System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种辅助诊断心脑血管疾病的甲基化标志物制造技术_技高网

一种辅助诊断心脑血管疾病的甲基化标志物制造技术

技术编号:40448939 阅读:5 留言:0更新日期:2024-02-22 23:08
本发明专利技术公开了一种辅助诊断心脑血管疾病的甲基化标志物。本发明专利技术提供了甲基化ABCG1基因作为标志物在制备产品中的应用;所述产品用于辅助诊断心脑血管疾病或在临床发病之前预警心脑血管疾病(如冠心病、脑卒中)。本发明专利技术研究发现了冠心病血液中ABCG1基因的低甲基化和脑卒中血液中高甲基化现象,本发明专利技术对提高心脑血管疾病早期诊疗效果和降低死亡率均有重要的科学意义和临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医学领域,具体涉及一种辅助诊断心脑血管疾病的甲基化标志物


技术介绍

1、心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称,泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥 样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾 病是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,具有高患病率、高致残 率和高死亡率的特点。目前,全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人。

2、冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞,导致心肌缺血、缺氧或坏 死而引发的心脏病,统称为冠状动脉性心脏病或冠状动脉疾病。根据病变部位、范围和程度 等临床特征将冠心病分为5种类型:(1)隐匿性或无症状性心肌缺血:无症状,但在静息、 动态或负荷心电图下显示心肌缺血改变,或放射性核素心肌显像提示心肌灌注不足,无组织 形态改变;(2)心绞痛:由心肌供血不足引起发作性胸骨后疼痛;(3)心肌梗死:缺血症状 严重,因冠状动脉闭塞导致心肌急性缺血坏死;(4)缺血性心肌病:长期慢性心肌缺血或坏 死导致心肌纤维化,表现为心脏增大、心力衰竭和心律失常;(5)猝死:突发心搏骤停引起 的死亡,多为缺血心肌局部发生电生理紊乱引起的严重心律失常所致。目前冠心病主要的诊 断方法如下:(1)临床特征:一般结合检查者的病史和身体检查状况,用于初步诊断,但特 异性很低;(2)影像学方法:心电图、超声心动图和冠状动脉血管造影,但往往受医生经验 和仪器设备的影响;(3)目前最常用的冠心病标志物要有以下几类:心肌损伤标志物、炎症 因子及黏附分子和细胞因子标志物、血浆脂蛋白及载脂蛋白标志物和凝血相关蛋白标志物 等。因为某个标志物只反映疾病某个疾病机理导致这些标志物在临床上并未得到广泛认同。

3、脑卒中俗称中风,是一种急性脑血管疾病,包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。缺血性 脑卒中占所有脑卒中的60%~70%,主要是由于动脉粥样硬化引起脑部血管狭窄或者闭塞, 从而引起脑组织缺血、缺氧,进一步导致局限性脑组织的缺血性坏死或软化,患者多在40 岁以上,男性较女性多,严重者可引起死亡。出血性脑卒中分为脑出血和蛛网膜下腔出血, 主要是由于长期的高血压、动脉瘤或脑血管先天比较脆弱等原因,导致脑血管破裂出血,这 些血液在脑中压迫正常的脑组织,使大脑无法发挥正常的功能,也就是常说的“脑溢血”,且 死亡率比较高。目前常使用影像学方法来进行脑卒中的诊断,例如ct和核磁共振检查,ct 对于出血性脑卒中的灵敏度较高,但对于缺血性脑卒中的灵敏度只有16%,由于辐射的原因 不宜频繁使用;核磁共振检查对缺血性脑卒中的灵敏度高于ct且没有辐射影响,但其缺点 是较低的可行性、实用性和可及性(设备以及训练有素的人员)。

4、冠心病和脑卒中都属于心脑血管疾病。大多数心血管疾病是可以预防和治疗的,一般通 过普及知识提高意识、避免外源性刺激因素和合理膳食适度运动来进行预防,其治疗效果很 大程度上依赖于早期诊断及相应的干预措施。目前,临床上关于冠心病和脑卒中疾病诊断标 志物的灵敏度和特异性很有限,尤其是缺乏早期诊断的标志物,因此更为敏感、特异的早期 分子标记物亟待发掘。dna甲基化是基因上重要的一种化学修饰,影响着基因转录的调控 过程和细胞核结构。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供abcg1基因甲基化水平在辅助诊断心脑血管疾病中的应用。

2、第一方面,本专利技术要求保护甲基化abcg1基因作为标志物在制备产品中的应用;所述 产品的用途为如下中的至少一种:

3、(1)辅助诊断心脑血管疾病或在临床发病之前预警心脑血管疾病;

4、(2)辅助诊断冠心病或在临床发病之前预警冠心病;

5、(3)辅助诊断脑卒中或在临床发病之前预警脑卒中;

6、(4)辅助区分冠心病和脑卒中或在临床发病之前预警并区分冠心病和脑卒中;

7、(5)辅助诊断不同临床特征的冠心病或在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病;

