【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医学领域，特别涉及一种甲基化标志物在辅助诊断癌症中的应用。
技术介绍
1、肺癌为一种发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤，近几十年来，肺癌发病率和死亡率一直呈上升趋势，为全世界发病率和死亡率最高的癌症。虽然最近几年在诊断方法、手术技术及化疗药物等方面都有新进展，但是肺癌患者总的5年生存率仅为16％，主要是由于大部分肺癌患者就诊时已发生转移从而失去了手术根治机会。研究表明，肺癌的预后与分期直接相关，i期肺癌5年生存率为83％，ii期为53％，iii期为26％，iv期为6％。因此，降低肺癌患者死亡率的关键在于早诊断早治疗。
2、目前主要的肺癌诊断方法有如下几种：1)影像学方法：例如胸部x射线和低剂量螺旋ct。但胸部x射线很难发现早期肺癌。低剂量螺旋ct虽然可以发现肺内小结节，但假阳性率高达96.4％，给被检查者带来不必要的心理负担。同时，胸部x射线和低剂量螺旋ct由于辐射的原因不宜频繁使用。另外，影像学方法也往往受设备和医生看片经验，以及有效读片时间的影响。2)细胞学方法：例如痰液细胞学检查、支气管镜下刷片或取活检、支气管肺泡灌洗液细胞学检查等。痰液细胞学检查和支气管镜下刷片或取活检对于周围性肺癌的灵敏度较低。同时，支气管镜下刷片或取活检、支气管肺泡灌洗液细胞学检查操作比较繁琐，且体检者舒适度不佳。3)目前常用的血清肿瘤标志物：癌胚抗原(cea)、糖类抗原(ca125/153/199)、细胞角蛋白19片段抗原(cyfra21-1)和神经元特异性烯醇化酶(nse)等。这些血清肿瘤标志物对肺癌的灵敏度有限，一般为30
3、目前，国际公认的肺部结节诊断的最有效方法是胸部低剂量螺旋ct筛查。但低剂量螺旋ct的灵敏度高，能发现大量的小结节，却难以进行良恶性的判别。在发现的小结节中，恶性的比例还不到4％。目前，临床上对肺结节的良恶性鉴定需要长期随访、反复ct检查或者依赖肺部结节活组织取样(包括胸壁细针穿刺活检、支气管镜组织活检、胸腔镜或开胸手术肺活检)等创伤性检查方法。ct引导或超声引导经胸穿刺活检有较高的灵敏度，但是对于<2cm的结节诊断率较低，有30～70％漏诊率，并且气胸和出血发生率较高。气管镜针吸活检并发症发生率相对较低，但是对周围型结节诊断率有限，对≤2cm的结节诊断率仅34％，大于2cm的结节诊断率为63％。手术切除诊断率高且可直接对结节进行处理，但是会造成患者肺功能出现短暂减退，若结节为良性，则患者进行了不必要的手术，导致了过度医疗。所以，目前迫切需要新的体外诊断分子标志物来辅助进行肺部结节的鉴别，在降低漏诊率的同时也尽量减少不必要的穿刺或者手术。
4、乳腺癌为乳腺上皮细胞发生增殖失控引起的恶性肿瘤。一方面，乳腺癌在世界范围内是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤首位。另一方面，乳腺癌的生存率与肿瘤的类别和分期有关。早期阶段乳腺癌的5年生存预后通常高于60％，但对于晚期乳腺癌，该数值降至40-60％。对于转移性乳腺癌，5年生存预后通常为约15％。因此，提高乳腺癌早期的检出率对乳腺癌后期有效诊治十分必要。现阶段，临床医学对乳腺癌的早期筛查诊断主要有影像学和病理学这两种方式。影像学诊断中b型超声成像无辐射，但受超声成像的机理限制，该方法对体积较小、回声改变不明显的病灶分辨率较差，容易漏诊。乳腺钼靶检查技术是一种低剂量乳腺x光拍摄乳房的技术，它能清晰显示乳腺各层组织结构情况，但乳腺钼靶检查有着较高的假阳性率，需要对患者乳腺进行穿刺以进行更准确的判断，此外乳腺钼靶对患者还存在电离辐射等危害。乳腺核磁共振成像利用磁能和无线电波查看乳腺组织并生成内部图像的技术，主要适用于乳腺癌高危人群的筛查。病理学诊断主要有乳腺活检，指取病变组织进行病理诊断的方法，然而活检手术因为对人有创伤令患者十分抗拒。此外，还有一些常用的肿瘤标志物，如肿瘤抗原15-3、肿瘤抗原27.29、癌胚抗原、肿瘤抗原125和循环肿瘤细胞等被用于乳腺癌的诊断，但其特异性和灵敏度有待提高，一般结合影像学研究使用。所以，更为敏感、特异的早期乳腺癌分子标记亟待发掘。
5、dna甲基化是基因上重要的一种化学修饰，影响着基因转录的调控过程和细胞核结构。dna甲基化的改变是癌症发展的早期事件和伴随事件，主要体现在肿瘤组织上抑癌基因的高甲基化和原癌基因的低甲基化等。但是，血液中的dna甲基化跟肿瘤发生发展的相关性则报道得较少。此外血液容易收集，dna甲基化较稳定，若能发现肿瘤特异的血液dna甲基化分子标志物则有巨大的临床应用价值。因此，探索和开发适用于临床检测需要的血液dna甲基化诊断技术对提高肺癌早期诊疗效果和降低死亡率均有重要临床应用价值和社会意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种用于辅助诊断癌症的fgr原癌基因，src家族酪氨酸激酶(fgr proto-oncogene,src family tyrosine kinase，fgr)甲基化标志物及试剂盒。
