特发性炎性肌病的治疗制造技术

本发明专利技术提供了一种通过施用抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特发性炎性肌病的治疗


[0001]本文所公开的专利技术涉及用与
CD26
特异性结合的抗体治疗特发性炎性肌病的方法
。

技术介绍

[0002]特发性炎性肌病
(IIM)
是一组以用于移动的肌肉
(
骨骼肌
)
的炎症为特征的病症
。
主要症状是肌无力，但这些肌病可以影响除肌肉以外的多个器官并经常导致生活质量的严重损害
。
[0003]目前，在欧洲和美国还没有批准用于治疗如皮肌炎
(DM)
等某些肌病的疗法
。
尽管局部
、
口服或静脉内递送糖皮质激素有各种副作用，但其被认为是作为一线治疗的初始管理的支柱
(Moghadam
‑
Kia
等人
,Clin.Rev.Allergy Immunol.52:81
‑
87(2017))。
如甲氨蝶呤
、
硫唑嘌呤和霉酚酸酯等另外的免疫抑制药物可以减轻对泼尼龙
(prednisone)
应答不良的患者的炎症并且可以同时开始，除非出现非常轻微的症状
(Carstens
等人
,Clin.Exp.Immunol.175:425
‑
438(2014))。
然而，没有令人信服的证据证明这些药剂对肌炎的功效
。
此外，甲氨蝶呤
、
硫唑嘌呤和霉酚酸酯具有潜在的致畸作用，这使得有效的避孕措施
(Makol
等人
,Drugs 71:1973
‑
1987(2011))
对计划怀孕的女性来说至关重要
。
[0004]本专利技术的目的是提供用于治疗
IIM
的改进的方法
。

