【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及vtcn1基因snp位点在预测甲氨蝶呤治疗银屑病疗效中的应用，属于生物医药。
技术介绍
1、银屑病是一种慢性、复发性、炎症性疾病，其发病受多基因遗传背景、环境和免疫因素的共同影响。该疾病可影响多个脏器，包括皮肤、指甲、关节、肾脏和心血管系统等。由于银屑病的发病率高、病程长、易复发且难以根治，给患者带来了严重的身体和心理损害，并造成经济负担。
2、生物制剂的使用极大地提高了银屑病患者皮损的改善率，同时也改善了患者的生活质量。然而，这些药物的长期使用成本高昂，并且存在导致免疫漂移和感染的风险。甲氨蝶呤(methotrexate，mtx)是一种叶酸拮抗剂，通过抑制免疫反应和角质形成细胞的过渡增殖来治疗银屑病。然而，由于甲氨蝶呤具有肝毒性和骨髓抑制的风险，限制了其在临床上广泛使用。尽管如此，甲氨蝶呤仍然是银屑病最经济、有效的治疗药物。因此，如果能够开发一种预测甲氨蝶呤疗效的预测试剂盒，可以指导临床上哪些患者适合使用甲氨蝶呤，哪些患者不适合使用，从而实现甲氨蝶呤的个体化治疗，既避免副作用，又提高疗效。
3、b7-h4，也称为vtcn1，是最近发现的b7家族的新成员之一。b7-h4的mrna广泛表达于多种肿瘤组织中，如胶质瘤、小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌等。尽管在生理状态下很少检测到免疫细胞中b7-h4的表达，但在经过刺激剂的刺激后，t细胞、b细胞、单核细胞和dc细胞表面会表达一定量的b7-h4蛋白。在胰岛移植免疫相关的研究中发现，b7-h4的功能主要是负性调节t细胞的增殖分化和细胞因子的产生，并且可以在
4、mtx在1972年被fda批准用于治疗银屑病。该药物结构类似于叶酸，并与二氢叶酸还原酶不可逆结合，从而发挥抗增殖活性，并诱导凋亡和增加腺苷浓度，具有抗炎和免疫调节作用。过去的研究发现，与mtx治疗类风湿性关节炎的临床疗效和毒副作用相关的是叶酸代谢通路相关酶的基因多态性，如mthfr1298a>c(rs1801131)、atic347c>g(rs2372536)、rfc-180g>a(rs1051266)、slc19a1a>g(rs2838956)和slc19a1g>a(rs7499)，以及rfc-180g>a(rs1051266)基因多态性与mtx的毒性相关。然而，目前还没有多少研究关注免疫负调控基因vtcn1与mtx临床疗效之间的关系。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是：本专利技术旨在通过分析vtcn1基因rs1935780位点的snp与mtx治疗银屑病的临床疗效的关系，提供vtcn1基因rs1935780位点gg基因型作为预测mtx治疗银屑病无效的基因标志物，以及用于预测mtx治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供vtcn1基因snp位点rs1935780作为分子标志物或其检测试剂在制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病的疗效的试剂和/或试剂盒中的应用。对于携带vtcn1 snp位点rs1935780gg基因型的银屑病患者，甲氨蝶呤治疗效果较差，因此不推荐使用甲氨蝶呤治疗。
3、优选地，所述检测试剂至少包括采用massarray snp基因分型平台检测vtcn1基因snp位点rs1935780基因型的试剂。
4、优选地，所述检测试剂至少包括检测引物，所述检测引物包括针对snp位点rs1935780的pcr扩增引物及单碱基延伸引物。
5、本专利技术还提供了一种预测甲氨蝶呤治疗银屑病的疗效的试剂盒，所述试剂盒中至少包括用于检测vtcn1基因snp位点rs1935780基因型的试剂。
6、本专利技术与现有技术相比，具有如下有益效果：
7、(1)提供个体化治疗指导：基因检测可以帮助医生确定患者是否对甲氨蝶呤敏感，从而可以采取相应的个体化治疗方案，避免对无效药物的浪费使用；
8、(2)避免不良反应:通过基因检测可以明确患者是否存在对甲氨蝶呤的代谢异常或敏感性，从而可以避免可能的不良反应和药物相关的副作用；
9、(3)提高治疗效果：针对无效药物的患者，通过基因检测可以帮助医生选择更适合的替代药物或治疗方案，从而提高治疗效果；
10、(4)降低医疗成本：通过基因检测可以避免对无效药物的使用，减少不必要的医疗开支和浪费，降低患者和医疗机构的经济负担；
11、(5)促进药物研发与临床实践的结合：基于基因检测结果，可以得到大规模的临床数据，有助于了解患者基因与药物反应的关系，从而促进药物研发与临床实践的结合，提高个体化治疗的精确性。
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1.VTCN1基因SNP位点rs1935780作为分子标志物或其检测试剂在制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病的疗效的试剂和/或试剂盒中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测试剂至少包括采用MassARRAY SNP基因分型平台检测VTCN1基因SNP位点rs1935780基因型的试剂。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述检测试剂至少包括检测引物，所述检测引物包括针对SNP位点rs1935780的PCR扩增引物及单碱基延伸引物。
4.一种预测甲氨蝶呤治疗银屑病的疗效的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中至少包括用于检测VTCN1基因SNP位点rs1935780基因型的试剂。
【技术特征摘要】
1.vtcn1基因snp位点rs1935780作为分子标志物或其检测试剂在制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病的疗效的试剂和/或试剂盒中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测试剂至少包括采用massarray snp基因分型平台检测vtcn1基因snp位点rs1935780基因型的试剂。
【专利技术属性】
技术研发人员：颜克香，颜宏卓，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：
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