【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及使用抗cd26抗体以及其抗原结合片段治疗移植物抗宿主病(gvhd)的方法。
技术介绍
1、急性gvhd是同种异体造血干细胞移植(hsct)的主要并发症(j-meade等人,2004)。急性gvhd会导致显著的死亡率、发病率，并且使患者管理复杂化，导致器官毒性、频繁感染、营养不良和移植后恢复的严重延迟。急性gvhd通常发生在同种异体hsct的前3个月至4个月内，并且可能涉及皮肤、肝脏和肠道。据信，供体移植物中含有的t淋巴细胞在体内对受体组织表达的不同的主要(hla)或次要(非hla)组织相容性抗原产生反应，引发一系列事件，导致急性gvhd的体征和症状。
2、急性gvhd的综合征包括以下体征和症状：皮肤受累(斑丘疹)通常是第一体征。病变可能是瘙痒或疼痛，颜色从红色到紫罗兰色，并且通常涉及手掌和足底。肠道急性gvhd可能涉及胃、小肠和结肠，产生持续恶心和呕吐或大量腹泻、肠出血、痉挛、腹痛和麻痹性肠梗阻。肝脏gvhd会导致胆汁淤积性肝脏损伤，伴有高胆红素血症，并且在一些情况下还会导致肝细胞酶升高。
3、与单药剂或其它组合疗法相比，使用环孢菌素(cyclosporine，csa)或他克莫司(tacrolimus，fk)加短期甲氨蝶呤(methotrexate，mtx)降低了急性gvhd的风险，但即使使用这些方案，35％至50％的患者也会发展为ii级至iv级急性gvhd(j -meade等人,2004；hj deeg,2007；a.bacigalupo,2007)。年龄较大的受体或与hla无关或部分匹配的供
4、对初始治疗的应答是临床结果的关键预测因素。患有ii级至iv级急性gvhd的患者的死亡率在那些对初始治疗没有完全应答的患者中最高(pj martin等人,1990；dweisdorf等人,1990；ml macmillan等人,2002；j -meade等人,2005)。非常早期的应答，如在疗法的第5天开始类固醇减量的能力所证明的，也与良好的预后有关(mt vanlint等人,2006)。早期应答者可能情况更好，至少在一定程度上是因为类固醇减量开始得更快，并且降低了并发机会性感染(疾病的常见原因)的风险。通常，皮肤疾病应答迅速，但较低的胃肠道和肝脏受累对疗法的应答较差(ml macmillan等人,2002)。初始疗法失败的其它风险包括gvhd的早期发作、hla差异的增加和年龄的增加(pj martin等人,1990；mlmacmillan等人,2002)。
5、与单独使用皮质类固醇相关的次优应答和长期生存率促使了急性gvhd的初始疗法中的另外的免疫抑制剂的研究。不幸的是，到目前为止，与单独使用类固醇相比，这种策略并没有产生更好的结果。在一些情况下，用另外的药剂进行更好的初始gvhd控制的益处被更高的感染风险或其它副作用所抵消。在此背景下，研究最广泛的药剂是抗胸腺细胞球蛋白(atg)。泼尼松(prednisone)+atg作为急性gvhd初始疗法的单组ii期研究报告了67％至80％的应答率(mj dugan等人,1997；f graziani等人,2001)。然而，在一项泼尼松龙(prednisolone)±马atg的随机试验中，应答率或存活率没有差异，但组合免疫抑制组的感染发病率，尤其是cmv疾病和肺炎更高(l cragg等人,2000)。
6、尽管gvhd研究领域不断取得进展，但在治疗急性gvhd方面仍有大量的医疗需求未得到满足，因为35％至50％的接受同种异体造血干细胞移植的患者会发展为ii级至iv级急性gvhd(j -meade等人,2004；hj deeg,2007；a.bacigalupo,2007)。到目前为止，急性gvhd的主要治疗选择仍然是除了标准免疫抑制方案外，全身施用皮质类固醇。
技术实现思路
1、本公开涉及一种治疗受试者的移植物抗宿主病(gvhd)的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的抗cd26抗体，其中以介于4.0毫克/平方米/天与25.0毫克/平方米/天之间的剂量施用所述抗体，并且其中每天施用一次所述抗体，持续五天，随后每隔一天施用，持续总共16个剂量。
2、一方面，所述抗cd26抗体是全长抗体。另一方面，所述抗体是单克隆抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多价抗体或其抗原结合片段。另一方面，所述抗体具有选自由以下组成的组的同种型：igg1、igg2、igg3、igg4、igm、iga、igd和ige。另一方面，所述抗体具有igg2b同种型。
3、一方面，所述抗cd26抗体是贝戈洛单抗(begelomab)、1f7或cm03。另一方面，所述抗cd26抗体在中国仓鼠卵巢(cho)细胞中产生。另一方面，所述抗cd26抗体由以保藏号pd12002保藏于热那亚(意大利)(genoa(italy))的cba-iclc的杂交瘤细胞系产生。
4、一方面，所述抗cd26抗体包含：
5、(a)重链可变区cdr1，所述重链可变区cdr1包含seq id no:7中所示的序列；
6、(b)重链可变区cdr2，所述重链可变区cdr2包含seq id no:8中所示的序列；
7、(c)重链可变区cdr3，所述重链可变区cdr3包含seq id no:9中所示的序列；
8、(d)轻链可变区cdr1，所述轻链可变区cdr1包含seq id no:10中所示的序列；
9、(e)轻链可变区cdr2，所述轻链可变区cdr2包含seq id no:11中所示的序列；以及
10、(f)轻链可变区cdr3，所述轻链可变区cdr3包含seq id no:12中所示的序列。另一方面，所述抗cd26抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区分别包含seq id no:3和5中所示的序列。另一方面，所述抗cd26抗体包含重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区和所述轻链恒定区分别包含seq id no:1和2中所示的序列。
11、一方面，以4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25mg/m2的剂量施用所述抗cd26抗体。另一方面，以16mg/m2的剂量施用所述抗cd26抗体。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种治疗受试者的移植物抗宿主病(GvHD)的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的抗CD26抗体，其中以介于4.0毫克/平方米/天与25.0毫克/平方米/天之间的剂量施用所述抗体，并且其中每天施用一次所述抗体，持续五天，随后每隔一天施用，持续总共16个剂量。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗CD26抗体是全长抗体。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多价抗体或其抗原结合片段。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗体具有选自由以下组成的组的同种型：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA、IgD和IgE。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体具有IgG2b同种型。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗CD26抗体是贝戈洛单抗(begelomab)、1F7或CM03。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗CD26抗体在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生。
8.根据权利要求1
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中其中所述抗CD26抗体包含：
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD26抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区分别包含SEQ ID NO:3和5中所示的序列。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD26抗体包含重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区和所述轻链恒定区分别包含SEQ ID NO:1和2中所示的序列。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述抗CD26抗体以4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25mg/m2的剂量施用。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗CD26抗体以16mg/m2的剂量施用。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗受试者的移植物抗宿主病(gvhd)的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的抗cd26抗体，其中以介于4.0毫克/平方米/天与25.0毫克/平方米/天之间的剂量施用所述抗体，并且其中每天施用一次所述抗体，持续五天，随后每隔一天施用，持续总共16个剂量。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗cd26抗体是全长抗体。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多价抗体或其抗原结合片段。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗体具有选自由以下组成的组的同种型：igg1、igg2、igg3、igg4、igm、iga、igd和ige。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体具有igg2b同种型。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗cd26抗体是贝戈洛单抗(begelomab)、1f7或cm03。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗cd26抗体在中国仓鼠卵巢(cho)细胞...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。