【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，具体地，涉及一种采用液相色谱-电喷雾检测器联用技术对本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯含量测定的分析方法以及确定单双硬脂酸甘油酯来源的方法。
技术介绍
1、皮肤外用药是一类作用于皮肤发挥局部或全身治疗作用的制剂，剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等，乳膏制剂辅料成分复杂，处方组成和制备工艺参数的微小差异可能导致产品不同的质量特性，从而影响药物的安全性和有效性。
2、在乳膏制剂仿制药处方开发过程中，通过对目标产品进行逆向分析和研究，可以确定参比制剂中辅料的种类和用量，在此基础上对处方进行科学、合理的开发。
3、单双硬脂酸甘油酯是将甘油和脂肪酸通过酯化反应生成。采用的脂肪酸可以是硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、油酸、亚油酸等，但在多数情况下采用以硬脂酸为主要成分。单双硬脂酸甘油脂，甘油单双硬脂酸酯，十八酸甘油酯，硬脂酸甘油酯，都是同种物质。单双硬脂酸甘油酯用途非常广泛，可用于食品、化妆品、医药、纺织、涂料、农用化学品等领域。中国药典2020年版四部将单双硬脂酸甘油酯作为药用辅料收录，规定如下：本品为单、二、三硬脂酸和棕榈酸混合甘油酯。由硬脂酸与过量甘油通过酯化反应制得，或由氢化植物油与甘油在催化剂的作用下，经过醇解反应制得。含单甘油酯应为40.0％-55.0％，二甘油酯应为30.0％-45.0％，三甘油酯应为5.0％-15.0％。
4、单双硬脂酸甘油酯作为乳膏制剂中的乳化剂，是乳膏剂处方的重要组成部分，对参比制剂中所使用的单双硬脂酸甘油酯含量及可能的供应商进行确定，可以大大减少处方筛选的
5、国内外暂无测定本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯含量的技术文件和报道，可供参考的有：中国药典2020版四部收录单双硬脂酸甘油酯作为药用辅料，其含量测定使用分子排阻色谱法，使用以苯乙烯-二乙烯基苯共聚物为填充剂的色谱柱，使用示差折光检测器。该方法适用于单独辅料检测，由于乳膏剂处方组成复杂，可能同时含有几种结构相近的乳化剂，可能对单双硬脂酸甘油酯的检测造成干扰，故上述分子排阻色谱法不适用于乳膏剂中的单双硬脂酸甘油酯含量测定。
6、中国专利cn 114152699 a公开了一种普罗雌烯乳膏中单双硬脂酸甘油酯含量的测定方法，具体地，公开了一种吸附色谱法，使用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱。通过选择流动相，调整运行梯度，使得单双硬脂酸甘油酯与普罗雌烯乳膏中其它成分达到分离，避免干扰。该分析方法采用了三种流动相，流动相体系较复杂，且流动相中含有三氟乙酸，色谱分析结束后需要充分冲洗色谱柱以免三氟乙酸残留影响色谱柱性能。
7、由于本维莫德乳膏中含有单双硬脂酸甘油酯、聚山梨酯80、聚乙二醇十六十八醇醚等多种乳化剂，按照以上两种方法进行测定，本维莫德乳膏中其它辅料对测定存在较大干扰，无法对本制剂中单双硬脂酸甘油酯含量进行准确定量。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术课题
2、本专利技术的目的在于提供一种本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯含量的测试方法，并根据特征峰比例推测辅料单双硬脂酸甘油酯的供应商。
3、本专利技术采用反相色谱法，使用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用电喷雾检测器(charged aerosol detector；cad检测器)，线性范围更宽，准确度更高，线性范围约为0.05-5.0mg/ml。
4、由于单双硬脂酸甘油酯为单、二、三硬脂酸和棕榈酸混合甘油酯，实验过程中发现单双硬脂酸甘油酯在cad检测器下主要显示为两个特征峰，不同供应商的产品由于混合酯比例不同，两个特征峰比例不同，根据这一特点可以在逆向工程研究中快速判断参比制剂的辅料供应商，选择与参比制剂相同的辅料供应商可以进一步确保仿制药与参比制剂具有相同的质量特性和疗效一致性。
5、解决技术课题的技术方案本专利技术提供一种本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯含量测定的方法，其特征在于，采用液相色谱分析法，所述液相色谱条件如下：
6、色谱柱：c18柱
7、流动相a：水
8、流动相b:乙腈
9、检测器：cad检测器
10、梯度洗脱程序：
11、
12、
13、本专利技术的方法中，色谱条件还包括：
14、cad检测器的蒸发温度为35℃±2℃，和/或，
15、采集频率10hz，和/或，
16、过滤常数1s，和/或，
17、柱温30±2℃。
18、本专利技术的方法中，对照品按照以下方法配制：取单双硬脂酸甘油酯，加入稀释剂溶解并稀释制成每1ml中含1-1.5mg单双硬脂酸甘油酯的溶液作为对照品溶液。
