本申请公开了一种血管栓塞剂的制备方法，按重量份计，所述血管栓塞剂包括以下原料组分：包覆有显影剂的植酸胶束1.5～10.5；聚阳离子聚合物1～6；中性盐溶液2.5～45；在中性盐溶液的作用下，所述植酸胶束和聚阳离子聚合物聚合反应得到所述血管栓塞剂。本申请通过包覆显影剂的植酸胶束和聚阳性离子形成血管栓塞剂，所述血管栓塞剂能够在血管内原位固化并黏附，而且在固化后可通过磁共振等方式进行定位，有利于观察栓塞的位置。
1、介入栓塞手术由于副作用小，微创等特点已经成为首选治疗方法。介入栓塞术是将供应材料缓慢注射到病变组织周围的供应血管内，使血管栓塞中断血液供给，从而缺乏营养物质和氧气限制其生长，达到治疗的目的。
2、现有技术公开了一种原位固化栓塞剂的制备方法，栓塞剂在生理条件下拥有良好的粘度和硬度，是一种非常理想的血管栓塞材料。但是，目前有关此项原位固化栓塞剂的研究主要集中在粘性和硬度调节方面，而关于栓塞剂在血管内监测困难的研究较少，无法实现对肿瘤的有效栓塞并监测栓塞的效果。虽然现有技术中在栓塞剂中加入四氧化三铁或钽粉等显影粒子可增加栓塞剂的可视性，但是钽粉或四氧化三铁粒子易团聚，使得显影粒子在栓塞剂内部分布不均导致对显影剂的显示出现误差，不能观察栓塞剂的实际位置和分布情况，关于提高可视化方面尚未见此项栓塞剂的相关报道。
>7、可选的，按重量份计，所述血管栓塞剂包括以下原料组分：8、包覆有显影剂的植酸胶束 2.9～10.5；
9、聚阳离子聚合物 1～6；
10、中性盐溶液 2.5～45。
11、可选的，所述中性盐溶液的浓度为1.0～1.5m；优选为1.15～1.3m。
12、可选的，所述中性盐溶液包括第一中性盐溶液和第二中性盐溶液；
13、所述植酸胶束分散于第一中性盐溶液，得到植酸胶束分散体；
14、所述聚阳离子聚合物分散于第二中性盐溶液，得到聚阳离子聚合物分散体；
15、所述植酸胶束和聚阳离子聚合物聚合反应时，是将所述植酸胶束分散体和所述聚阳离子聚合物分散体混合；
16、所述第一中性盐溶液和第二中性盐溶液两者相同或不同。
17、可选的，按剂量分配，所述第一中性盐溶液和所述第二中性盐溶液的体积比为1：1～5；优选为1：4。
18、可选的，所述显影剂为显影化合物或显影单质；
19、可选的，所述显影化合物为四氧化三铁(fe3o4)。
20、可选的，所述显影单质为纳米金和钽粉中的至少一种。
21、可选的，所述聚阳离子聚合物为硫酸鱼精蛋白、合成多胺、含胺改性的天然聚合物、聚胍烷基聚合物中的至少一种；优选硫酸鱼精蛋白。
22、可选的，所述合成多胺为β-氨基酯。
23、可选的，所述含胺改性的天然聚合物为乙二胺改性的明胶。
24、可选的，所述聚胍烷基聚合物由用炔基改性的明胶合成。
25、可选的，所述第一中性盐溶液和第二中性盐溶液分别选自氯化钠水溶液或氯化钾水溶液；优选为氯化钠水溶液。
26、可选的，所述氯化钠水溶液的浓度为1.0～1.5m；优选为1.15～1.3m。
27、可选的，所述第一中性盐溶液和第二中性盐溶液均为氯化钠水溶液。
28、可选的，所述植酸胶束分散体的制备步骤包括：
29、将显影剂前体分散于水中，得到分散体a；
30、将植酸分散于所述第一中性盐溶液，得到溶液b；
31、将分散体a和溶液b混合并加热，然后加入还原性剂进行反应；
32、反应结束后，冷却得到所述植酸胶束分散体。
33、可选的，所述还原剂为柠檬酸盐或氧氧化钠；例如显影剂前驱体为氯化铁和氯化亚铁时，还原剂为氢氧化钠。
34、可选的，所述显影剂前体、植酸和还原剂的质量比为1：0.1～0.7：0.05～0.5。
35、可选的，所述加热的温度为90～120℃，反应时间为2～6h。
36、可选的，所述植酸胶束分散体的制备步骤包括：
37、将显影剂分散于水中，得到分散体c；
38、将植酸分散于所述第一中性盐溶液，得到溶液d；
39、将分散体c和溶液d混合，得到所述植酸胶束分散体；
40、所述显影剂和植酸的质量比为1：0.2～0.4。
41、可选的，所述植酸胶束分散体和所述聚阳离子聚合物分散体分别预热，再混合进行反应；反应结束后，冷却、去上清液，得到所述血管栓塞剂。
42、可选的，所述植酸胶束分散体和所述聚阳离子聚合物分散体二者的ph为中性。
43、可选的，采用1m氢氧化钠调节ph。
44、可选的，所述植酸胶束分散体的预热温度为60～80℃；所述聚阳离子聚合物分散体的预热温度为60～70℃；混合进行反应时的温度为60～90℃，反应时间为5～60min。
45、可选的，按重量份计，所述血管栓塞剂包括以下原料组分：
46、
47、在植酸胶束分散体和聚阳离子聚合物分散体混合时，加入所述植酸。
48、本申请还提供了一种血管栓塞剂，采用任一所述制备方法制得。