8、(6)辅助诊断不同临床特征的脑卒中或在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中。

9、进一步地,(1)中所述心脑血管疾病可为能够引起机体内abcg1基因甲基化水平改变 的疾病,如冠心病和脑卒中等。

10、在本专利技术中,(1)中所述辅助诊断心脑血管疾病具体可体现为如下中的至少一种:辅助 区分冠心病患者和健康对照、脑卒中患者和健康对照。其中,所述健康对照可理解为现在及 曾经均没有患过心脑血管疾病或癌症并且未来2年内不会患心脑血管疾病且血常规指标都在 参考范围内。下文出现的“健康对照”同义。

11、在本专利技术中,(1)中所述在临床发病之前预警心脑血管疾病为如下任一:在临床发病之 前预警冠心病、在临床发病之前预警脑卒中、在临床发病之前预警并区分冠心病和脑卒中。

12、进一步地,所述在临床发病之前预警冠心病的待测者为冠心病潜在患者或健康对照。所 述冠心病潜在患者为在未来2年内发病的冠心病潜在患者或在未来1年内发病的冠心病潜在 患者(即2年内或者1年内会被临床确诊为冠心病)。下文出现的“冠心病潜在患者”同义。

13、进一步地,所述在临床发病之前预警脑卒中的待测者为脑卒中潜在患者或健康对照。所 述脑卒中潜在患者为在未来2年内发病的脑卒中潜在患者或在未来1年内发病的脑卒中潜在 患者(即2年内或者1年内会被临床确诊为脑卒中)。下文出现的“脑卒中潜在患者”同义。

14、进一步地,所述在临床发病之前预警并区分冠心病和脑卒中的待测者为冠心病潜在患者 或脑卒中潜在患者。

15、在本专利技术中,(5)中所述不同临床特征的冠心病为:隐匿性或无症状性心肌缺血、心绞 痛、心肌梗死、缺血性心肌病或猝死。下文出现的“不同临床特征的冠心病”同义。

16、在本专利技术中,(5)中所述辅助诊断不同临床特征的冠心病具体体现为如下中的至少一种: 可辅助区分隐匿性或无症状性心肌缺血患者和健康对照、可辅助区分心绞痛患者和健康对 照、可辅助区分心肌梗死患者和健康对照、可辅助区分缺血性心肌病患者和健康对照、可辅 助区分猝死患者和健康对照。下文出现的“辅助诊断不同临床特征的冠心病”同义。

17、在本专利技术中,(5)中所述在临床发病之前预警不同临床特征的冠心病的待测者为不同临 床特征的冠心病潜在患者或健康对照。

18、在本专利技术中,(6)中所述不同临床特征的脑卒中为:缺血性脑卒中或出血性脑卒中。下 文出现的“不同临床特征的脑卒中”同义。

19、在本专利技术中,(6)中所述辅助区分不同临床特征的脑卒中具体体现为如下中的至少一种: 可辅助区分缺血性脑卒中和健康对照、可辅助区分出血性脑卒中和健康对照。下文出现的“辅 助区分不同临床特征的脑卒中”同义。

20、在本专利技术中,(6)中所述在临床发病之前预警不同临床特征的脑卒中的待测者为不同临 床特征的脑卒中潜在患者或健康对照。

21、第二方面,本专利技术要求保护用于检测abcg1基因本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.甲基化ABCG1基因作为标志物在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

2.用于检测ABCG1基因甲基化水平的物质在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

3.用于检测ABCG1基因甲基化水平的物质和储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

4.储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

5.试剂盒,包括用于检测ABCG1基因甲基化水平的物质;所述试剂盒的用途为如下中的至少一种:

6.根据权利要求5所述的试剂盒,其特征在于:所述试剂盒中还含有权利要求3或4中所述的储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质。

7.系统,包括:

8.根据权利要求1-7中任一所述的应用或试剂盒或系统,其特征在于:所述在临床发病之前为早于临床发病时间2年内或者早于临床发病时间1年内。

9.根据权利要求1-8中任一所述的应用或试剂盒或系统,其特征在于:所述ABCG1基因甲基化水平为ABCG1基因中如下(e1)-(e5)所示片段中全部或部分CpG位点的甲基化水平;

10.根据权利要求1-9中任一所述的应用或试剂盒或系统,其特征在于:所述用于检测ABCG1基因甲基化水平的物质包含用于扩增ABCG1基因全长或部分片段的引物组合;

...

【技术特征摘要】

1.甲基化abcg1基因作为标志物在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

2.用于检测abcg1基因甲基化水平的物质在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

3.用于检测abcg1基因甲基化水平的物质和储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

4.储存有数学模型建立方法和/或使用方法的介质在制备产品中的应用;所述产品的用途为如下中的至少一种:

5.试剂盒,包括用于检测abcg1基因甲基化水平的物质;所述试剂盒的用途为如下中的至少一种:

6.根据权利要求5所述的试剂盒,其特征在于:所...

【专利技术属性】
技术研发人员:王俊狄飞飞
申请(专利权)人:腾辰生物科技上海有限公司
类型:发明
国别省市:

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