19、本专利技术的方法中，供试品溶液按照以下方法配制:称取本维莫德乳膏，加入稀释剂，均匀分散，过滤，制成每1ml中含1-1.5mg单双硬脂酸甘油酯的供试品溶液。
20、本专利技术的方法中，所述稀释剂优选四氢呋喃。
21、本专利技术的方法中，通过外标法计算本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯的含量。
22、本专利技术的方法中，按照如下公式计算单双硬脂酸甘油酯含量(w/w)：
23、
24、其中：
25、as:供试品溶液中单双硬脂酸甘油酯峰面积之和
26、ar:对照品溶液中单双硬脂酸甘油酯峰面积之和
27、ds:供试品稀释倍数
28、cr:对照品溶液浓度：mg/ml
29、ws:供试品称样量：mg。
30、本专利技术还提供一种分析本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯来源的方法，包括：
31、s1：配制本维莫德乳膏溶液和不同来源的单双硬脂酸甘油酯溶液；
32、s2：将上述本维莫德乳膏溶液将和单双硬脂酸甘油酯溶液按照如下色谱条件进行液相色谱分析；
33、色谱柱：c18柱
34、流动相a：水
35、流动相b:乙腈
36、检测器：cad检测器
37、梯度洗脱程序：
38、
39、s3：计算不同来源的单双硬脂酸甘油酯对应的两个主色谱峰即色谱峰1和主色谱峰2的峰面积之比，以及本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯对应的色谱峰1和色谱峰2的峰面积之比；
40、s4：将不同来源的单双硬脂酸甘油酯峰面积之比与本维莫德乳膏进行比较，以确定参比制剂本维莫德乳膏采用的单双硬脂酸甘油酯的来源。
41、所述分析单双硬脂酸甘油酯来源的方法中，色谱条件还包括：
42、cad检测器的蒸发温度为35℃±2℃，和/或，
43、采集频率10hz，和/或，
44、过滤常数1s，和/或，
45、柱温30±2℃。
46、所述分析单双硬脂酸甘油酯来源的方法中，用四氢呋喃为溶剂配制单双硬脂酸甘油酯的溶液和本维莫德乳膏的溶液。
47、所述分析单双硬脂酸甘油酯来源的方法中，单双硬脂酸甘油本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯含量测定的方法，其特征在于，采用液相色谱分析法，所述液相色谱条件如下：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱条件还包括：
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：对照品按照以下方法配制：取单双硬脂酸甘油酯，加入稀释剂溶解并稀释制成每1ml中含1-1.5mg单双硬脂酸甘油酯的溶液作为对照品溶液。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：供试品溶液按照以下方法配制:称取本维莫德乳膏，加入稀释剂，均匀分散，过滤，制成每1ml中含1-1.5mg单双硬脂酸甘油酯的供试品溶液。
5.如权利要求3或4所述的方法，所述稀释剂是四氢呋喃。
6.如权利要求1所述的方法，通过外标法计算本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯的含量(w/w)，计算公式如下：
7.一种分析本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯来源的方法，包括：
8.如权利要7所述的方法，色谱条件还包括：
9.如权利要求7或8所述的方法，用四氢呋喃为稀释剂配制单双硬脂酸甘油酯溶液和本维莫德乳膏溶液。
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...【技术特征摘要】
1.一种本维莫德乳膏中单双硬脂酸甘油酯含量测定的方法，其特征在于，采用液相色谱分析法，所述液相色谱条件如下：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱条件还包括：
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：对照品按照以下方法配制：取单双硬脂酸甘油酯，加入稀释剂溶解并稀释制成每1ml中含1-1.5mg单双硬脂酸甘油酯的溶液作为对照品溶液。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：供试品溶液按照以下方法配制:称取本维莫德乳膏，加入稀释剂，均匀分散，过滤，制成每1ml中含1-1.5mg单双硬脂酸甘油...
【专利技术属性】
技术研发人员：金英华，潘薪羽，李常辉，王靖雅，雷磊，金凯明，周映聪，
申请(专利权)人：晨笛医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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