49、本申请还提供了所述血管栓塞剂在递送肿瘤药物中的应用，例如可用于负载肿瘤药物，并递送至肿瘤位置。
50、相比于现有技术，本申请具有以下技术效果：
51、(1)本申请通过植酸胶束和聚阳性离子形成血管栓塞剂，血管栓塞剂可在血管内原位固化并黏附。
52、(2)本申请的血管栓塞剂通过将显影剂包裹在胶束内，使显影剂更均匀，防止显影剂集中对栓塞剂位置显示不全的情况，提高可视化效果；
53、(3)在栓塞剂固化后可通过磁共振等方式进行定位，观察栓塞是否在预计位置。
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【技术保护点】
1.一种血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，按重量份计，所述血管栓塞剂包括以下原料组分：
2.根据权利要求1所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述中性盐溶液包括第一中性盐溶液和第二中性盐溶液；
3.根据权利要求1所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述显影剂为显影离子或显影单质；
4.根据权利要求2所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述第一中性盐溶液和第二中性盐溶液分别选自氯化钠水溶液或氯化钾水溶液；
5.根据权利要求2所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述植酸胶束分散体的制备步骤包括：
6.根据权利要求5所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述显影剂前体、植酸和还原剂的质量比为1：0.1～0.7：0.05～0.5；
7.根据权利要求2所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述植酸胶束分散体的制备步骤包括：
8.根据权利要求5或7所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述植酸胶束分散体和所述聚阳离子聚合物分散体分别预热，再混合进行反应；反应结束后，冷却、去上清液，得到所述血管栓塞剂。
9.根据权利要求8所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述植酸胶束分散体和所述聚阳离子聚合物分散体二者的pH均为中性；
10.根据权利要求9所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，按重量份计，所述血管栓塞剂包括以下原料组分：
11.一种血管栓塞剂，其特征在于，采用权利要求1～10任一所述制备方法制得。
12.根据权利要求11所述血管栓塞剂在递送肿瘤药物中的应用。
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【技术特征摘要】
1.一种血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，按重量份计，所述血管栓塞剂包括以下原料组分：
2.根据权利要求1所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述中性盐溶液包括第一中性盐溶液和第二中性盐溶液；
3.根据权利要求1所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述显影剂为显影离子或显影单质；
4.根据权利要求2所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述第一中性盐溶液和第二中性盐溶液分别选自氯化钠水溶液或氯化钾水溶液；
5.根据权利要求2所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述植酸胶束分散体的制备步骤包括：
6.根据权利要求5所述血管栓塞剂的制备方法，其特征在于，所述显影剂前体、植酸和还原剂的质量比为1：0.1～0.7：0.05～0.5；
【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，
申请(专利权)人：杭州矩正医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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