System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种色酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的用途制造技术_技高网

一种色酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的用途制造技术

技术编号:40453545 阅读:9 留言:0更新日期:2024-02-22 23:11
本发明专利技术公开了一种色酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的应用。具体地,本发明专利技术涉及式I所示的化合物,或其药学上可接受的盐。本发明专利技术发现该化合物能在体外有效抑制α冠状病毒HCoV‑229E的复制,对HCoV‑229E的IC50为0.24μg/ml,显示该化合物具有抗冠状病毒活性,可用于治疗冠状病毒引起的感染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及一种色酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的用途


技术介绍

1、冠状病毒(coronavirus,cov)广泛存在于自然界,是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的rna病毒,冠状病毒仅感染脊椎动物,与人类和动物的多种疾病有关,可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。

2、既往已知感染人的冠状病毒有6种,分别是人冠状病毒hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63和hcov-hku1,以及严重急性呼吸系统综合征冠状病毒sars-cov和中东呼吸综合症冠状病毒mers-cov,sars-cov-2是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒。以上冠状病毒中,前4种冠状病毒会引发较轻微症状的普通感冒,而后3种则会导致严重症状且传染性强,甚至引发致死的病毒性肺炎。寻找能够有效抗冠状病毒的药物依然十分重要。

3、色酮(chromone)是一类次级代谢产物,广泛存在于植物和真菌中,其结构特征为分子中具有含苯并吡喃酮母核。该类化合物生物活性广泛,如抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理活性,连接在母核上的取代基的类型、数量和位置的结构多样性对天然和合成衍生物的物理、化学和生物特性尤其重要。lachnochromonin为本课题组从lachnumvirgineum菌株的发酵产物中发现的色酮类化合物,结构式如式i所示。公开号为cn102442985 a的专利公开了lachnochromonin具有抑制肿瘤细胞生殖生长的活性,公开号为us 9221811 b2的专利公开了包含lachnochromonin等一系列色酮衍生物具有促进成骨作用,chu等也报道了lachnochromonin通过jak/stat3信号抑制肿瘤细胞生长并促进细胞凋亡[参见,cellular signalling(细胞信号).2023,106,110592]。目前尚未见该化合物作为制备抗冠状病毒的药物报道。

4、


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种色酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的新用途。药效学试验证实了该化合物在体外细胞模型中能有效抑制α群冠状病毒hcov-229e的复制,具有用于制备抗冠状病毒药物的潜力。

2、所述色酮类化合物的结构式如式i所示。

3、

4、本专利技术所提供的式i所示化合物或其药学上可接受的盐的应用为下述(a)和/或(b)和/或(c):

5、(a)式i所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染的产品中的应用;

6、(b)式i所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染的产品中的应用;

7、(c)式i所示化合物或其药学上可接受的盐在制备冠状病毒抑制剂中的应用。

8、所述产品可为药物或药物制剂。

9、所述冠状病毒抑制剂能够抑制冠状病毒的复制。

10、所述冠状病毒可为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒,具体的选自人冠状病毒2019-ncov、hcov-229e、hcov-oc43、sars-cov和mers-cov中的至少一种。

11、上述应用中,“式i所示化合物药学上可接受的盐”指在可靠的医学判断范围内,适合用于与人类和低等动物的组织接触而不出现过度的毒性、刺激、过敏反应等,且与合理的效果/风险比相称的盐。式i所示化合物药学上可接受的盐是本领域公知的,包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、乙酸盐、草酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和马来酸盐等。

12、上述应用中,制备药物或药物制剂时,式i所示化合物或其药学上可接受的盐可作为有效成分之一,也可作为唯一有效成分。

13、上述应用中,制备药物或药物制剂时,式i所示化合物或其药学上可接受的盐可作为活性成分之一,也可作为唯一活性成分。

14、上述应用中,制备药物时,还可加入载体材料。

15、载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)、肠溶性载体材料(如醋酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)。使用这些材料可以制成多种剂型,包括但不限于片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂,可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是,例如稀释剂与吸收剂,如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等;湿润剂与粘合剂,如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等;崩解剂,例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等;崩解抑制剂,例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等;吸收促进剂,例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等;润滑剂,例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片,例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片,或双层片和多层片。为了将单位给药剂型制成丸剂,可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是,例如稀释剂与吸收剂,如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、滑石粉等;粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等;崩解剂,如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。为了将单位给药剂型制成栓剂,可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是,例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。为了将单位给药剂型制成注射用制剂,如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂和混悬剂,可以使用本领域常用的所有稀释剂,例如,水、乙醇、聚乙二醇、1,3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外,为了制备等渗注射液,可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油,此外,还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、ph调节剂等。此外,如需要,也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。使用上述剂型可以经注射给药,包括皮下注射、静脉注射、肌肉注射和腔内注射等;腔道给药,如经直肠和阴道;呼吸道给药,如经鼻腔;粘膜给药。

16、本专利技术还提供了一种药物或药物组合物,其活性成分为式i所示化合物或其药学上可接受的盐。

17、所述药物或药物组合物具有下述至少一种功效:

18、1)治疗冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染;

19、2)预防冠状病毒所致疾病或冠状病毒感染;

20、3)抑制冠状病毒。

<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.结构式如式I所示化合物或其药学上可接受的盐的应用,所述应用为下述(a)和/或(b)和/或(c):

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述产品为药物或药物制剂。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒;所述冠状病毒抑制剂能够抑制冠状病毒的复制。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒选自人冠状病毒2019-nCoV、HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV和MERS-CoV中的至少一种。

5.一种药物或药物组合物,其活性成分为式I所示化合物或其药学上可接受的盐;

6.根据权利要求5所述的药物或药物组合物,其特征在于:所述冠状病毒为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒;

7.根据权利要求6所述的药物或药物组合物,其特征在于:所述冠状病毒选自人冠状病毒2019-nCoV、HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV和MERS-CoV中的至少一种。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的药物或药物组合物,其特征在于:所述药物或药物组合物为药学上可接受的任意剂型,包括片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、混悬剂和溶液剂中的至少一种。

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【技术特征摘要】

1.结构式如式i所示化合物或其药学上可接受的盐的应用,所述应用为下述(a)和/或(b)和/或(c):

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述产品为药物或药物制剂。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒为α属冠状病毒和/或β属冠状病毒;所述冠状病毒抑制剂能够抑制冠状病毒的复制。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒选自人冠状病毒2019-ncov、hcov-229e、hcov-oc43、sars-cov和mers-cov中的至少一种。

5.一种药物或药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员:车永胜蒋建东李玉环叶秋颖徐扬段洋洋张春燕
申请(专利权)人:中国医学科学院医药生物技术研究所
类型:发明
国别省市:

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