一种抑制肿瘤生长及肺转移的人工外泌体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抑制肿瘤生长及肺转移的人工外泌体及其应用。一种用于治疗转移性肿瘤的人工外泌体，包含阳离子牛血清白蛋白偶联的miRNA‑194‑5p/215‑5p簇拮抗剂和外泌体膜。本发明专利技术还提供所述人工外泌体的制备方法，包括如下步骤：（1）分离肿瘤细胞外泌体；（2）制备外泌体膜；（3）制备CBSA‑miRNA簇拮抗剂纳米颗粒；（4）将所述外泌体膜和CBSA‑miRNA簇拮抗剂纳米颗粒混合孵育后，使用脂质体挤出仪挤压过膜，形成人工外泌体，得到所述含有miRNA‑194‑5p/215‑5p簇拮抗剂的人工外泌体。本发明专利技术所述人工外泌体能够有效抑制骨肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤的增殖和转移。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种抑制肿瘤生长及肺转移的人工外泌体及其应用。

技术介绍

1、肿瘤是威胁人类健康的重要因素，常规的抗肿瘤药物大多只能针对原位肿瘤，对转移性肿瘤的效果有限，因此有必要开发能有效抑制肿瘤转移的药物。研究发现除了癌细胞的固有特性外，肺部微环境与癌细胞之间的相互作用也参与了肺部病变的形成和发展。癌细胞可以扰乱肺脏重塑过程，启动一个恶性循环，支持肺部播散性肿瘤细胞的发展。值得注意的是，肺部微环境也会对肿瘤细胞进行重编程，赋予它们不同于原发癌症的特征，从而促进继发性转移。这些突破有助于阐明癌症肺转移级联反应并改变患者的治疗方法。

2、外泌体是一种由真核细胞分泌的50-150 nm 粒径的细胞外囊泡。对于骨肉瘤，外泌体是早期诊断和预测预后的有希望的生物标志物。此外，在肿瘤发展过程中，外泌体通过转移生物活性货物（包括脂质、蛋白质和调节rna）来调节细胞生长、转移和血管生成。骨间充质干细胞来源的外泌体mirna-769-5p通过靶向双特异性磷酸酶16 (dusp16)促进骨肉瘤转移。此外，降低骨肉瘤中的mirna-135a也可本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种人工外泌体，其特征在于，所述的人工外泌体为外泌体膜包裹的miRNA-194-5p/miRNA-215-5p簇拮抗剂纳米颗粒所得；所述的miRNA-194-5p /miRNA-215-5p簇拮抗剂纳米颗粒为含有针对miRNA-194-5p的拮抗剂和针对miRNA-215-5p的拮抗剂的纳米颗粒；miRNA-194-5p序列如SEQ ID NO.1所示，miRNA-215-5p序列如SEQ ID NO.2所示。

2.根据权利要求1所述的人工外泌体，其特征在于所述的miRNA-194-5p/miRNA-215-5p簇拮抗剂纳米颗粒由阳离子血清白蛋白偶联针对miRNA-194...

【技术特征摘要】

1.一种人工外泌体，其特征在于，所述的人工外泌体为外泌体膜包裹的mirna-194-5p/mirna-215-5p簇拮抗剂纳米颗粒所得；所述的mirna-194-5p /mirna-215-5p簇拮抗剂纳米颗粒为含有针对mirna-194-5p的拮抗剂和针对mirna-215-5p的拮抗剂的纳米颗粒；mirna-194-5p序列如seq id no.1所示，mirna-215-5p序列如seq id no.2所示。

2.根据权利要求1所述的人工外泌体，其特征在于所述的mirna-194-5p/mirna-215-5p簇拮抗剂纳米颗粒由阳离子血清白蛋白偶联针对mirna-194-5p的拮抗剂和针对mirna-215-5p的拮抗剂所得。

3.根据权利要求2所述的人工外泌体，其特征在于针对mirna-194-5p的拮抗剂为对5’-uccacauggaguugcuguuaca-3’序列全链进行甲基化修饰，且在5’端的2个碱基进行硫代修饰，在3’端的4个碱基进行硫代修饰所得的核酸；针对mirna-215-5p的拮抗剂为对5’-gucugucaauucauaggucau-3’序列全链进行甲基化修饰，且在5’端的2个碱基进行硫代修饰，在3’端的4个碱基进行硫代修饰所得的核酸。

4.根据权利要求3所述的人工外泌体，其特征在于阳离子牛血清白蛋白与针对mirna-194-5p和mirna-215-5p的拮抗剂的质量比为45~25:1。

5.根据权利要求4所述的人工外泌体，其特征在于所述的mirna-194-5p和m...

【专利技术属性】
技术研发人员：张超，孔令义，余培，张珍珍，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：