸和无机酸，将混合物边搅拌边加热，回流温度下反应2.5h-4h，反应物冷却至室温，蒸馏除去部分水和乙酸，经过萃取、洗涤、干燥，减压蒸馏，重结晶得到产物。
...【技术特征摘要】
1.一种氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，以1,2,3,5-四氯苯与乙酰丙酮类物质为原料，制得1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮，反应路线如下：
2.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述乙酰丙酮类物质是乙酰丙酮、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸叔丁酯、乙酰乙酸苯酚酯中的一种。
3.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮中的一种，1,2,3,5-四氯苯与溶剂质量体积比为1:5-1:10。
4.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸钾、钠氢、碳酸铯、乙醇钠、甲醇钠中的一种。
5.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所述无机酸为硫酸水溶液，其质量分数为50％-60％。
6.根据权利要求1所述的氟唑菌酰羟胺中间体1-(2,4,6-三氯苯基)-丙基-2-酮的制备方法，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾永林，张力伟，朱坤，刘玲玲，马淼，潘奥启，宋春鹏，
申请(专利权)人：山东京博农化科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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