【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于在人样品，特别是在人血清、血浆或血液中测量蛋白质和其他参数的方法的领域，并且本专利技术还涉及测定和这样的测定的用途，特别是用于风险评估的用途。
技术介绍
1、临床显著性前列腺癌(isup组分级≥2，cspca(clinically significantprostate cancer))的早期检测降低了前列腺癌死亡率。基于血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，psa)、直肠指检(digital rectal examination，dre)和系统活检的前列腺癌(prostate cancer，pca)早期检测的经典方法由于高的不必要活检率和对不显著pca(insignificant pca，ipca)的过度检测，已经相当不被认可。
2、cspca早期检测的最近的改进来自于多参数磁共振成像(multiparametricmagnetic resonance imaging，mpmri)和使用mri作为模板(template)的引导活检。然而，这种新的策略的效力留有更准确地选择前列腺活检的候选者的改进的空间，尤其是当cspca的低风险存在时。前列腺成像报道和数据系统(prostate imaging reporting anddata system，pi-rads)评分范围为1至5，并且通常被称为不确定mpmri的为3的评分限定了具有低cspca风险的男性亚组，其检测率低于20％。在这种情况下，建议使用psa密度(psadensity，psad)、一些标志物和预测模型
3、steuber et al在european urology oncology,第5卷,第3期,2022年6月,第321至327页中公开了，在前列腺体积增加且直肠指检(dre)正常的男性中，基于前列腺特异性抗原(psa)的前列腺癌(pca)检测经常得到阴性活检结果或检测到临床不显著pca，更频繁的是在2至10ng/ml的psa范围内。该研究评价了新的基于血液的诊断测试proclarix的准确性以帮助在这种具有挑战性的患者群体中做出活检决策。10个临床地点前瞻性招募了457名用于前列腺活检的男性，其psa为2至10ng/ml、dre正常并且前列腺体积≥35cm3。允许经直肠超声引导和多参数磁共振成像(mpmri)引导的活检技术。在研究结束时，对血清样品进行盲测。proclarix风险评分的诊断性能在与系统活检结局相关的情况下建立，并且将其性能与％游离psa(％free psa，％fpsa)和欧洲前列腺癌筛查随机研究(europeanrandomised study of screening for prostate cancer，erspc)风险计算器(rc)进行比较，并将proclarix密度与经受mpmri的男性中的psa密度进行比较。限定为分级组(gradegroup，gg)≥2的临床显著性pca(cspca)的proclarix风险评分的灵敏度为91％(n＝362)，并且特异性高于％fpsa(22％vs 14％；差异＝8％[95％置信区间{confidence interval，ci}，2.6至14％]，p＝0.005)和rc(22％vs 15％；差异＝7％[95％ci，0.7至12％]，p＝0.028)二者。在经受mpmri融合活检的男性亚组(n＝121)中，proclarix风险评分的特异性显著高于psa密度(26％vs 8％；差异＝18％[95％ ci，7至28％]，p<0.001)，并且在同等灵敏度为97％时，proclarix密度的特异性更高，为33％[95％ ci，23至43％]。在常规使用环境中，proclarix在最具挑战性的患者中准确地区分了cspca与非pca或不显著pca。proclarix代表了pca诊断算法中有价值的排除测试，其单独地或与mpmri组合使用。
4、hayley et al在journal of clinical oncology,第38卷,第6期,第278页中公开了多参数磁共振成像(mpmri)的用途，其是许多指南中推荐的前列腺癌(pca)诊断的重大进步。在扫描所有处于pca风险中的男性方面存在相当大的资源影响。此外，大量mpmri被报道为不确定的，导致不必要的活检。proclarix是基于两种新的生物标志物血小板反应蛋白1(thrombospondin 1，thbs1)和组织蛋白酶d(cathepsin d，ctsd)的ce标记的测试，其与psa和年龄组合。软件算法返回了可用作帮助鉴定临床显著性pca(任何分级组2或更大)的风险评分。我们旨在评估proclarix鉴定那些可安全避免前期mpmri的男性或那些在mpmri不确定时可避免活检的男性的潜力。方法：将proclarix与来自innovate研究(nct02689271)中招募的282名男性的诊断数据进行回顾性关联。innovate包括男性经受mpmri，然后在具有可疑mpmri的那些中进行靶向和系统活检。结果：中值年龄和psa为66(iqr 59至70)和5.4(3.8至7.8)ng/ml。182名(65％)男性经受了活检并且78名(43％)患有gg≥2的pca。在所有282名经受mpmri的男性中应用proclarix，得到临床显著性pca(gg≥2)的灵敏度为91％、阴性预测值(negative predictive value，npv)为92％以及特异性为38％。当相对于相同灵敏度91％归一化时，当与proclarix相比时，％fpsa得到均更低的npv(89％)和特异性(28％)二者。144名(51％)男性有不确定的mpmri，其中84名(58％)有活检并且13名(15％)患有gg≥2的pca。在这些男性中，proclarix在灵敏度为100％并且特异性为34％时npv为100％。当使用相同灵敏度对结果进行比较时，经常用于告知需要活检的psa密度(0.05ng/ml的截止值)具有10％的特异性。结论：proclarix的使用可能允许38％的男性避免经受mpmri。在具有不确定mpmri的男性中，proclarix可允许三分之一安全地避免活检，而不错过任何临床显著性癌症。
