基于VHL功能的生物标志物在制备癌症诊断和预后产品中的应用制造技术

本发明专利技术属于肿瘤医药技术领域，具体涉及基于VHL功能的生物标志物在制备癌症诊断和预后产品中的应用。本发明专利技术所述的基于VHL功能的生物标志物为Beclin1P54羟基化，本发明专利技术提出了PHDl介导的Beclinl P54羟基化可促进VHL抑制肿瘤生长，明确了Beclin1P54羟基化水平与肿瘤患者的不良预后呈负相关。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及基于vhl功能的生物标志物在制备癌症诊断和预后产品中的应用，属于肿瘤医药。

技术介绍

1、von hippel-lindau抑癌基因(vhl)的基因突变常见于散发性肾细胞癌(rcc)，其中透明细胞肾细胞癌(ccrcc)是最常见的亚型。vhl蛋白(vhl)作为cullin支架蛋白(cul2)ring泛素连接酶复合物的底物识别模块，与缺氧诱导因子(hif)1/2α结合。这种结合依赖于脯氨酰羟化酶(phd1，又称egln2)、phd2(egln1)和phd3(egln3)对hif1/2α中两个保守的脯氨酸残基进行羟化，而羟化需要氧气作为辅助底物。因此，在常氧条件下，phd介导的hif1/2α羟基化会导致vhl介导的hif1/2a泛素化和降解，但在低氧条件下不会，低氧条件下phds的活性会受到低氧水平的抑制，从而导致hif1/2α表达增强，诱导下游基因表达。小鼠vhlccrcc异种移植实验显示，hif2α起着促进肿瘤生长的作用，而hif1α起着抑制肿瘤生长的作用。然而，一些vhl ccrcc品系不受hif2α活性操作的影响，一些vhl突变型ccrcc本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.基于VHL功能的生物标志物在制备癌症诊断产品中的应用，其特征在于：所述生物标志物为BeclinlP54羟基化。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品包括检测样品中生物标志物表达水平的试剂。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：当Beclin1 P54羟基化水平低于参考水平时，代表患者具有侵袭性癌症或侵袭性癌症在进展期。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述参考水平是来自非癌细胞水平或早期癌细胞的水平。

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述癌症包括口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、呼吸系统癌症、泌尿...

【技术特征摘要】

1.基于vhl功能的生物标志物在制备癌症诊断产品中的应用，其特征在于：所述生物标志物为beclinlp54羟基化。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品包括检测样品中生物标志物表达水平的试剂。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：当beclin1 p54羟基化水平低于参考水平时，代表患者具有侵袭性癌症或侵袭性癌症在进展期。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述参考水平是来自非癌细胞水平或早期癌细胞的水平。

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述癌症包括口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、呼吸系统癌症、泌尿生殖系统癌症、胃肠癌、中枢或周围神经系统组织癌、内分泌或神经内分泌系统癌症或造血系统癌症、胶质瘤、肉瘤、上皮癌、淋巴瘤、黑素瘤、纤维瘤、脑脊膜瘤、脑癌、肾癌、胆道系统癌症、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞癌、利-弗劳梅尼瘤、甲状腺癌、甲状旁腺癌、垂体瘤、肾上腺瘤、骨源性肉瘤肿瘤、神经内分泌系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌、食管癌、气管癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢...

【专利技术属性】
技术研发人员：许大千，吕志民，王征，姬贵梅，段玉然，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属第一医院，
类型：发明
国别省市：