具有立体选择性的酯酶及其应用制造技术

本申请公开了一种具有立体选择性的酯酶及其应用，所述酯酶为：a)包含如SEQ ID NO:2所示的序列或者如SEQ ID NO:2所示的序列；或者b)包含一个或两个以上突变的基于SEQ ID NO:2的突变体，所述酯酶作为催化剂在不对称拆分制备手性氧杂环烷烃甲酸酯的应用中，底物耐受性好，光学纯度高(ees值达99％以上)，反应条件温和，对环境友好，操作简便，易于工业放大，具有很好的工业应用开发前景。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物工程，尤其涉及一种具有立体选择性的酯酶及其应用。

技术介绍

1、(s)-氧杂环丁烷-2-甲酸是一种重要的手性化工原料和医药中间体，广泛应用于手性合成领域，特别是在手性药物制备方面，也是药物的重要手性构建单元，如兼具治疗ii型糖尿病和肥胖症的danuglipron(pf-06882961)，其需求量在飞速的增长。由于氧杂环丁烷-2-甲酸酯连接到手性中心的两个取代基差异很小，很少有报道的酶具有对映体选择性来区分杂环羧酸酯的两个对映体。此外，由于手性中心两侧基团差异较小，使得通过手性助剂法化学拆分杂环羧酸酯也具有挑战性。因此鉴定具有高对映体选择性的新型酯酶，对于高效合成手性氧杂环羧酸及其衍生物，阐明酯酶对映体选择性的分子机理具有重要意义。

2、用于生物法制备(s)-氧杂环丁烷-2-甲酸及(s)-氧杂环丁烷-2-甲酸甲酯的生物催化剂既可以是整细胞，也可以是酶。因为细胞内含有多种酶，整细胞催化往往会遇到副反应的问题，副反应的存在会降低目标反应产物的得率。对于拆分氧杂环己烷-2-甲酸酯这种一步反应来说，酶法催化更具优势，既可以彻底避免副反应的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有立体选择性的酯酶，所述酯酶为：

2.根据权利要求1所述的酯酶，其中，所述突变体的氨基酸序列包含对应于SEQ ID NO:2的V144、S148和E149中的至少一个位点的氨基酸突变，优选包含对应于SEQ ID NO:2的V144、S148和E149位点的氨基酸突变。

3.一种具有立体选择性的酯酶，其包含如SEQ ID NO:4所示的序列或者如SEQ ID NO:4所示的序列。

4.一种核酸分子，其编码权利要求1-3中任一项所述的酯酶。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其中，所述核酸分子包含SEQ ID NO:1或SEQ IDN...

【技术特征摘要】

1.一种具有立体选择性的酯酶，所述酯酶为：

2.根据权利要求1所述的酯酶，其中，所述突变体的氨基酸序列包含对应于seq id no:2的v144、s148和e149中的至少一个位点的氨基酸突变，优选包含对应于seq id no:2的v144、s148和e149位点的氨基酸突变。

3.一种具有立体选择性的酯酶，其包含如seq id no:4所示的序列或者如seq id no:4所示的序列。

4.一种核酸分子，其编码权利要求1-3中任一项所述的酯酶。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其中，所述核酸分子包含seq id ...

【专利技术属性】
技术研发人员：王武宝，胡廷峰，孙方刚，刘刚，高小飞，
申请(专利权)人：济南尚博医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：