2、第一方面，本专利技术要求保护甲基化fgr基因作为标志物在制备产品中的应用。所述产品的用途可为如下中的至少一种：
3、(1)辅助诊断癌症或预测癌症患病风险；
4、(2)辅助区分良性结节和癌症；
5、(3)辅助区分癌症不同亚型；
6、(4)辅助区分癌症不同分期；
7、(5)辅助诊断肺癌或预测肺癌患病风险；
8、(6)辅助区分肺部良性结节和肺癌；
9、(7)辅助区分肺癌不同亚型；
10、(8)辅助区分肺癌不同分期；
11、(9)辅助诊断乳腺癌或预测乳腺癌患病风险；
12、(10)辅助区分乳腺良性结节和乳腺癌；
13、(11)辅助区分乳腺癌不同亚型；
14、(12)辅助区分乳腺癌不同分期；
15、(13)辅助区分肺癌和乳腺癌；
16、(14)确定待测物对癌症的发生是否存在阻碍或促进作用。
17、进一步地，(1)中所述辅助诊断癌症具体可体现为如下中的至少一种：辅助区分癌症患者和无癌对照(可理解为现在及曾经均没有患过癌症且没有报告肺部良性结节和乳腺良性结节且血常规指标都在参考范围内)；辅助区分不同癌症。
18、进一步地，(2)中所述良性结节为(2)中所述癌症对应的良性结节，如肺部良性结节和肺癌；或者乳腺良性结节和乳腺癌。
19、进一步地，(3)中所述癌症不同亚型可为病理分型，如组织学分型。
20、进一步地，(4)中所述癌症不同分期可为临床分期或tnm分期。
21、在本专利技术的具体实施方式中，(5)中所述辅助诊断肺癌具体体现为如下中的至少一种：可辅助区分肺癌患者和无癌对照、可辅助区分肺腺癌患者和无癌对照、可辅本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.甲基化FGR基因作为标志物在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
2.用于检测FGR基因甲基化水平的物质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
3.用于检测FGR基因甲基化水平的物质和储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
4.储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
5.试剂盒，包括用于检测FGR基因甲基化水平的物质；所述试剂盒的用途为如下中的至少一种：
6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒中还含有权利要求3或4中所述的储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质。
7.系统，包括：
8.根据权利要求1-7中任一所述的应用或试剂盒或系统，其特征在于：所述FGR基因甲基化水平为FGR基因中如下(e1)-(e5)所示片段中全部或部分CpG位点的甲基化水平；
9.根据权利要求8所述的应用或试剂盒或系统，其特征在于：所述“全部或
10.根据权利要求1-9中任一所述的应用或试剂盒或系统，其特征在于：所述用于检测FGR基因甲基化水平的物质包含用于扩增FGR基因全长或部分片段的引物组合；
...【技术特征摘要】
1.甲基化fgr基因作为标志物在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
2.用于检测fgr基因甲基化水平的物质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
3.用于检测fgr基因甲基化水平的物质和储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
4.储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下中的至少一种：
5.试剂盒，包括用于检测fgr基因甲基化水平的物质；所述试剂盒的用途为如下中的至少一种：
6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒中还含有权利要求3或...
【专利技术属性】
技术研发人员：狄飞飞，韦玉杰，王俊，
申请(专利权)人：腾辰生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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