【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中医药领域，具体涉及一种肾宝片制剂及其评价方法。
技术介绍
1、肾宝片是一种已经上市的中成药，批准文号为国药准字z20080627。其组方包括淫羊藿、葫芦巴、金樱子、熟地黄、补骨脂、蛇床子、制何首乌、肉苁蓉、枸杞子、菟丝子、五味子、覆盆子、黄芪、红参、白术、山药、茯苓、当归、川芎、小茴香、车前子、炙甘草等中药饮片，辅料为羟丙基纤维素、糊精、硬脂酸镁、二氧化硅。其功能为调和阴阳、温阳补肾、扶正固本，用于腰腿酸痛，精神不振，夜尿频多，畏寒怕冷，妇女白带清稀。由于肾宝片不是由上述中药饮片直接制备的，需要经过提取、精制，再与辅料混和制备的中成药异形片剂，其特点在于产品的关键特征需要由处方、制法、规格、用法用量上体现。申请号为cn03109434.1的专利（一种补肾中药）公开了肾宝片原料中的药材组成、制法和辅料信息。申请号为cn201910251792.2的专利（肾宝片在制备治疗盆腔炎性疾病后遗症药物中的应用）公开了另外一种肾宝片的制备方法，采用湿法制粒工艺。申请号为cn202110840608.5的专利（肾宝片的质量控制检测方法）公开了肾宝片的多指标成分检测方法。申请号为cn202010734686.2的专利（肾宝片挥发性成分的质量控制方法）记载了其肾宝片挥发性成分的质量控制方法。肾宝片的用法用量是，口服，每次3片，一天3次。该肾宝片制剂在使用过程中存在单次服用量大服用不便的问题，系该制剂中的辅料比例较大（约50%以上）导致。究其原因，中药浸膏粘稠且易吸水，用较少的辅料难以将其分散均匀，无法吸收提取物中的水分形成适宜于压制
2、药物的体外溶出度是指药物中的指标性化学成分从片剂、胶囊剂等固体制剂在规定条件下可测化学成分从药物中扩散至溶液中的速率和程度，是评价固体制剂品质和工艺水平的一种有效手段。体外溶出度分析的基本原则在《中国药典》中有规范要求，但在一般没有作为中成药的标准评价内容。一般评价口服固体制剂溶出度要求分别在三个不同ph条件下进行，比如分别使用盐酸、磷酸或醋酸缓冲盐可以形成ph=1，4.5和6.8。使用不同ph的目的是模拟人体消化道的ph分布。在仿制一种药品时，如果仿制药品与被仿制药品在上述条件下都可以达到一致或相似的溶出曲线，则仿制药品的临床效果可以被认为与被仿制药品初步一致。但是，还需要进一步采用人体生物等效性试验，评价药物成分进入人体（血）中的速度和程度，最后得到两者是否一致的结论。之所以必须开展人体试验，是因为体外溶出与人体环境的不一致，无法做到完整模拟。有效的溶出方法应能发现并区分可能影响制剂生物药剂学行为的处方、工艺等关键参数的变化，如控制释放行为的关键辅料用量变化、难溶性药物活性成分制剂中崩解剂或增溶剂的删除或用量降低等。如果一个溶出方法没有足够的区分力，检测不到上述因素导致的制剂释放行为变化，会“误认为”体外溶出一致，结果体内不等效；同时，如果溶出方法过于敏感，将微小的变化和正常的波动均被视为不同，可能会出现体外溶出不一致，但体内却等效的情况。加之个体差异，就又扩大了体外溶出试验结果与人体试验结果的不一致。此外，一般认为药物崩解释放的主要体内环境和条件是稳定的——健康人胃内为强酸性，ph约1-2或略高；从胃到结肠呈现规律的ph升高过程，最后接近7。但实际上，用餐前后、清醒与睡眠等时间的胃内ph变化情况及其所占比例情况却不是一直稳定在小的酸性范围内。有文献表明，正常成人胃内 ph 时间分布是以2～3为波峰的左倾单峰式分布；进餐可以导致ph上升，甚至到6，之后下降的“餐波”，持续2-3h。
