【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及融合蛋白，更具体地，涉及一种广谱新型冠状病毒的双特异性抗体。
技术介绍
1、根据世界卫生组织(who)的最新数据，新型冠状病毒(sars-cov-2)严重危害人类的身心健康和生命安全。所有年龄的人都有感染sars-cov-2及其严重疾病的风险；年龄≥60岁的人、住在养老院或长期护理机构的人以及患有慢性疾病的人发生严重covid-19疾病的可能性更高。目前奥密克戎(omicron)变异株成为全球范围内的主要毒株，其传播能力更强，传播速度更快，感染剂量更低，具有更强的免疫逃逸能力，并且还在不断突变形成新的亚变异株，对既往被批准的一些用于预防和治疗的疫苗和单克隆抗体已表现出显著耐药性。目前全世界已上市的中和抗体，仅有礼来公司的ly-cov1404对ba.5尚存保护效果，但其对优势流行的bq.1.1和xbb则已无效。
2、根据新冠突变趋势，亟需能够抵御新型突变病毒的保护型抗体。尤其是需要找到能够靶向病毒保守区域(即不易突变的区域)的抗体，才能使抗体具有较强的抵御病毒进化(突变)风险的能力。由于单抗结合位点单一，抗病毒再次突变的能力具有较大不确定性，带来较大风险性。而双特异性抗体可以具有更多不重合的结合位点，能够靶向病毒的不同区域。即使病毒再多一两个突变位点，也不会影响双特异性抗体对病毒的亲和力和中和活性，从而进一步降低病毒再次突变带来的风险。
3、因此，本领域亟需开发一种广谱新型冠状病毒的双特异性抗体。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种广
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种针对新冠病毒的双特异性抗体，所述双特异性抗体包括：
3、第一靶向结构域d1，其靶向sars-cov-2rbd结构域的第一表位；和
4、第二靶向结构域d2，其靶向sars-cov-2rbd结构域的第二表位；
5、其中，所述sars-cov-2rbd结构域的第一表位具有选自s蛋白rbd区中以下位点的一个或多个：346r、437n、438s、439n、440n、441l、443s、444k、445v、446g、447g、448n、449y、450n、498q、499p、500t、506q；
6、所述sars-cov-2rbd结构域的第二表位具有选自s蛋白rbd区中以下位点的一个或多个：352a、353w、355r、357r、393t、394n、396y、462k、463p、464f、465e、466r、468i、516e、518l、519h、520a。
7、在另一优选例中，所述第一表位具有选自s蛋白rbd区中以下位点的1-n个：346r、437n、438s、439n、440n、441l、443s、444k、445v、446g、447g、448n、449y、450n、498q、499p、500t、506q，其中，n选自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18。
8、在另一优选例中，所述第二表位具有选自s蛋白rbd区中以下位点的1-m个：352a、353w、355r、357r、393t、394n、396y、462k、463p、464f、465e、466r、468i、516e、518l、519h、520a，其中，m选自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17。
9、在另一优选例中，所述第一表位和第二表位不重叠或基本不重叠。
10、在另一优选例中，所述d1或d2各自独立地选自：fab、fab'、f(ab')2、fv片段、单链fv(scfv)片段和单结构域片段，优选为单链fv(scfv)、fv片段或fab片段。
11、在另一优选例中，所述d1与d2通过串联或并联连接，优选地通过串联连接。
12、在另一优选例中，所述双特异性抗体还包括任选的第三靶向结合域d3。
13、在另一优选例中，所述第三靶向结合域靶向sars-cov-2rbd结构域的第三表位。
14、在另一优选例中，所述第三靶向结合域选自：fab、fab'、f(ab')2、fv片段、单链fv(scfv)片段和单结构域片段，优选为单链fv(scfv)、fv片段或fab片段。
15、在另一优选例中，所述第一靶向结构域d1包含第一重链可变区和第一轻链可变区，其中，
16、所述第一重链可变区包含：氨基酸序列分别如seq id no:11、seq id no:12和seqid no:13所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3；
17、所述第一轻链可变区包含：氨基酸序列分别如seq id no:14、seq id no:15和seqid no:16所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3。
18、在另一优选例中，所述第一重链可变区包含如seq id no:23所示的氨基酸序列或与seq id no:23所示的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列(其中cdr区不变或基本不变)，或由其组成；和/或
19、所述第一轻链可变区包含如seq id no:24所示的氨基酸序列或与seq id no:24所示的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列(其中cdr区不变或基本不变)，或由其组成。
20、在另一优选例中，所述第一重链可变区的氨基酸序列如seq id no:23所示；和第一轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:24所示。
21、在另一优选例中，所述第二靶向结构域d2包含第二重链可变区和第二轻链可变区，其中，