技术实现思路

[0005]本专利技术涉及一种抑制患有
IIM
的人类患者的炎症的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的与
CD26
特异性结合的抗体
。
本专利技术还涉及一种治疗
(IIM)
的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的与
CD26
特异性结合的抗体
。
在一个实施方式中，所述
IIM
是皮肌炎
(DM)、
多发性肌炎
(PM)、
坏死性肌病
(NM)、
散发性包涵体肌炎
(IBM)
或重叠性肌炎
(OM)。
[0006]在一个实施方式中，抗
CD26
抗体是全长抗体
。
在另一个实施方式中，所述抗体是单克隆抗体
、
人抗体
、
人源化抗体
、
嵌合抗体
、
多价抗体或其抗原结合片段
。
在另一个实施方式中，所述抗体具有选自由以下组成的组的同种型：
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA、IgD
和
IgE。
在另一个实施方式中，所述抗体具有
IgG2b
同种型
。
在另一个实施方式中，所述抗
CD26
抗体是贝戈洛单抗
(begelomab)、1F7
或
CM03。
在另一个实施方式中，所述抗
CD26
抗体在中国仓鼠卵巢
(CHO)
细胞中产生
。
在另一个实施方式中，所述抗
CD26
抗体由以保藏号
PD 12002
保藏于
IRCCS
圣马帝诺综合医院
(Ospedale Policlinico San Martino(IRCCS))(
变更前的名称为：高级生物技术中心
‑
ABC(Advanced Biotechnology Center(ABC)))
的杂交瘤细胞系产生
。
[0007]在另一个实施方式中，所述抗
CD26
抗体包括：
(a)
重链可变区
CDR1
，所述重链可变区
CDR1
包括
SEQ ID NO:7
中所示的序列；
(b)
重链可变区
CDR2
，所述重链可变区
CDR2
包括
SEQ ID NO:8
中所示的序列；
(c)
重链可变区
CDR3
，所述重链可变区
CDR3
包括
SEQ ID NO:9
中所示的序列；
(d)
轻链可变区
CDR1
，所述轻链可变区
CDR1
包括
SEQ ID NO:10
中所示的序列；
(e)
轻链可变区
CDR2
，所述轻链可变区
CDR2
包括
SEQ ID NO:11
中所示的序列；以及
(f)
轻链可变区
CDR3
，所述轻链可变区
CDR3
包括
SEQ ID NO:12
中所示的序列
。
在一个实施方式中，所述抗
CD26
抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区分别包括
SEQ ID NO:3
和5中所示的序列
。
在一个实施方式中，所述抗
CD26
抗体包括重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区和所述轻链恒定区分别包括
SEQ ID NO:1
和2中所示的序列
。
[0008]在一个实施方式中，所述方法进一步包括施用免疫抑制剂
。
在一个实施方式中，所述免疫抑制剂是皮质类固醇
、
甲氨蝶呤
、
硫唑嘌呤
、
霉酚酸酯
、
甲泼尼龙
(methylprednisone)、
环磷酰胺
、
环孢菌素
A、
他克莫司或其组合
。
在一个实施方式中，在所述抗
CD26
抗体之前
、
同时或之后给予所述免疫抑制剂
。
[0009]在一个实施方式中，其中周期为4或5周的时间段，并且其中对于至少一个周期中的每个周期，以介于
4.0mg/m2至
25mg/m2之间的剂量施用
16
个剂量的所述抗
CD26
抗体
。
在一个实施方式中，所述抗
CD26
抗体以
4、5、6、7、8、9、10、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种抑制患有特发性炎性肌病
(IIM)
的人类患者的炎症的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的与
CD26
特异性结合的抗体
。2.
一种治疗特发性炎性肌病
(IIM)
的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的与
CD26
特异性结合的抗体
。3.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述
IIM
是皮肌炎
(DM)、
多发性肌炎
(PM)、
坏死性肌病
(NM)、
散发性包涵体肌炎
(IBM)
或重叠性肌炎
(OM)。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中抗
CD26
抗体是全长抗体
。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体
、
人抗体
、
人源化抗体
、
嵌合抗体
、
多价抗体或其抗原结合片段
。6.
根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体具有选自由以下组成的组的同种型：
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA、IgD
和
IgE。7.
根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体具有
IgG2b
同种型
。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述抗
CD26
抗体是贝戈洛单抗
、1F7
或
CM03。9.
根据权利要求8所述的方法，其中所述抗
CD26
抗体在中国仓鼠卵巢
(CHO)
细胞中产生
。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗
CD26
抗体由以保藏号
PD12002
保藏于热那亚
(
意大利
)
的
CBA
‑
ICLC
的杂交瘤细胞系产生
。11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的方法，其中所述抗
CD26
抗体包括：
(a)
重链可变区
CDR1
，所述重链可变区
CDR1
包括
SEQ ID NO:7
中所示的序列；
(b)
重链可变区
CDR2
，所述重链可变区
CDR2
包括
SEQ ID NO:8
中所示的序列；
(c)
重链可变区
CDR3
，所述重链可变区
CDR3
包括
SEQ ID NO:9
中所示的序列；
(d)
轻链可变区
CDR1
，所述轻链可变区
CDR1
包括
SEQ ID NO:10
中所示的序列；
(e)
轻链可变区
CDR2
，所述轻链可变区
CDR2
包括
SEQ ID NO:11
中所示的序列；以及
(f)
轻链可变区
CDR3
，所述轻链可变区
CDR3
包括
SEQ ID NO:12
中所示的序列
。12.
根据权利要求1至
11
中任一项所述的方法，其中所述抗
CD26
抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和所述轻链可变区分别包括
SEQ ID NO:3
和5中所示的序列
。13.
根据权利要求1至
11
中任一项所述的方法，其中所述抗
CD26
抗体包括重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区和所述轻链恒定区分别包括
SEQ ID NO:1
和2中所示的序列
。14.
根据权利要求1至
13
中任一项所述的方法，其进一步包括施用免疫抑制剂
。15.
根据权利要求
14
所述的方法，其中所述免疫抑制剂是皮质类固醇
、
甲氨蝶呤
、
硫唑嘌呤
、
霉酚酸酯
、
甲泼尼龙
、
环磷酰胺
、
环孢菌素
A、
他克莫司或其组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：阿迪安股份公司，
类型：发明
国别省市：