5、wo-a-2018011212涉及提出了用于收集关于对象健康状态之信息的方法，该方法包括在对象的血清、血浆或血液中定量检测thbs1的浓度、游离psa的比例(％fpsa)，优选地包括选自ctsd、olfm4、icam1的至少一种蛋白质的浓度。
6、et al在eur urol.2018；74(6):722-728中评估了组合基于血液的生物标志物组和磁共振成像(mri)靶向活检用于前列腺癌检测的性能。他们使用了前瞻性、多中心、配对诊断研究设计。在2016至2017年期间，总共532名年龄为45至74岁的男性被纳入前列腺癌检查。参与者接受了用于stockholm3测试包括蛋白质生物标志物、遗传多态性和临床本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于收集关于对象健康状态之信息的方法，其包括将在所述对象的血清、血浆或血液中对THBS1浓度以及游离PSA比例(％fPSA)的定量检测与从多参数前列腺磁共振成像数据获得的数据进行组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多参数前列腺磁共振成像数据以PI-RADS评价的形式使用。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括与前列腺体积参数组合。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括在所述对象的血清、血浆或血液中定量检测THBS1浓度、游离PSA比例(％fPSA)以及选自CTSD、OLFM4、ICAM1的至少一种蛋白质的浓度。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括：
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中组合评分值使用下式来计算：
7.根据权利要求6所述的方法，其中：
8.根据权利要求6所述的方法，其中：
9.根据权利要求6或7或8所述的方法，其中对于大于90％灵敏度，所述组合评分值的阈值选择为15至32或16.5至31.1，优选
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象的血清、血浆或血液中的定量检测的方法包括：
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述针对各蛋白质具有特异性并优选具有可视读出的夹心酶联免疫吸附测定和/或所述针对各蛋白质并优选具有荧光读出的基于珠的夹心抗体测定是通过分别使用人THBS1、CTSD、ICAM1和OLFM4的重组蛋白以及通过用其免疫接种小鼠产生的小鼠单克隆抗体获得的测定。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象的血清、血浆或血液的定量检测中对各浓度的定量检测包括相对于外部蛋白质标准品来确定这样的生物标志物的浓度，其包括通过测量数个蛋白质标准品、优选5至7个蛋白质标准品的确定浓度来制作参考标准曲线，所述蛋白质标准品用在对样品进行的同一组测量中测定的蛋白质稀释液相同的缓冲剂稀释。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于收集关于对象健康状态之信息的方法，其包括将在所述对象的血清、血浆或血液中对thbs1浓度以及游离psa比例(％fpsa)的定量检测与从多参数前列腺磁共振成像数据获得的数据进行组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多参数前列腺磁共振成像数据以pi-rads评价的形式使用。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括与前列腺体积参数组合。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括在所述对象的血清、血浆或血液中定量检测thbs1浓度、游离psa比例(％fpsa)以及选自ctsd、olfm4、icam1的至少一种蛋白质的浓度。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括：
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中组合评分值使用下式来计算：
7.根据权利要求6所述的方法，其中：
8.根据权利要求6所述的方法，其中：
9.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉尔夫·席斯，克里斯蒂安·布吕尔曼，奥利弗·斯特劳布，阿尔奇比亚德·阿萨纳修，
申请(专利权)人：普罗泰奥梅迪克斯公司，
类型：发明
国别省市：
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