高浓度的溶液中大分子的可逆缔合的表征方法技术

技术编号:4041310 阅读:250 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供一种表征高浓度的大分子溶液的缔合性质的方法。在浓度范围上分布的样品等分试样被顺序地注入光散射光度计。平衡缔合常数和缔合化学计量由散射信号的角度和浓度依赖性的分析导出。热动力学非理想性,其在高浓度下变得重要,在简化形式的分析中被处理,其可应用于多个缔合的物质。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
大分子,例如蛋白质、多糖、合成聚合物等,在溶液中进行不同类型的相互作用。 这些相互作用中的非特异性的以及排斥的一些相互作用通常被称为“热动力学非理想性 (thermodynamic non-ideality)”。一些相互作用——无论是特异还是非特异的——有吸 引力,并引起可逆缔合,其中单体和缔合的复合物的浓度分数比达到平衡状态,这取决于溶 液中分子的总浓度、分子的特异性质、以及溶剂。可逆缔合状态进而影响溶液的功能。例 如,在制药工业中,可逆抗体低聚物的存在可增加溶液粘稠度,其不利地影响包含这些抗体 的药物的生产和输送。低聚物形式的抗体药物可呈现增加的免疫原性风险。这种大分子的 缔合状态的确定——以平衡缔合常数和缔合的化学计量的形式——在理解和控制潜在的 相互作用中是重要步骤。表征溶液中的非可逆聚集体或高度结合的复合物的标准方法,诸如分子排阻色谱 (SEC)、SEC结合多角度静态光散射(SEC-MALS)、或者沉积速度(SV),不适用于弱可逆缔合, 因为这些表征技术导致复合物的稀释、解离,由此从平衡偏离。用于表征强相互作用可逆缔合的常用方法包括沉积平衡(SE)、等温滴定测热法 (本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种表示来自高浓度的自缔合溶液的CG-MALS数据的方法,考虑高度简化形式的热动力学非理想性,根据等式R(c,θ)/K=(dn/dc)↑[2]*iMc↓[i]P↓[i](θ)/1+2A↓[2]M(*c↓[i]P↓[i](θ))+3A↓[3]M*c↓[i]↑[2],中M是单体的摩尔质量;i是每个缔合i-mer的阶;c↓[i]是i-mer的部分平衡浓度;P↓[i](θ)=1-16π↑[2]/3λ↑[2]〈r↓[g]↑[2]〉↓[i]sin↑[2](θ/2);λ是所述照明光束的波长;〈r↓[g]↑[2]〉↓[i]是i-mer的均方半径;K=4π↑[2]n↑[2]/N↓[A]λ↑[4];n是所述溶液的...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:DI萨姆
申请(专利权)人:怀亚特技术公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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