【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及新型取代的三环氮杂杂环和类似物、其制备、包括所述新型取代的三环氮杂杂环和类似物的药物组合物，以及所述新型取代的三环氮杂杂环和类似物作为药物用于治疗与哺乳动物ras(大鼠肉瘤病毒)家族蛋白相关的疾病的用途。
技术介绍
1、ras(大鼠肉瘤病毒)蛋白属于小gtp酶超家族，并且在细胞信号转导中充当“二元开关”。如在图1[《生物标志物癌症(biomark cancer)》,2016；8(增刊1):27-35.]中所描绘的，ras蛋白通过gdp/gtp循环发挥其作用(核苷酸交换循环)。gef(鸟嘌呤核苷酸交换因子)刺激gdp/gtp交换，从而导致与下游效应子途径相互作用并开启下游下游效应子途径的ras-gtp复合物的形成。由于gtp的细胞浓度远高于gdp(高于至多10倍)，因此作为净结果，活性ras-gtp处于ras打开状态。相反，gap(gtp酶激活蛋白)增强gtp的水解，从而导致不能与下游效应子接合的ras-gdp复合物的形成，因此导致ras关闭状态或无活性状态。ras基因的突变促进ras-gtp复合物的形成，并且明显的“活性状态”...
【技术保护点】
1.一种式(I)或式(II)的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IA)的结构：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IB)的结构：
4.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IIA)的结构：
5.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IIB)的结构：
6.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IIC)的结构：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中Q在每次出现时是苯基。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中Q在每次出现时独立地是5元杂芳基。
9.根...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)或式(ii)的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(ia)的结构：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(ib)的结构：
4.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(iia)的结构：
5.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(iib)的结构：
6.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(iic)的结构：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中q在每次出现时是苯基。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中q在每次出现时独立地是5元杂芳基。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中q在每次出现时独立地是6元杂芳基。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中q在每次出现时是噻吩基。
11.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中q在每次出现时是吡啶基。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r1在每次出现时独立地是氢、卤素、c1-6烷基、卤代c1-6烷基、-nrarb、oh、c1-6烷基-oh、卤代c1-6烷基-oh、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、cn、c3-7环烷基、c3-7环烷基-oh、c3-7环烷氧基或-s(o)t-c1-6烷基。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r1在每次出现时独立地是苯基或3-7元杂环基，其中所述苯基和3-7元杂环基任选地被1-4个独立地选自以下的取代基取代：c1-4烷基、卤代c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷氧基、c1-4烷基-oh、卤代c1-4烷基-oh、oh、卤素、cn、-s(o)t-c1-6烷基、-s(o)t-nrarb、-nrarb和c1-4烷基-nrarb。
14.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中两个相邻的r1基团在每次出现时与其所连接的碳原子一起形成任选地被1-3个独立地选自以下的取代基取代的5-7元碳环或杂环：c1-4烷基、卤代c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷氧基、c1-4烷基-oh、卤代c1-4烷基-oh、oh、卤素、cn、-nrarb、c1-4烷基-nrarb和氧代基团(＝o)。
15.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中两个相邻的r1基团在每次出现时与其所连接的碳原子一起形成任选地被1-3个独立地选自以下的取代基取代的5-6元碳环：c1-4烷基、卤代c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷氧基、c1-4烷基-oh、卤代c1-4烷基-oh、oh、卤素、cn、-nrarb、c1-4烷基-nrarb和氧代基团(＝o)。
16.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中两个相邻的r1基团在每次出现时与其所连接的碳原子一起形成任选地被1-3个独立地选自以下的取代基取代的5-6元杂环：c1-4烷基、卤代c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷氧基、c1-4烷基-oh、卤代c1-4烷基-oh、oh、卤素、cn、-nrarb、c1-4烷基-nrarb和氧代基团(＝o)。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中q与其取代基(r1)n一起，在每次出现时独立地具有的结构，
18.根据权利要求17所述的化合物，其具有式(iaa)的结构，
19.根据权利要求17所述的化合物，其具有式(iba)的结构，
20.根据权利要求17所述的化合物，其具有式(iiaa)的结构，
21.根据权利要求17所述的化合物，其具有式(iiba)的结构，
22.根据权利要求17至21中任一项所述的化合物，其中r1a在每次出现时独立地是氢、卤素、c1-6烷基、卤代c1-6烷基、c1-6烯基、c1-6炔基、oh、c1-6烷基-oh、卤代c1-6烷基-oh、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、cn、c3-7环烷基、c3-7环烷基-oh、c3-7环烷氧基、-s(o)t-c1-6烷基或-s(o)t-nrarb。
23.根据权利要求17至21中任一项所述的化合物，其中r1a在每次出现时独立地是任选地被1-4个独立地选自以下的取代基取代的3-7元杂环基：c1-4烷基、卤代c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷氧基、c1-4烷基-oh、卤代c1-4烷基-oh、oh、卤素、cn、-s(o)t-c1-6烷基、-s(o)t-nrarb、-nrarb和c1-4烷基-nrarb。
24.根据权利要求17至21中任一项所述的化合物，其中r1a在每次出现时独立地是chf2、ch2f、cf3、cf2ch3或cf2ch2oh。
25.根据权利要求17至21中任一项所述的化合物，其中r1a和r1b在每次出现时与其所连接的碳原子一起形成任选地被1-3个卤素取代的5元或6元碳环。
26.根据权利要求17至21中任一项所述的化合物，其中r1a和r1b在每次出现时与其所连接的碳原子一起形成具有的结构的碳环。
27.根据权利要求17至24中任一项所述的化合物，其中r1b在每次出现时是氢。
28.根据权利要求17至24中任一项所述的化合物，其中r1b在每次出现时独立地是卤素。
29.根据权利要求17至24中任一项所述的化合物，其中r1b在每次出现时独立地是c1-4烷基。
30.根据权利要求17至24中任一项所述的化合物，其中r1b在每次出现时独立地是f或甲基。
31.根据权利要求17至30中任一项所述的化合物，其中r1c在每次出现时是氢。
32.根据权利要求17至30中任一项所述的化合物，其中r1c在每次出现时独立地是卤素。
33.根据权利要求17至30中任一项所述的化合物，其中r1c在每次出现时是nh2。
34.根据权利要求17至30中任一项所述的化合物，其中r1c在每次出现时独立地是c1-4烷基。
35.根据权利要求1所述的化合物，其中q与其取代基(r1)n一起，在每次出现时独立地具有的结构，
36.根据权利要求35所述的化合物，其具有式(iab)的结构，
37.根据权利要求35所述的化合物，其具有式(ibb)的结构，
38.根据权利要求35所述的化合物，其具有式(iiab)的结构，
39.根据权利要求35所述的化合物，其具有式(iibb)的结构，
40.根据权利要求35至39中任一项所述的化合物，其中r1d和r1e在每次出现时独立地是氢或甲基。
41.根据权利要求35至39中任一项所述的化合物，其中r1d和r1e在每次出现时独立地是氢。
42.根据权利要求35...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·张，季竞竞，孙佩华，
申请(专利权)人：唯久生物技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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