【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法。
技术介绍
1、苯并恶嗪-4-酮作为一类非常重要的杂环骨架结构，在医药，材料及农药化学中有着广泛的应用。例如已上市的新型减肥药西替利司他，紫外线吸收剂uv-3638和一些植物的抗病虫害药物都包含了苯并恶嗪-4-酮这一核心骨架结构。
2、传统上对这一杂环骨架的经典合成方式主要依赖于2-氨基苯甲酸和酰氯的串联环化反应进行合成，底物来源比较受限且需要利用酰氯和强碱试剂，不利于药物化学的多官能团构效关系研究及大规模制备。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，提供了一种新型高效的钯催化硝基芳烃与芳基卤化物的还原双羰基化反应，用于合成不同类型的苯并恶嗪-4-酮产物，以解决上述
技术介绍
中提出的底物来源比较受限且需要利用酰氯和强碱试剂，不利于药物化学的多官能团构效关系研究及大规模制备的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，包括以下步骤：
3、步骤(a)、在预先加热的真空干燥的耐压密封管中加入硝基芳烃类固体原料(1个当量)、mo(co)6、pd(oac)2、xantphos四种原料的重量比为75-85：100-110：4-5：11-12，盖上密封管的橡胶塞；
4、步骤(b)、通过针头连接双排管，抽真空并置换氩气不少于三次；
5、步骤(c)、通过
6、步骤(d)、将耐压密封管放入铝锭加热模块中，120℃下加热搅拌24小时；
7、步骤(e)、反应完成后，将反应混合物冷却至25℃，用饱和食盐水淬灭反应，乙酸乙酯萃取至少三次，合并所有的有机相减压旋蒸浓缩，最后通过柱层析分离得到目标产品。
8、优选的，所述步骤(a)中硝基芳烃类固体原料选自如下的一种或多种：1-溴-2-硝基苯、1-溴4,5-二氟硝基苯、4-溴-3-硝基苯甲酸甲酯、4-溴-3-硝基甲苯。
9、优选的，所述步骤(c)中液体原料包括碘苯、3-碘吡啶、2-碘呋喃、1-碘萘、4-碘苯甲酸甲酯、对溴三氟甲苯、2-碘噻吩、苯基三氟甲烷磺酸酯。
10、优选的，所述步骤(a)中，硝基芳烃类固体原料(0.4mmol,80.4mg)、mo(co)6(105.2mg,0.4mmol)、pd(oac)2(5mol％，4.5mg)、xantphos(5mol％，11.6mg)。
11、优选的，所述步骤(c)中液体芳基卤代原料选用碘苯(0.4mmol,80.4mg)、dipea(2.0mmol,323μl)、溶剂1,4-二氧六环(2ml)。
12、与现有技术相比，本专利技术的优点与好处：
13、1、本专利技术底物来源广泛，邻溴硝基苯和碘苯都是商业可得的常见产品，类型多样且价格低廉，能够批量生产含有不同官能团取代的苯并恶嗪-4-酮产物，为后续基于这一杂环母核结构相关的药物化学构效关系活性研究提供潜在的方法；
14、2、本专利技术利用市售的、性状稳定的六羰基钼作为还原剂和固体羰源，操作简便，成功的避免了一氧化碳气体和高压反应釜装置的使用，更加的安全可靠；
15、3、本专利技术反应产率和选择性都很高，底物普适性及官能团兼容性良好，不同的碘代芳烃、溴代芳烃及三氟甲烷磺酸酯芳烃都可以充当反应起始原料，以良好的收率合成目标产物，此外通过甾体性激素雌酚酮衍生而来的底物也能够很好的适应于该反应条件，更加凸显了本方法的应用价值；
16、4、本专利技术利用相应的硝基芳烃直接作为原料，以六羰基钼作为核心还原剂和一氧化碳来源，在过渡金属钯的存在下能够一步高效的合成类型多样化的苯并恶嗪-4-酮系列化合物，在原子经济性和步骤经济性上将更加具有优势，也可以进一步缩减制备成本。
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1.一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：步骤(A)中硝基芳烃类固体原料选自如下的一种或多种：1-溴-2-硝基苯、1-溴4,5-二氟硝基苯、4-溴-3-硝基苯甲酸甲酯、4-溴-3-硝基甲苯。
3.根据权利要求1所述的一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：步骤(C)中液体原料包括碘苯、3-碘吡啶、2-碘呋喃、1-碘萘、4-碘苯甲酸甲酯、对溴三氟甲苯、2-碘噻吩、苯基三氟甲烷磺酸酯。
4.根据权利要求1所述的一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：步骤(A)中，硝基芳烃类固体原料(0.4mmol,80.4mg)、Mo(CO)6(105.2mg,0.4mmol)、Pd(OAc)2(5mol％，4.5mg)、xantphos(5mol％，11.6mg)。
5.根据权利要求1所述的一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：步骤(C)中
...【技术特征摘要】
1.一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：步骤(a)中硝基芳烃类固体原料选自如下的一种或多种：1-溴-2-硝基苯、1-溴4,5-二氟硝基苯、4-溴-3-硝基苯甲酸甲酯、4-溴-3-硝基甲苯。
3.根据权利要求1所述的一种利用硝基芳烃制备苯并恶嗪-4-酮系列化合物的方法，其特征在于：步骤(c)中液体原料包括碘苯、3-碘吡啶、2-碘呋喃、1-碘萘、4-碘苯甲酸甲酯、对溴三氟甲苯、2-碘噻吩、苯基三氟甲烷磺酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：尹志平，安通顺，
申请(专利权)人：南京德川医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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