3、因此，对没有要求餐前或餐后使用的药物，患者用餐对药物的体内崩解、释放过程可能有很大影响。对酸碱不敏感的药物，或者采用特定的制剂方法或技术对抗用餐前后的体内酸碱环境对药物的影响，可以避免用餐导致的酸碱度对药物崩解、释放的影响，为稳定实现药效的提供了条件。但对未知上述性质的药物，如何采用溶出度评价方法评价这一影响程度,是现有溶出度分析方法所缺少的。现有溶出度分析方法强调比较药物制剂在相同ph条件的比较。有必要开发新的体外溶出度评价方法，提高体外溶出试验的效果，在节约大量的人体试验资源的同时，降低是否用餐对药物溶出性能影响波动性，提高药品的一致性。
4、综上，肾宝片目前制剂量较大，且并没有进行充分的溶出度评价，现有的体外溶出度评价方法也有一定不足。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供制剂量显著减少的，批间一致性和批内均匀性更好的一种肾宝片制剂及其评价方法，包括其制备方法，并采用不同酸碱度之间的溶出曲线比较、片间溶出量波动比较的质量控制方法。其技术方案如下。
2、一种肾宝片制剂，包括如下步骤和内容：
3、（1）每制成1000片，片重0.7g时，原料取自如下重量比例的中药饮片：淫羊藿472.95g、胡芦巴469.95g、金樱子472.95g、熟地黄469.95g、补骨脂142.5g、蛇床子139.95g、制何首乌372.0g、肉苁蓉236.55g、枸杞子330.0g、菟丝子330.0g、五味子180.0g、覆盆子164.55g、黄芪256.95g、红参100.05g、白术70.95g、山药231.45g、茯苓150.0g、当归234.0g、川芎141.45g、小茴香72.0g、车前子82.5g、炙甘草70.95g；
4、（2）制剂的直接组成成分不包括上述中药材饮片，而是其提取物和挥发油；
5、（3）制剂的直接组成成分还包括糊精30~50g、二氧化硅150~250g、低取代羟丙基纤维素10~20g、硬脂酸酸镁3~4g和胃溶型包衣材料20~22g，且这些辅料之和与提取物的重量比小于1，其中二氧化硅在全部制剂中的比例不小于20%；
6、（4）制备方法包括：取淫羊藿切丝、红参粗粉碎，用10倍量50％乙醇浸泡1小时，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，待用；取蛇床子、五味子、白术、当归、川芎、小茴香，粗粉碎，加12倍量水，浸泡40分钟，提取挥发油，使用二氧化硅吸附；蒸馏后的水煎液另器收集；取其余十四味药材，加12倍量水，浸泡40分钟，水煎二次，每次1小时，得到十四味药的水煎液，将其与提取挥发油后的水煎液合并，浓缩成相对密度50℃为1.10~1.20，加入乙醇至含醇量达65％，静置12小时，滤过；合并含醇溶液，回收乙醇，药液浓缩至相对密度50℃为1.35~1.38的总提取物，加入糊精、二氧化硅和一半重量低取代羟丙基纤维素，混匀，制颗粒，干燥，放冷，混入用二氧化硅吸附的挥发油、剩余的低取代羟丙基纤维素，按照0.679g压制成异形片，采用胃溶型包衣材料包薄膜衣，增重至每片0.7g即得；
7、（5）前述步骤和内容（4）中“浓缩至相对密度50℃为1.35~1.38的总提取物”后加入糊精、二氧化硅和低取代羟丙基纤维素的重量份比例为（2~3）:（12~16）:1；
8、（6）制剂的合格判定标准包括以下a或b中至少一项：
9、a.每片相当于原料饮片不小于5本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种肾宝片制剂，其特征在于，由以下中药饮片和辅料制备而成，包括：淫羊藿472.95g、胡芦巴469.95g、金樱子472.95g、熟地黄469.95g、补骨脂142.5g、蛇床子139.95g、制何首乌372.0g、肉苁蓉236.55g、枸杞子330.0g、菟丝子330.0g、五味子180.0g、覆盆子164.55g、黄芪256.95g、红参100.05g、白术70.95g、山药231.45g、茯苓150.0g、当归234.0g、川芎141.45g、小茴香72.0g、车前子82.5g、炙甘草70.95g、糊精30~50g、二氧化硅150~250g、低取代羟丙基纤维素10~20g、硬脂酸酸镁3~4g和胃溶型包衣材料20~22g，制成异形片1000片，每片相当于上述处方饮片量5.19g。