22、所述第二重链可变区包含：氨基酸序列分别如seq id no:17、seq id no:18和seqid no:19所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3；
23、所述第二轻链可变区包含：氨基酸序列分别如seq id no:20、seq id no:21和seqid no:22所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3。
24、在另一优选例中，所述第二重链可变区包含如seq id no:25所示的氨基酸序列或与seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列(其中cdr区不变或基本不变)，或由其组成；和/或
25、所述第二轻链可变区包含如seq id no:26所示的氨基酸序列或与seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列(其中cdr区不变或基本不变)，或由其组成。
26、在另一优选例中，所述第二重链可变区的氨基酸序列如seq id no:25所示；和第二轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:26所示。
27、在另一优选例中，所述双特异性抗体为本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种针对新冠病毒的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括：
2.如权利要求1所述的针对新冠病毒的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括：
3. 如权利要求2所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一重链可变区的氨基酸序列如SEQID NO: 23所示，所述第一轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO: 24所示；和所述第二重链可变区的氨基酸序列如SEQID NO: 25所示，所述第二轻链可变区的氨基酸序列如SEQID NO: 26所示。
4. 如权利要求1至3任一项所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体由D1和D2的抗原结合片段融合而成，且具有相互对称的两对肽链，每对肽链由二硫键相连，其中任意一对肽链从N端到C端具有如式a-d所示的结构：
5.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1-4任一项所述的双特异性抗体。
6.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求5所述的多核苷酸。
7.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求6所述的载体或基因组中整合有权利要求5
8.一种制备如权利要求1-4任一项所述的双特异性抗体的方法，其特征在于，包括步骤：
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：
10.如权利要求1-4任一项所述双特异性抗体或如权利要求9所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备(a)检测试剂或试剂盒；和/或(b)制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物。
11.一种免疫偶联物，其特征在于，所述免疫偶联物包括：
12.如权利要求1-4任一项所述双特异性抗体、如权利要求7所述的宿主细胞、如权利要求9所述的药物组合物或如权利要求11所述的免疫偶联物的用途，其特征在于，用于制备预防、治疗和/或检测新型冠状病毒感染的药物、试剂或试剂盒中的用途；优选地，所述新冠病毒为SARS-CoV-2原型毒株和/或SARS-CoV-2变异毒株；
...【技术特征摘要】
1.一种针对新冠病毒的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括：
2.如权利要求1所述的针对新冠病毒的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括：
3. 如权利要求2所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一重链可变区的氨基酸序列如seqid no: 23所示，所述第一轻链可变区的氨基酸序列如seqid no: 24所示；和所述第二重链可变区的氨基酸序列如seqid no: 25所示，所述第二轻链可变区的氨基酸序列如seqid no: 26所示。
4. 如权利要求1至3任一项所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体由d1和d2的抗原结合片段融合而成，且具有相互对称的两对肽链，每对肽链由二硫键相连，其中任意一对肽链从n端到c端具有如式a-d所示的结构：
5.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1-4任一项所述的双特异性抗体。
6.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求5所述的多核...
【专利技术属性】
技术研发人员：高福，吴燕，戴连攀，高峰，仝舟，崔庆为，黄浩旻，邓岚，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：
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