2.根据权利要求1所述的一种肾宝片制剂，其特征在于，制备方法包括：取淫羊藿切丝、红参粗粉碎，用10倍量50％乙醇浸泡1小时，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，待用；取蛇床子、五味子、白术、当归、川芎、小茴香，粗粉碎，加12倍量水，浸泡40分钟，提取挥发油并使用二氧化硅吸附挥发油，
3.根据权利要求1或2所述的一种肾宝片制剂，其特征在于，二氧化硅的粒径为20~30μm，松密度为0.16±0.05g/ml。
4.根据权利要求1或2所述的一种肾宝片制剂，其特征在于，二氧化硅重量占所有辅料总重量比例大于65%。
5.根据权利要求2所述的一种肾宝片制剂，其特征在于，提取中药饮片获得的挥发油经过二氧化硅吸附后使用，比例为挥发油:二氧化硅=1:（2~4）。
6.根据权利要求2所述的一种肾宝片制剂，其特征在于，中药饮片提取物含固量是其他辅料重量之和的1~2倍。
7.根据权利要求6所述的一种肾宝片制剂，其特征在于，中药饮片提取物含固量是其他辅料总量和的1.2~1.5倍。
8.一种用于权利要求1或2所述一种肾宝片制剂的评价方法，其特征在于，以一个酸碱度条件的溶出曲线为参比，测定不同酸碱度条件之间指标成分溶出曲线的相似程度以评价所述肾宝片制剂批间一致程度，同时比较不同时间点所述肾宝片制剂每片溶出量波动程度以评价其批内均匀性。
9.根据权利要求8所述的评价方法，其特征在于，所述肾宝片制剂在pH1、pH4.5和pH6.8标准缓冲溶液之间的淫羊藿苷溶出曲线相似因子f2＞50，且同一时间点不同所述肾宝片制剂每片之间的溶出量的相对标准偏差小于10%。
...【技术特征摘要】
1.一种肾宝片制剂，其特征在于，由以下中药饮片和辅料制备而成，包括：淫羊藿472.95g、胡芦巴469.95g、金樱子472.95g、熟地黄469.95g、补骨脂142.5g、蛇床子139.95g、制何首乌372.0g、肉苁蓉236.55g、枸杞子330.0g、菟丝子330.0g、五味子180.0g、覆盆子164.55g、黄芪256.95g、红参100.05g、白术70.95g、山药231.45g、茯苓150.0g、当归234.0g、川芎141.45g、小茴香72.0g、车前子82.5g、炙甘草70.95g、糊精30~50g、二氧化硅150~250g、低取代羟丙基纤维素10~20g、硬脂酸酸镁3~4g和胃溶型包衣材料20~22g，制成异形片1000片，每片相当于上述处方饮片量5.19g。
2.根据权利要求1所述的一种肾宝片制剂，其特征在于，制备方法包括：取淫羊藿切丝、红参粗粉碎，用10倍量50％乙醇浸泡1小时，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，待用；取蛇床子、五味子、白术、当归、川芎、小茴香，粗粉碎，加12倍量水，浸泡40分钟，提取挥发油并使用二氧化硅吸附挥发油，待用；蒸馏后的水煎液另器收集，待用；取其余十四味药材，加12倍量水，浸泡40分钟，水煎二次，每次1小时，得到十四味药的水煎液，与提取挥发油后的水煎液合并，浓缩成相对密度50℃为1.10~1.20，加入乙醇至含醇量达65％，静置12小时，滤过；合并含醇溶液，回收乙醇，药液浓缩至相对密度50℃为1.35~1.38的中药饮片提取物，加入糊精39g、二氧化...
【专利技术属性】
技术研发人员：周青罡，胡浩武，李胜华，周美娟，耿炤，曹旻旻，
申请(专利权)人：江西汇仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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